Sintomi di carenza di vitamina B12

Forme ereditarie e acquisite isolate di anemia da carenza di vitamina B ₁₂.

Forme ereditarie di anemia da carenza di vitamina B ₁₂

Sono rari. Clinicamente caratterizzato da un quadro tipico dell'anemia megaloblastica con la presenza di sintomi di lesioni del tratto gastrointestinale e del sistema nervoso.

Cause di forme congenite (ereditarie) di vitamina B ₁₂ - anemia da carenza

1. Violazione dell'assorbimento di vitamina B ₁₂
   1. Secrezione insufficiente del fattore interno:
      1. carenza congenita di fattori interni
         1. quantitativo
         2. qualità
      2. anemia psoriasica giovanile (autoimmune)
      3. anemia giovanile periotica (anticorpi contro la mucosa gastrica) con poliendocrinopatia autoimmune
      4. anemia perniciosa giovanile con deficit di IgA
   2. Assorbimento insufficiente nell'intestino tenue (malassorbimento selettivo della vitamina B ₁₂ ).
      1. fattore interno anormale
      2. violazione del trasporto di cobalamina negli enterociti (sindrome di Imerslund-Gresbek)
2. Violazione del trasporto di vitamina B ₁₂
   1. Carenza congenita della transcobalamina II
   2. Carenza transitoria di transcobalamina II
   3. Carenza parziale di transcobalamina I
3. Violazione del metabolismo della vitamina B ₁₂
   1. Carenza di adenosil-cobalamina: malattie della cobalamina A e B
   2. Carenza di metilmalonil-CoA mutasi (mut °, mut ~)
   3. Deficit combinato di adenosilcobalamina e metil-cobalamina: malattie della cobalamina C, D e F
   4. Carenza di metilcobalamina: malattie della cobalamina E e G.

Violazione dell'assorbimento di vitamina B ₁₂

Le malattie sono ereditate in modo autosomico recessivo, spesso associato. È stabilito che il gene del fattore interno di una persona è localizzato sul cromosoma It; il locus della sindrome di Imerslund-Gresbek si trova sul cromosoma 10. I sintomi della malattia di solito compaiono gradualmente. I bambini notano letargia o irritabilità, ansia; diminuzione dell'appetito fino all'anoressia; rallentamento dell'aumento di peso, ritardo nello sviluppo fisico. Possibile nausea, vomito, diarrea. A poco a poco, il pallore della pelle e delle membrane mucose aumenta, appare la serietà. Caratterizzato da stomatite aftosa, glossite, epatosplenomegalia. Tipici sono i disturbi neurologici - iporeflessia, la comparsa di riflessi patologici, atassia, difetti del linguaggio, parestesia, forse lo sviluppo di cloni e coma. La concentrazione di vitamina B ₁₂ nel siero del sangue è ridotta nei pazienti con test di laboratorio , si nota aciduria metilmalonica. Il trattamento viene eseguito per somministrazione parenterale di grandi dosi di vitamina B ₁₂ (1000 μg per via intramuscolare giornaliera per almeno 2 settimane); dopo la normalizzazione del quadro clinico ed ematologico della malattia, la terapia di mantenimento con vitamina B _{12 viene} eseguita per tutta la vita (1000 mcg per via intramuscolare una volta al mese). I pazienti con deficienza di FV ereditaria oltre alla somministrazione parenterale di vitamina B ₁₂, sono prescritti terapia sostitutiva da parte del fattore umano interno.

Violazione del trasporto di vitamina B ₁₂

Carenza congenita della transcobalamina II (TC II)

TC è il veicolo primario per la vitamina B ₁₂, la sua innata mancanza di ereditaria autosomica recessiva ed è accompagnata da una violazione del l'assorbimento e il trasporto della vitamina. Le manifestazioni cliniche della malattia sono stati osservati in età di 3-5 settimane e sono caratterizzate dalla comparsa di letargia, perdita di appetito, peso aumenta di rallentamento dello sviluppo della malnutrizione può essere vomito, diarrea; ci sono infezioni ricorrenti dovute alla deficienza immunitaria di entrambi i tipi cellulari e umorali; dopo c'è una lesione del sistema nervoso. Nel sangue periferico c'è pancitopenia progressiva - pronunciata anemia megaloblastica con neutropenia, trombocitopenia. Il livello di cobalamina nel siero è solitamente normale. Si osservano omocistinuria e aciduria metilmalonica. Per la diagnosi di carenza TC II mediante cromatografia a scambio ionico o di elettroforesi su gel di poliacrilammide siero etichetta "Dal ₁₂. Poiché TC II viene sintetizzato amniocytes, possibile diagnosi prenatale della deficienza TC II.

