La carenza di vitamina B12 e di folati può essere collegata a stanchezza e calo della motivazione.

Uno studio condotto da scienziati giapponesi sulla relazione tra i livelli di omocisteina nel sangue, lo stato di vitamina B12 e folati e gli indicatori di affaticamento e motivazione in adulti sani è stato pubblicato sulla rivista Nutrients. L'articolo è intitolato "Associazioni tra i livelli di omocisteina plasmatica, che riflettono lo stato di vitamina B12 e folati, e gli esiti correlati all'affaticamento in adulti sani".

Gli autori sono partiti da un'idea semplice ma importante: la stanchezza non è sempre spiegata unicamente dalla mancanza di sonno o dal superlavoro. Per alcune persone, la diminuzione di energia e motivazione può essere dovuta a fattori dietetici, in particolare a un apporto insufficiente di vitamine idrosolubili coinvolte nel metabolismo e nella funzione del sistema nervoso. L'attenzione si è concentrata sull'omocisteina, un biomarcatore che in genere aumenta in caso di carenza di vitamina B12 e folati.

Lo studio ha misurato i livelli di omocisteina, folati e vitamina B12 in circa 600 partecipanti giapponesi sani. La fatica e la motivazione sono state valutate utilizzando la scala di fatica di Chalder e una scala analogica visiva. L'analisi primaria ha mostrato che gli individui con livelli più elevati di omocisteina nel sangue presentavano livelli più bassi di vitamina B12 e folati, indipendentemente dal sesso.

Il risultato principale è stato diverso per uomini e donne. Negli uomini, livelli più elevati di omocisteina sono stati associati a una maggiore stanchezza fisica, mentre nelle donne sono stati associati a una minore motivazione. Tuttavia, gli autori sottolineano che si tratta di un'analisi trasversale, il che significa che lo studio mostra un'associazione ma non dimostra che livelli elevati di omocisteina causino specificamente stanchezza.

Punto chiave	Ciò che è noto
Rivista	Nutrienti
Data di pubblicazione	17 marzo 2026
Tipo di studio	Analisi trasversale
Partecipanti	602 adulti sani
Biomarcatore primario	Omocisteina plasmatica
Nutrienti correlati	Vitamina B12 e folati
Valutazione della fatica	Scala di affaticamento di Chalder
Valutazione della motivazione	scala analogica visiva
DOI	10.3390/nu18060941

Perché gli scienziati si concentrano sull'omocisteina

L'omocisteina è un amminoacido che si forma nell'organismo durante il metabolismo della metionina. Normalmente, deve essere metabolizzata in modo tempestivo e, per questo, il corpo necessita, tra le altre cose, di acido folico e vitamina B12. La carenza di queste vitamine può portare a livelli elevati di omocisteina.

Finora, alti livelli di omocisteina sono stati spesso associati a malattie cardiovascolari, demenza e fratture. Nel nuovo studio, i ricercatori hanno proposto di considerarla come un possibile indicatore di affaticamento e motivazione. Ciò non significa che l'omocisteina sia un test diagnostico definitivo per la stanchezza, ma la rende un interessante marcatore per ulteriori ricerche.

L'acido folico e la vitamina B12 sono coinvolti nel metabolismo del carbonio singolo, fondamentale per la sintesi molecolare, la metilazione, la funzione del sistema nervoso e il metabolismo cellulare in generale. Un'alterazione di questo metabolismo potrebbe teoricamente essere associata a stress ossidativo, alterazioni della regolazione neuronale e una diminuzione del livello di energia percepita.

È importante non semplificare eccessivamente le conclusioni. La stanchezza è una condizione multifattoriale. È influenzata da sonno, stress, depressione, ansia, attività fisica, anemia, malattie della tiroide, infezioni, malattie croniche, farmaci e alimentazione. Pertanto, in questo studio l'omocisteina non è la "causa principale della stanchezza", ma piuttosto un possibile segnale biologico che richiede ulteriori indagini.

Fattore biologico	Perché è importante?
Omocisteina	Aumento dei disturbi metabolici associati all'acido folico e alla vitamina B12
Folato	Partecipa al metabolismo del carbonio singolo e alla sintesi di importanti molecole cellulari.
Vitamina B12	Necessario per l'emopoiesi, il sistema nervoso e il metabolismo dell'omocisteina
stress ossidativo	Considerato come possibile meccanismo di affaticamento
Differenze di genere	Nello studio, l'associazione è risultata diversa tra uomini e donne.

