Il farmaco per la rimozione del grasso addominale supera la fase finale prima dell'approvazione della FDA

E se fosse possibile iniettare un farmaco direttamente in una "zona problematica", come l'addome, per uccidere le cellule adipose e ridurre i depositi di grasso in quella specifica area? È ciò che offre un nuovo farmaco della taiwanese Caliway Pharmaceuticals: la prima iniezione al mondo che induce la morte cellulare programmata in un'area mirata, come l'addome o le cosce.

Il farmaco, chiamato CBL-514, è un composto a piccole molecole che induce l'apoptosi degli adipociti (cellule adipose), uccidendoli anziché "affamarli", consentendo una rapida riduzione dei depositi di grasso sottocutaneo in aree specifiche in poche settimane dopo una singola dose. È attualmente in fase di sperimentazione in tre modi:

• riduzione del grasso non chirurgica,
• trattamento della malattia di Dercum (in cui si formano tumori grassi dolorosi in tutto il corpo),
• trattamento della cellulite.

"Quando somministrato per via sottocutanea, il CBL-514 ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, garantendo una significativa riduzione del grasso localizzato senza intervento chirurgico e producendo risultati paragonabili alla liposuzione", ha affermato Caliway.

Sebbene il farmaco sia in fase di studio per diversi usi, l'obiettivo principale (e quello che si prevede sarà il primo a raggiungere il mercato) è la riduzione non chirurgica del problematico grasso addominale.

CBL-514 ha già completato con successo due studi di fase 2 (CBL-0204 e CBL-0205) e si sta preparando a condurre due importanti studi clinici di fase 3 a livello globale nella seconda metà del 2025.

In un recente studio di Fase 2 su CBL-0205, il 75% dei partecipanti ha ottenuto una riduzione di almeno un punto del grasso addominale sulla scala di valutazione del grasso addominale (AFRS) dopo 4 settimane di somministrazione di una singola iniezione. Ciò ha permesso al farmaco di superare la soglia di efficacia stabilita dalla FDA, nonostante la sicurezza e la tollerabilità fossero già state dimostrate in uno studio precedente.

Ad oggi, l'unico farmaco approvato per la riduzione del grasso localizzato è l'ATX-101 (iniezione di acido desossicolico), che si è dimostrato efficace nell'eliminare il grasso in piccole aree, ma è associato a gravi effetti collaterali come necrosi cutanea, ulcere, danni ai nervi e infezioni. Il CBL-514 non ha dimostrato di causare alcuna di queste complicazioni, anche con dosi multiple somministrate su aree molto più estese del corpo.

Nell'ultimo studio, oltre il 75% dei partecipanti ha raggiunto il livello di riduzione del grasso desiderato dopo una o due iniezioni, e la riduzione media del grasso è stata più del doppio. Questi risultati sono coerenti con quelli del primo studio di fase 2, pubblicato a dicembre 2024, che ha riportato che il 76,7% di 107 partecipanti ha migliorato i propri punteggi di almeno un punto sulla scala AFRS a cinque punti. E tre quarti di questi partecipanti hanno raggiunto il risultato con una sola iniezione.

"CBL-514 è una nuova classe di farmaci lipolitici in grado di indurre l'apoptosi degli adipociti e la lipolisi per ridurre il grasso sottocutaneo nell'area di trattamento senza effetti collaterali sistemici sul sistema nervoso centrale, sul sistema cardiovascolare e sull'apparato respiratorio", ha osservato l'azienda. "I nostri studi preclinici hanno dimostrato che CBL-514 attiva i mediatori dell'apoptosi caspasi-3 e il rapporto Bax/Bcl-2, inducendo quindi l'apoptosi degli adipociti in vivo e in vitro."

Sebbene il farmaco abbia un ovvio utilizzo estetico – la scultura corporea non chirurgica – potrebbe anche avere benefici più ampi. Il grasso addominale, in particolare negli adulti di mezza età e negli anziani, è associato a una serie di gravi patologie, tra cui dolore cronico, ictus e malattie cardiovascolari. Sebbene il CBL-514 non agisca direttamente sul grasso viscerale più profondo in quest'area, può ridurre il grasso sottocutaneo di oltre il 25%, riducendo il rischio di malattie croniche e avendo un impatto positivo sul grasso viscerale, che è difficile da trattare.

Finora non esisteva un metodo sicuro, localizzato e non chirurgico per ridurre il grasso corporeo.

Nel 2023, la FDA ha approvato il CBL-514 come nuovo farmaco sperimentale (IND). Un anno dopo, anche l'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) lo ha approvato, concedendogli lo status di farmaco orfano per il trattamento della malattia di Dercum.

A maggio, l'azienda ha ricevuto l'autorizzazione a passare alla fase finale degli studi clinici; la prima fase della Fase 3 si svolgerà negli Stati Uniti e in Canada, mentre la seconda fase si svolgerà negli Stati Uniti, in Canada e in Australia. Entrambi gli studi stanno già reclutando partecipanti. La prima coorte della Fase 3 includerà circa 300 partecipanti in quasi 30 centri clinici in Nord America.

"Siamo lieti di aver raggiunto un accordo con la FDA sul disegno dello studio e sull'indicazione", ha dichiarato Vivian Lin, CEO di Caliway. "L'agenzia ha concordato che l'indicazione di 'riduzione del grasso addominale' rafforza la nostra fiducia nel valore unico di CBL-514 e nel suo potenziale di cambiare gli standard di cura in medicina estetica".

Se il farmaco dovesse rivelarsi efficace in questi studi su larga scala, potrebbe arrivare sul mercato entro 12 mesi.

I risultati dell'ultimo studio clinico di fase II sono stati pubblicati sull'Aesthetic Surgery Journal.