Anemia da deficienza ereditaria di vitamina B ₁₂, causata da una violazione dell'assorbimento di vitamine

Prova	Forma della malattia
	La carenza ereditaria del fattore interno (anemia perniciosa congenita)	Anemia perniciosa giovanile (autoimmune)	Anemia perniciosa giovanile con polirino-crinopatia autoimmune o deficit selettivo di IgA	Sindrome Imerslund-Gresbek (epitelio essenziale con una sindrome di anemia megaloblastica)
Causa di sviluppo	Assenza congenita di sintesi WF o difetti di nascita nella molecola WF	La presenza di anticorpi che bloccano la secrezione di VF della mucosa gastrica	La presenza di anticorpi che bloccano la secrezione di VF della mucosa gastrica	Violazione del trasporto del complesso VF-B 12 in enterociti a causa dell'assenza di recettori per il complesso VF-B 12
Il momento della comparsa dei sintomi	I primi 2 anni di vita, a volte in adolescenti e adulti	9 mesi - 5 anni (i tempi dell'esaurimento della vitamina B 12, acquisita dal feto in utero)	10 anni e oltre	I primi 2 anni di vita, a volte più tardi
Istologia della mucosa gastrica	Mucoso non è cambiato	Atrofia della mucosa	Atrofia della mucosa	Mucoso non è cambiato

Trattamento: 1000 mcg di vitamina B _{12 per} via intramuscolare 2 volte a settimana. Dopo la normalizzazione del quadro clinico ed ematologico della malattia, viene effettuata una terapia di supporto - 250-1000 μg di vitamina B ₁₂ al mese per tutta la vita.

La carenza parziale di transcobalamin I (TK I)

Viene descritta una carenza parziale di TK I (noto anche come "R-binder" o haptocorrin). La concentrazione di vitamina B ₁₂ nel siero di questi pazienti è molto bassa, ma i segni clinici ed ematologici di carenza di vitamina B ₁₂ non è presente, dal momento che i pazienti hanno livelli normali di TC TC I. Concentrazione mi è Maggio 2-Aprile 5% del normale. Clinicamente, la malattia si manifesta nella mielopatia, che non può essere spiegata da altre cause.

Disturbi metabolici della vitamina B ₁₂

La cobalamina è un cofattore di due enzimi intracellulari - metilmalonil-CoA mutasi e omocisteina-metionina metiltransferasi (metionina sintetasi).

Metilmalonil CoA mutasi - enzima mitocondriale, trasporta dissimilazione metionina e altri aminoacidi - valina, isoleucina, treonina isomerizzazione passo metilmalonil-CoA in succinil-CoA. Quando la vitamina B ₁₂ è carente, l' attività della mutilazione del metil-malonil-CoA diminuisce, il che porta a una violazione della via propionica del metabolismo degli aminoacidi. L'intermedio metabolita - methylmalonate - escreta dal corpo senza trasformarsi in succinil-CoA e quindi non entrare nel ciclo di Krebs, è associato con lo scambio di aminoacidi, carboidrati e lipidi.

La metionina sintetasi catalizza il movimento dei gruppi metilici dall'N-metil tetraidrofolato all'omocisteina per formare la metionina; allo stesso tempo assicura il mantenimento del sistema folato allo stato attivo, effettuando il trasferimento di composti monocarburi nello scambio di istidina, la biosintesi delle purine, la timidina e, di conseguenza, nella sintesi degli acidi nucleici. Con una carenza di vitamina B12 _{, la} risintesi della metionina viene fermata da questo sistema e l'acido folico si accumula sotto forma di metil tetraidrofolato, che non viene utilizzato in altre reazioni. Questo enzima si trova nelle cellule attivamente proliferanti del midollo osseo e dell'epitelio.

La riduzione dell'attività della mutasi del metilmalonil-CoA è accompagnata da un aumento dell'escrezione dell'acido metilmalonico. La diminuzione dell'attività della metionina sintetasi porta a pseromocisteinemia e omocisteinuria. L'aciduria metilmalonica è caratterizzata da grave acidosi metabolica con accumulo di un gran numero di acidi nel sangue, nelle urine e nel liquore. La frequenza è 1: 6 1 000.