Modalità di conduzione dello studio

L'analisi ha coinvolto 602 adulti residenti nella comunità. Si trattava di partecipanti sani, non di pazienti con diagnosi di sindrome da stanchezza cronica o gravi malattie croniche. Questa scelta era importante: gli autori volevano capire se i biomarcatori nutrizionali fossero associati alla stanchezza quotidiana e alla motivazione in individui apparentemente sani.

Ai partecipanti sono stati misurati i livelli ematici di omocisteina, folati e vitamina B12. I livelli di omocisteina sono stati poi suddivisi in terzili separatamente per uomini e donne, ovvero i partecipanti di ciascun sesso sono stati divisi in tre gruppi: quelli con livelli più bassi, medi e più alti di questo marcatore. Questo approccio ci ha permesso di valutare la relazione all'interno di ciascun sesso, anziché raggruppare uomini e donne insieme.

La fatica è stata valutata utilizzando la Chalder Fatigue Scale, una scala che include domande sulla fatica fisica e mentale. La motivazione è stata valutata utilizzando una scala analogica visiva, in cui il partecipante indica il proprio stato su una linea immaginaria. Tali metodi sono ampiamente utilizzati negli studi sugli stati soggettivi, sebbene si basino sull'autovalutazione.

Nella loro analisi statistica, i ricercatori hanno tenuto conto di fattori che possono influenzare la stanchezza: età, durata del sonno, carico di lavoro, abitudini alimentari, stile di vita e parametri biochimici. Ciò riduce il rischio di distorsioni significative, ma non elimina completamente il problema dei fattori nascosti, poiché lo studio non era un esperimento che prevedeva la somministrazione di vitamine o la riduzione dell'omocisteina.

Elemento della metodologia	Ciò che hanno fatto gli autori
Progetto	Studio osservazionale trasversale
Partecipanti	602 adulti sani
Analisi di base	Suddivisione dell'omocisteina in terzili specifici per sesso
Scala della fatica	Scala di affaticamento di Chalder
Scala di motivazione	scala analogica visiva
Correzioni nell'analisi	Età, sonno, esercizio fisico, alimentazione, stile di vita e fattori biochimici
L'obiettivo principale	Individuare la correlazione tra omocisteina, stato vitaminico, affaticamento e motivazione.

Cosa hanno mostrato i risultati

Il primo risultato importante era atteso: i terzili più elevati di omocisteina erano associati a concentrazioni più basse di folati e vitamina B12 sia negli uomini che nelle donne. Questa associazione era statisticamente significativa, con un livello di p < 0,001. Ciò conferma che i livelli di omocisteina riflettevano effettivamente lo stato vitaminico nel gruppo di studio.

Negli uomini, il gruppo con i livelli più bassi di omocisteina era associato a una minore fatica fisica sulla scala di Chalder. In un confronto a coppie, gli uomini nel gruppo con i livelli più alti di omocisteina presentavano punteggi di fatica fisica più elevati rispetto al gruppo con i livelli più bassi: la differenza era di 1,55 punti, intervallo di confidenza al 95% 0,24-2,86, p = 0,022.

Il quadro era diverso per le donne: alti livelli di omocisteina erano associati non tanto all'affaticamento fisico quanto a una minore motivazione. La differenza tra il gruppo con i livelli di omocisteina più alti e quello con i livelli più bassi era di -5,62 punti sulla scala analogica visiva, con un intervallo di confidenza del 95% compreso tra -10,65 e -0,59, p = 0,029.

Tuttavia, esiste un'importante limitazione: quando l'omocisteina è stata analizzata come variabile continua, non sono state riscontrate associazioni statisticamente significative. Ciò rende i risultati meno robusti e significa che dovrebbero essere considerati un'ipotesi piuttosto che una regola clinica comprovata. Gli autori stessi affermano che sono necessari studi longitudinali e meccanicistici per chiarire i rapporti causali.

Risultato	Che cosa è stato scoperto?
Omocisteina e folato	Con livelli più elevati di omocisteina, i livelli di folato erano più bassi
Omocisteina e vitamina B12	Con livelli più elevati di omocisteina, i livelli di vitamina B12 erano più bassi
Uomini	Livelli elevati di omocisteina sono stati collegati a una maggiore stanchezza fisica.
Donne	Livelli elevati di omocisteina sono stati collegati a una minore motivazione.
Analisi continua dell'omocisteina	Non sono state riscontrate associazioni significative.
Interpretazione generale	I risultati sono preliminari e necessitano di conferma.

