Il peso torna dopo aver smesso di assumere farmaci per la perdita di peso a base di GLP-1?

Meta-analisi: i pazienti che smettono di assumere farmaci contro l'obesità riprendono peso ma mantengono parte della perdita di peso dopo un anno.

Una meta-analisi ha rilevato che i pazienti che interrompono l'assunzione di farmaci anti-obesità riprendono rapidamente peso, ma, cosa importante, mantengono parte del peso perso inizialmente un anno dopo l'interruzione del trattamento. Questo evidenzia le sfide e il potenziale del trattamento a lungo termine dell'obesità.

In uno studio di revisione pubblicato di recente sulla rivista BMC Medicine, i ricercatori hanno analizzato sistematicamente studi clinici randomizzati (RCT) per valutare l'impatto dell'interruzione dei farmaci anti-obesità (AOM) sulla variazione di peso a lungo termine.

Lo studio ha rilevato che un significativo aumento di peso è iniziato otto settimane dopo l'interruzione dei farmaci ed è continuato fino alla settimana 20, in particolare nei soggetti che avevano precedentemente assunto agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) o che avevano ottenuto la maggiore perdita di peso durante il trattamento o che avevano continuato a seguire l'intervento sullo stile di vita. Tuttavia, in diverse sottoanalisi, tali differenze (ad esempio tra soggetti con maggiore o minore perdita di peso iniziale) non hanno raggiunto la significatività statistica entro la settimana 12.

Preoccupazioni per l'interruzione della terapia farmacologica

Nel 2020, oltre 2,2 miliardi di adulti in tutto il mondo erano obesi e il numero potrebbe raggiungere i 3,3 miliardi entro il 2035. Questa condizione è associata a gravi rischi per la salute, tra cui cancro, malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2.

Il trattamento prevede in genere cambiamenti nello stile di vita, farmaci e chirurgia bariatrica. Tra questi approcci, i farmaci antiobesità hanno dimostrato di essere altamente efficaci nel promuovere la perdita di peso e migliorare i relativi risultati per la salute.

Tuttavia, è preoccupante il fatto che, dopo aver interrotto l'assunzione di farmaci come semaglutide e orlistat, i pazienti spesso riprendano peso e che i parametri metabolici come la glicemia e la pressione sanguigna peggiorino. È stato anche segnalato un ritorno dei profili lipidici e dei livelli di insulina dopo l'aumento di peso.

Tuttavia, la maggior parte degli studi si è concentrata in precedenza su approcci chirurgici o comportamentali al trattamento dell'obesità, lasciando una lacuna nella comprensione delle conseguenze dell'interruzione del trattamento farmacologico.

Informazioni sullo studio

Lo scopo di questa meta-analisi è colmare questa lacuna valutando sistematicamente gli effetti a lungo termine dell'astinenza da AOM, in particolare l'andamento delle variazioni di peso nelle settimane e nei mesi successivi.

L'analisi ha incluso dati provenienti da 11 studi clinici randomizzati controllati che hanno coinvolto 2.466 partecipanti (1.573 nel gruppo di trattamento e 893 nel gruppo di controllo) che hanno registrato i dati sul peso sia durante che dopo il trattamento.

La revisione ha incluso una varietà di farmaci: sei studi sugli agonisti del GLP-1, uno studio su un agonista doppio GLP-1/GIP, uno studio sull'orlistat, due studi sulla combinazione fentermina-topiramato e uno su naltrexone-bupropione.

Otto studi hanno utilizzato placebo e tre farmaci attivi come controlli. Tutti gli studi sono stati valutati come a basso rischio di bias.

Modello di aumento di peso dopo l'astinenza dal farmaco

L'aumento di peso è iniziato circa otto settimane dopo la sospensione del farmaco ed è continuato fino alla settimana 20, per poi stabilizzarsi. Non sono state osservate differenze significative dopo quattro settimane, ma a partire dall'ottava settimana, i pazienti precedentemente trattati con otiti otiti acute hanno aumentato di peso più dei controlli.

Valori medi di aumento di peso:

• 1,5 kg a 8 settimane,
• 1,76 kg il 12,
• 2,5 kg il 20,
• 2,3 kg il 26,
• 2,47 kg a 52 settimane.