Tutte le violazioni del metabolismo della cobalamina sono ereditate in modo autosomico-recessivo; differiscono in manifestazioni cliniche; la loro diagnosi prenatale è possibile. I difetti delle cobalamine A, B, C, E e F nel feto sono determinati usando una coltura di fibroblasti o biochimicamente nel liquido amniotico o nell'urina della madre. In alcuni casi, la somministrazione di cobalamina in utero ha successo.

Carenza di adenosilcobalamina: malattie della cobalamina A e B.

Nelle cellule dei pazienti, l'adenosilcobalamina non viene sintetizzata, il che causa lo sviluppo di aciduria metilmalonica senza omocistinuria. Nelle prime settimane o nei primi mesi di vita, i pazienti sviluppano un'acidosi metabolica grave che porta a un ritardo nello sviluppo del bambino. Esistono ipoglicemia, iperglicinemia. La concentrazione di vitamina B ₁₂ nel siero del sangue è normale, l'anemia megaloblastica è assente.

Trattamento: idrossi cobalamina o cianocobalamina 1.000-2.000 μg per via intramuscolare 2 volte a settimana per tutta la vita.

Carenza di metilmalonil-CoA mutasi

Ci sono 2 tipi di deficit enzimatico:

• mut "- l'attività dell'enzima non è definita;
• mutr è l'attività residua dell'enzima, che può essere stimolata da alte dosi di cobalamina. Esiste un'aciduria metilmalonica che causa la comparsa di una grave acidosi metabolica. Vomito ripetuto clinicamente osservato, che porta a exsicosi, ipotensione muscolare, apatia, ritardo dello sviluppo. Il livello di chetoni, glicina, ammonio nel sangue e nelle urine aumenta. Molti pazienti hanno ipoglicemia, leucopenia, trombocitopenia. Trattamento: nella dieta limitare la quantità di proteine (escludere l'assunzione di aminoacidi - valina, isoleucina, metionina e treonina). La carnitina è prescritta per quei pazienti a cui viene diagnosticata una carenza. Per ridurre la produzione di propionato nell'intestino, i batteri anaerobici vengono prescritti lincomicina e metronidazolo. Nonostante la terapia, i pazienti possono sviluppare complicanze: attacchi cardiaci dei gangli della base, nefrite tubulointerstiziale, pancreatite acuta, cardiomiopatia.

Deficit combinato di adenosilcobalamina e metil-cobalamina: malattie della cobalamina C, D e F

I pazienti non sono sintetizzati come metilcobalamina (che porta a homocystinuria e gipometioninemii) e adenosil (portando a aciduria methylmalonic), risultando in un deficit di attività metilmalonil-CoA mutasi e metionina. La malattia inizia nei primi anni di vita. Clinicamente, l'anemia megaloblastica, ritardo nello sviluppo fisico, ritardo mentale, apatia, possibili crampi, delirio. Ci sono idrocefalo, cuore polmonare, insufficienza epatica, retinopatia pigmentosa. I pazienti con un esordio precoce della malattia possono morire nei primi mesi di vita, con la comparsa tardiva della malattia una prognosi più favorevole. Trattamento: grandi dosi di vitamina B ₁₂ (1.000-2.000 μg) per via intramuscolare 2 volte a settimana sono permanenti.

Carenza di sintesi di metilcobalamina: cobalamina E e G

Relazione di sintesi di metilcobalamina riduce l'attività sintasi metionina, che provoca lo sviluppo e homocystinuria gipometioninemii solito senza aciduria metilmalonica, anche se la malattia cobalamina E può essere osservato ACIDURIA METILMALONICA transitori. La malattia inizia nei primi due anni di vita, a volte negli adulti. Clinicamente si osservano anemia megaloblastica, ritardo dello sviluppo, disturbi neurologici, nistagmo, ipotensione o ipertensione, ictus, cecità, atassia. Trattamento: gidroksikobalamin su 1 000-2 000 mkg per via parenterale 1-2 volte alla settimana. Possibile la diagnosi prenatale della malattia di cobalamina E, per confermare la diagnosi della madre a partire dal secondo trimestre di gravidanza prescrivere vitamina B ₁₂ parenterale 2 volte a settimana.

Forme acquisite di anemia da carenza di vitamina B ₁₂

Si verificano molto più spesso di quanto ereditato.