Perché i risultati differivano tra uomini e donne?

Un aspetto interessante dello studio è stata la differenza di genere. Negli uomini, l'associazione era principalmente dovuta alla stanchezza fisica, mentre nelle donne alla motivazione. Ciò potrebbe riflettere differenze nel metabolismo vitaminico, nei livelli ormonali, nella composizione corporea, nello stile di vita, nella valutazione soggettiva della stanchezza o nell'interazione di diversi fattori.

Tuttavia, lo studio non fornisce una risposta definitiva sul perché ciò sia accaduto. Il disegno trasversale rileva la condizione in un singolo momento, quindi non rivela le dinamiche: ad esempio, se i livelli di omocisteina aumentano prima, seguiti dalla stanchezza, o se le persone che soffrono di stanchezza modificano la propria dieta e il proprio stile di vita in modo da peggiorare il loro stato vitaminico.

È possibile anche un terzo scenario: sia l'omocisteina che la stanchezza dipendono da altri fattori. Ad esempio, sonno insufficiente, stress, scarsa attività fisica, alimentazione, consumo di alcol, processi infiammatori o patologie preesistenti possono influenzare simultaneamente sia i parametri biochimici che il benessere.

Pertanto, la conclusione più rigorosa è che lo studio dimostra potenziali differenze nelle associazioni tra i livelli di omocisteina e la stanchezza e la motivazione negli uomini e nelle donne, ma non spiega ancora il meccanismo alla base di tali differenze. Per comprendere la causalità, sono necessari studi che seguano i partecipanti nel tempo o che esaminino se la stanchezza e la motivazione cambiano dopo la correzione della carenza di folati e vitamina B12.

Possibile spiegazione	Perché è necessaria la verifica?
Differenze nel metabolismo delle vitamine	Sono necessari dati biochimici e longitudinali
fattori ormonali	Lo studio non ha testato direttamente il meccanismo.
Diverse strutture di fatica	Uomini e donne possono riferire i sintomi in modo diverso
Stile di vita e sonno	Questi fattori potrebbero influenzare la relazione
Nutrizione	La carenza di folati e vitamina B12 può riflettere uno squilibrio alimentare generale.
fattori nascosti	Gli studi osservazionali non li eliminano completamente

Che cosa significa questo per la persona media?

La principale conclusione pratica non è che tutte le persone che soffrono di affaticamento abbiano urgente bisogno di assumere vitamina B12 o acido folico. Lo studio non ha testato trattamenti vitaminici né ha dimostrato che gli integratori riducano l'affaticamento. Ha tuttavia evidenziato un legame tra livelli più elevati di omocisteina, livelli più bassi di folati e vitamina B12 e alcuni indicatori di affaticamento o motivazione.

Lo studio ribadisce una semplice raccomandazione: una dieta equilibrata e varia è essenziale. L'acido folico si ottiene in genere da verdure a foglia verde, legumi e altri alimenti di origine vegetale, mentre la vitamina B12 si ricava principalmente da prodotti di origine animale o alimenti fortificati. Le persone che seguono una dieta vegana, che soffrono di malassorbimento, che sono anziane o che presentano malattie gastrointestinali possono essere a maggior rischio di carenza di vitamina B12.

Se la stanchezza persiste a lungo, interferisce con il lavoro ed è accompagnata da sonnolenza, debolezza, mancanza di respiro, palpitazioni, perdita di peso, sintomi depressivi, dolore, disturbi del sonno o difficoltà di concentrazione, non dovrebbe essere attribuita esclusivamente a una "carenza vitaminica". In questi casi, è necessario ricercare cause mediche: anemia, disfunzioni tiroidee, infezioni croniche, malattie infiammatorie, depressione, disturbi del sonno e altre patologie.

Un possibile ruolo di questo studio è quello di suggerire a medici e ricercatori che lo stato vitaminico e i livelli di omocisteina potrebbero essere inclusi in una valutazione più ampia della stanchezza. Tuttavia, al momento non esistono prove a supporto dell'utilizzo dell'omocisteina come marcatore diagnostico autonomo per la stanchezza cronica o la ridotta motivazione in individui sani.

