I farmaci GLP-1 non riescono a fornire benefici chiave per la salute a lungo termine

I farmaci GLP-1 più diffusi aiutano molte persone a perdere notevoli quantità di peso, ma non forniscono i miglioramenti chiave nella funzionalità cardiaca e polmonare necessari per una salute a lungo termine, avvertono gli esperti dell'Università della Virginia in un nuovo articolo.

I ricercatori sottolineano che la perdita di peso correlata al GLP-1 presenta molti chiari benefici per le persone affette da obesità, diabete di tipo 2 e insufficienza cardiaca, tra cui un migliore controllo della glicemia, benefici cardiorenali a breve termine e una maggiore sopravvivenza.

Ma i medici potrebbero prendere in considerazione l'idea di raccomandare programmi di esercizi o di sviluppare altri approcci, come integratori alimentari o farmaci aggiuntivi, per aiutare i pazienti che assumono GLP-1 a ottenere tutti i benefici cardiorespiratori di una significativa perdita di peso a lungo termine, affermano i ricercatori.

"Alcuni pazienti mi hanno letteralmente detto di avere la sensazione di perdere massa muscolare o che la loro massa muscolare stia scomparendo con questi farmaci", ha affermato il ricercatore dello studio Zhengqi Liu, MD, professore di medicina e James M. Moss Professor of Diabetes Medicine presso la University of Virginia School of Medicine ed ex direttore della divisione di endocrinologia e metabolismo presso UVA Health.
"Questo è un problema serio. I muscoli, in particolare quelli assiali, sono importanti per la postura, la funzionalità fisica e il benessere generale. Perdere massa magra può aumentare il rischio di malattie cardiovascolari, mortalità per tutte le cause e scarsa qualità della vita. Dobbiamo assicurarci che i pazienti a cui vengono prescritti questi farmaci non siano già a rischio di malnutrizione o di scarsa massa muscolare".

Informazioni sui farmaci GLP-1

Sebbene gli integratori di GLP-1 aiutino a perdere grasso, riducono anche la massa magra, che rappresenta il 40-50% del tessuto muscolare. Infatti, la massa magra rappresenta il 25-40% dei chili persi, mentre la perdita di massa magra correlata all'età si attesta in media solo sull'8% per decennio.

Liu e i suoi coautori, lo studente laureato Nathan R. Wildreyer e il PhD Siddhartha S. Angadi, professore associato di kinesiologia presso la Facoltà di Scienze dell'Educazione e Sviluppo Umano dell'Università della Virginia, volevano comprendere meglio le potenziali conseguenze a lungo termine di questa perdita di massa muscolare, quindi hanno analizzato i dati disponibili sugli effetti di questi farmaci sulla capacità cardiorespiratoria (CRF).

La CRF (o VO₂max) è una misura di quanto bene il corpo può utilizzare l'ossigeno durante l'esercizio fisico. È un modo pratico per i medici di valutare l'efficacia del lavoro congiunto di cuore, polmoni, muscoli e vasi sanguigni, ed è utilizzata per predire la mortalità per tutte le cause e per cause cardiovascolari.

Conclusioni dello studio

Nei pazienti obesi, la CRF è spesso bassa. In alcuni casi, ciò è dovuto a una mancanza di massa muscolare; in altri, una persona può avere sufficiente massa muscolare, ma la sua qualità è compromessa dall'intrusione di grasso.

"La capacità cardiorespiratoria è un potente predittore del rischio di mortalità per tutte le cause e cardiovascolare in una varietà di popolazioni, comprese quelle con obesità, diabete e insufficienza cardiaca", ha affermato Angadi, fisiologo dell'esercizio cardiovascolare presso il Dipartimento di Kinesiologia dell'Università della Virginia.
"In un recente studio del nostro gruppo, che ha esaminato i tassi di mortalità di quasi 400.000 persone in tutto il mondo, abbiamo scoperto che la CRF era un predittore del rischio di mortalità significativamente migliore rispetto al sovrappeso o all'obesità. Infatti, dopo aver tenuto conto della CRF, il peso corporeo non era più un fattore predittivo del rischio di mortalità. Ecco perché è così importante comprendere l'impatto di questa nuova classe di farmaci".

Una revisione della letteratura medica disponibile ha dimostrato che i farmaci GLP-1 migliorano alcuni parametri della funzionalità cardiaca, ma questi miglioramenti non si traducono in miglioramenti significativi del VO₂max.

Alcuni piccoli studi, sottolineano, hanno suggerito che l'esercizio fisico potrebbe aiutare a migliorare il VO₂max nei pazienti che assumono farmaci GLP-1, ma questi studi avevano controlli metodologici deboli e sono necessari studi più ampi e di qualità più elevata per confermarlo.

Come garantire una sana perdita di peso

In definitiva, i ricercatori concludono che gli integratori di GLP-1 "hanno ridotto significativamente il peso corporeo e la massa grassa, insieme a una significativa perdita di massa magra, ma senza una chiara evidenza di miglioramento della CRF".

Sono preoccupati per l'impatto che questo potrebbe avere sulla salute metabolica dei pazienti, sulla loro durata di vita attiva e sulla loro durata di vita complessiva. Gli scienziati chiedono ulteriori ricerche per comprendere meglio gli effetti dei farmaci e garantire che i pazienti ricevano i migliori benefici possibili.

Tuttavia, sottolineano che ci sono già segnali incoraggianti che suggeriscono la possibilità di sviluppare farmaci in grado di aiutare, come un anticorpo monoclonale in grado di invertire la perdita muscolare.

"Si tratta di un'area di ricerca attiva e speriamo che emergano presto soluzioni migliori", ha affermato Liu.
"Ma per ora, è importante che i pazienti a cui sono stati prescritti farmaci a base di GLP-1 discutano con i propri medici di strategie per preservare la massa muscolare.
L'American Diabetes Association raccomanda di sottoporre i pazienti a screening per il rischio di malnutrizione e scarsa massa muscolare prima di iniziare questi farmaci e di incoraggiare un'adeguata assunzione di proteine e un regolare esercizio fisico durante il trattamento".

"Infine", ha aggiunto Angadi, "resta da valutare la capacità dell'esercizio fisico durante la terapia con GLP-1 di mantenere o migliorare il VO₂max durante il trattamento".

I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati sul Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.