Le cause dell'anemia acquisita con carenza di vitamina _B12 :

Assunzione inadeguata di vitamina B ₁₂.

1. La carenza di vitamina B ₁₂ nella madre (vegetarianismo, anemia perniciosa, sprue), che porta ad una carenza di vitamina B ₁₂ nel latte materno - anemia megaloblastica nei bambini allattati al seno si sviluppa in 7-24 mesi (a volte in tenera età).
2. Carenza alimentare di vitamina B ₁₂ (contenuto nella dieta <2 mg / giorno).
   1. rigoroso vegetarismo (completa assenza di latte, uova, prodotti a base di carne nella dieta);
   2. il digiuno;
   3. fast food;
   4. nei bambini piccoli quando sono nutriti con latte di capra o diluiti con latte di mucca secco.

Violazione dell'assorbimento di vitamina B ₁₂

1. 1. Insufficienza di secrezione di fattore interno:
   1. anemia perniciosa (anticorpi contro la mucosa gastrica);
   2. malattie della mucosa dello stomaco;
   3. lesioni erosive;
   4. gastrectomia parziale o totale.
2. Assorbimento inadeguato nell'intestino tenue:
   1. malassorbimento specifico della vitamina B ₁₂ - uso di chelati (fitati, EDTA), calcio legante, che porta all'assorbimento alterato di vitamina B ₁₂;
   2. malattie intestinali che si verificano con compromissione generalizzata dell'assorbimento, incluso malassorbimento di vitamina B ₁₂;
   3. malattie dell'ileo terminale (resezione, smistamento, morbo di Crohn, tubercolosi, linfoma);
   4. insufficienza pancreatica;
   5. Sindrome di Zollinger-Ellison;
   6. la celiachia;
   7. sprue;
   8. scleroderma intestinale.
3. Lotta competitiva per la vitamina B ₁₂ :
   1. sindrome "cieco" - cambiamenti anatomici del piccolo intestino (diverticoli, anastomosi e fistola, anello cieco e tasche stenosi) portano a malassorbimento di vitamina B ₁₂ per variazione della flora batterica intestinale;
   2. invasione ampia tenia (Diphyllobothrium latum) - elminti compete con il proprietario a causa di vitamina B ₁₂, quest'ultimo può essere contenuta nel corpo di vermi nelle quantità necessarie per raggiungere una remissione terapeutico.

Disturbi metabolici acquisiti di vitamina B ₁₂.

1. Aumento dell'uso di vitamina B ₁₂ :
   1. malattia del fegato;
   2. neoplasie maligne;
   3. gipotireoz;
   4. carenza di proteine (kvashiOrkor, marasma).
2. Farmaci violando assorbimento e / o l'utilizzo di vitamina B ₁₂ (PASK, neomicina, colchicina, etanolo, metformina, cimetidina, contraccettivi orali (?), Ossido di azoto.

I sintomi della malattia compaiono gradualmente. Inizialmente, c'è un peggioramento dell'appetito, avversione per la carne, sono possibili fenomeni dispeptici. La sindrome di anemia più pronunciata - pallore, pelle chiara ikterichnost una tonalità giallo limone, subikterichnost sclera, debolezza, malessere generale, stanchezza, vertigini, tachicardia, mancanza di respiro, anche con poco sforzo fisico. Cambiamenti caratteristici nel tratto gastrointestinale - glossite (comparsa di aree rosse luminose di infiammazione, sensibili all'assunzione di cibo, soprattutto acide), accompagnate da dolore e bruciore, è possibile la comparsa di poppa nella lingua. A mano a mano che i fenomeni infiammatori si attenuano, le papille della lingua diventano atrofizzate, la lingua diventa lucida e liscia - la "lingua laccata". Dal lato del sistema nervoso, i cambiamenti sono minimi, i bambini non hanno la mielosi funicolare. La parestesia è più spesso nota - una sensazione di gattonare, intorpidimento degli arti e altri. Possibile epatosplenomegalia moderata. A volte, con aumento dell'emolisi, si nota il subfebrillare. Possibili cambiamenti funzionali nel tratto gastrointestinale, cuore. Spesso i pazienti notano una forte diminuzione della secrezione gastrica. A causa dell'ipoxia prolungata, è possibile lo sviluppo dell'insufficienza funzionale del miocardio (c'è una interruzione dell'erogazione del muscolo cardiaco, la sua infiltrazione grassa).

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