Domanda	Risposta pratica
Tutti coloro che soffrono di stanchezza dovrebbero farsi controllare i livelli di omocisteina?	No, lo studio non formula tale raccomandazione.
Lo studio dimostra che le vitamine sono benefiche contro la stanchezza?	No, questo non è uno studio clinico.
L'alimentazione può essere correlata alla stanchezza?	Sì, i dati supportano questa ipotesi.
Cosa è importante controllare in caso di stanchezza prolungata?	Sonno, anemia, tiroide, depressione, infiammazione, malattie croniche e nutrizione
È possibile assumere autonomamente dosi elevate di vitamine?	È meglio non farlo senza indicazioni e valutazione medica.
Il principale vantaggio dello studio	Sottolinea come l'omocisteina e lo stato vitaminico rappresentino un'area promettente per ulteriori studi.

Limiti dello studio

La prima limitazione è rappresentata dal disegno trasversale dello studio. Tutte le misurazioni sono state effettuate nello stesso periodo, pertanto è impossibile concludere che livelli elevati di omocisteina abbiano preceduto la stanchezza o la diminuzione della motivazione. Per verificare la causalità, sono necessari studi longitudinali, in cui i partecipanti vengono seguiti per mesi o anni.

La seconda limitazione è che i partecipanti erano adulti sani provenienti dal Giappone. Questo è utile per studiare le relazioni biologiche precoci, ma i risultati non possono essere automaticamente generalizzati a pazienti con sindrome da stanchezza cronica, encefalomielite mialgica, sindrome post-COVID, depressione grave, anemia o malattie croniche significative.

La terza limitazione riguarda la valutazione soggettiva della fatica e della motivazione. Sebbene le scale siano utili e validate, dipendono comunque dalla percezione della persona, dall'umore attuale, dal sonno, dallo stress e dalle circostanze quotidiane. Pertanto, è consigliabile integrare tali dati con misurazioni oggettive di attività, sonno, prestazioni cognitive e stato fisiologico.

La quarta limitazione è l'ambiguità statistica. Sono state riscontrate associazioni quando i dati sono stati analizzati per terzili e separatamente per sesso, ma queste non sono persistite quando l'omocisteina è stata analizzata come variabile continua. Ciò rende le conclusioni preliminari e richiede cautela per evitare di trasformare un'ipotesi interessante in una raccomandazione medica prematura.

Limitazione	Perché è importante?
disegno trasversale	È impossibile dimostrare la causalità
Campione giapponese sano	I risultati possono variare da paziente a paziente e in altre popolazioni.
scale di autovalutazione	La stanchezza e la motivazione dipendono dalla percezione soggettiva
Nessun intervento	Non è stato verificato se la correzione vitaminica sia utile.
Non c'è stabilità nell'analisi continua	Il segnale statistico necessita di conferma.
Sono possibili fattori nascosti	Sonno, stress, malattie e alimentazione potrebbero influenzare i risultati

La conclusione principale

Uno studio pubblicato sulla rivista Nutrients ha rilevato che negli adulti sani, livelli più elevati di omocisteina erano associati a livelli più bassi di folati e vitamina B12, nonché a determinati indicatori di affaticamento e motivazione. Negli uomini, l'associazione si manifestava attraverso l'affaticamento fisico, mentre nelle donne attraverso una diminuzione della motivazione.

Il valore scientifico di questo studio risiede nell'ampliamento della nostra comprensione della fatica: oltre al sonno, allo stress e all'esercizio fisico, è necessario prestare attenzione all'alimentazione, allo stato vitaminico e ai marcatori biochimici del metabolismo. L'omocisteina è particolarmente interessante come indicatore di una possibile carenza di vitamina B12 e di folati.

Ma la conclusione pratica deve essere rigorosa: questo non dimostra che le vitamine curino la stanchezza, né giustifica la prescrizione indiscriminata di integratori. I risultati dovrebbero essere considerati un'ipotesi da verificare con studi longitudinali e sperimentazioni cliniche volte a correggere la carenza di vitamina B12 e di folati.

Fonte della notizia: Hiroaki Kanouchi, Ayaka Yamamoto, Akiko Kuwabara, Shigeo Takenaka, Eiji Nishikubo, Yukihiro Nomura, Takehiro Naruto, Kyosuke Watanabe, Kei Mizuno, Yasuyoshi Watanabe. Associazioni dell'omocisteina plasmatica che riflettono lo stato della vitamina B12 e dei folati con esiti correlati all'affaticamento negli adulti sani. Nutrienti 2026;18(6):941. DOI: 10.3390/nu18060941.