Tuttavia, dopo 52 settimane, i pazienti che assumevano i farmaci hanno mantenuto una perdita di peso netta rispetto al basale, il che indica un beneficio a lungo termine anche dopo l'interruzione della terapia.

È stato osservato un aumento di peso nei diversi sottogruppi di peso basale, ma non si è riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa. È interessante notare che un aumento di peso significativo, misurato in base all'indice di massa corporea (IMC), è stato osservato solo nei partecipanti con un IMC inferiore a 35, il che è stato inaspettato.

L'IMC è aumentato in modo simile al peso a partire dalla settimana 10. L'aumento dell'IMC è stato rispettivamente di 0,70 e 0,82 kg/m² alle settimane 26 e 52.

L'analisi di meta-regressione ha mostrato che l'IMC basale, lo stato di salute generale, il sesso e l'età non hanno avuto alcun effetto significativo sull'aumento di peso. Inoltre, non è stato rilevato alcun effetto del tipo di controllo, della durata del trattamento, del tempo di follow-up o del tasso di perdita di peso sul successivo aumento di peso.

Altri fattori

È stato segnalato un aumento di peso significativo sia negli studi controllati con placebo sia in quelli controllati con farmaco attivo, senza alcuna differenza significativa tra i due.

Sia i pazienti con obesità isolata sia quelli con obesità e diabete di tipo 2 hanno mostrato un aumento di peso comparabile dopo l'interruzione della terapia.

I partecipanti sottoposti a terapia con GLP-1 hanno mostrato un significativo aumento di peso, mentre non è stato osservato alcun aumento statisticamente significativo negli studi con altri farmaci. Tuttavia, la differenza tra i gruppi GLP-1 e non GLP-1 non è stata statisticamente significativa.

È interessante notare che, anche negli studi in cui gli interventi comportamentali (attività fisica, dieta) sono stati continuati dopo l'interruzione del trattamento, i partecipanti hanno comunque registrato un aumento di peso medio di 1,83 kg. Al contrario, nessun aumento di peso è stato osservato negli studi senza supporto comportamentale continuo, ma questo si basa su un numero limitato di dati e dovrebbe essere valutato con cautela. Gli autori sottolineano che questi dati contraddicono i risultati precedenti sui benefici del proseguimento delle strategie comportamentali.

I partecipanti che hanno perso più peso durante il trattamento avevano anche maggiori probabilità di riprenderlo dopo l'interruzione. Tuttavia, dopo 12 settimane, si è riscontrata una differenza minima tra coloro che avevano perso più peso inizialmente e coloro che avevano perso meno peso. Anche i soggetti che avevano perso peso rapidamente e quelli che avevano perso peso lentamente avevano ripreso peso più o meno allo stesso modo.

Alcuni studi hanno segnalato effetti collaterali, ma non c'erano dati sufficienti per stabilire un collegamento tra questi e il successivo aumento di peso.

Conclusioni

Una meta-analisi ha rilevato che l'interruzione dei farmaci anti-obesità spesso si traduce in un significativo aumento di peso, che inizia a circa otto settimane e si stabilizza entro sei mesi. Questo andamento è simile a quello delle ricadute dopo un intervento di chirurgia bariatrica o una terapia comportamentale.

L'aumento di peso si è verificato in tutti i gruppi, indipendentemente dal peso iniziale, dall'IMC e dallo stato di salute, ed è stato maggiore nei soggetti che hanno perso più peso. Tuttavia, molte differenze tra i sottogruppi non erano statisticamente significative e il numero di studi era limitato.

I trattamenti con GLP-1 hanno mostrato il rimbalzo più pronunciato, probabilmente dovuto alla cessazione degli effetti metabolici e di soppressione dell'appetito del farmaco. Fattori psicologici e ormonali possono influenzare il comportamento e la fisiologia, ma questi non sono ben compresi. Gli interventi comportamentali non hanno prevenuto l'aumento di peso, il che è incoerente con i dati precedenti; le possibili ragioni potrebbero essere il numero limitato di studi e le differenze nelle metodologie.

I principali limiti sono il numero limitato di studi, l'eterogeneità del disegno e la scarsa attenzione agli esiti post-trattamento. Inoltre, la maggior parte dei dati riguardava solo peso e BMI. Sono necessari studi a lungo termine per comprendere meglio il meccanismo dell'aumento di peso e migliorare le strategie di trattamento dell'obesità.