Perdita di peso sostenuta con il dosaggio personalizzato di semaglutide

Un nuovo studio presentato al Congresso Europeo sull'Obesità (ECO) di Venezia, in Italia (12-15 maggio), ha indagato i benefici del dosaggio personalizzato di semaglutide per i pazienti che seguono un programma di dimagrimento e della riduzione graduale del farmaco una volta raggiunto il peso forma. Lo studio è stato condotto dai ricercatori di Embla, una clinica digitale per la perdita di peso con sede a Copenaghen, in Danimarca, e a Londra, nel Regno Unito, guidata dal Dott. Henrik Gudbergsen, Ricercatore Principale e Direttore Sanitario di Embla.

Lo studio ha scoperto che dosi più basse erano efficaci quanto dosi più alte e che una lenta riduzione della dose, abbinata a cambiamenti nello stile di vita, ha impedito di riprendere peso.

Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), come la semaglutide, sono molto efficaci nell'aiutare a perdere peso. Imitando l'azione dell'ormone GLP-1, riducono l'appetito e la fame, rallentano il rilascio di cibo dallo stomaco e aumentano la sensazione di sazietà dopo aver mangiato.

Possono però causare effetti collaterali come diarrea, nausea, vomito, vertigini e mal di testa e molti pazienti recuperano rapidamente gran parte del peso perso dopo aver interrotto l'assunzione del farmaco.

Ricerche recenti, tuttavia, suggeriscono che i pazienti che ricevono consulenza nutrizionale, supporto per l'esercizio fisico e supporto per l'alimentazione emotiva, ad esempio, insieme alla terapia farmacologica, hanno meno probabilità di riprendere peso. Alcuni studi suggeriscono anche che l'interruzione graduale dei farmaci possa aiutare a prevenire la ripresa di peso.

I ricercatori dell'Embla volevano scoprire se fosse possibile adattare il dosaggio di semaglutide per ridurre al minimo gli effetti collaterali e ottenere comunque la perdita di peso.

Volevano anche sapere se i pazienti avevano ripreso peso dopo aver interrotto completamente il trattamento con semaglutide, riducendo gradualmente la dose fino a zero.

Personalizzazione dei dosaggi di semaglutide

Lo studio di coorte nel mondo reale ha coinvolto 2.246 persone in Danimarca (79% donne, età media 49 anni, BMI mediano 33,2, peso corporeo mediano 97 kg/15 st 4 lb) che hanno partecipato a un programma di gestione del peso tramite l'app Embla, disponibile in Danimarca e nel Regno Unito.

Il programma comprendeva consigli da parte di un nutrizionista su un'alimentazione sana, l'aumento dell'attività fisica e il superamento degli ostacoli psicologici alla perdita di peso, l'accesso a medici, infermieri e psicologi tramite un'app e un ciclo di trattamento con il farmaco dimagrante semaglutide (Ozempic o Wegovy).

Per ridurre al minimo gli effetti collaterali, per ciascun paziente è stato adattato uno schema posologico standard in cui una dose iniziale bassa di semaglutide (0,25 mg una volta alla settimana per Ozempic e Wegovy) viene aumentata ogni quattro settimane per 16 settimane fino a una dose massima di 2 mg per Ozempic e 2,4 mg per Wegovy (che il paziente assume fino alla fine del trattamento).

Ai pazienti è stata somministrata la dose minima efficace e gli aumenti di dose sono stati considerati solo in caso di arresto dei progressi. Se mantenevano una perdita di peso settimanale >0,5% del peso corporeo e manifestavano livelli gestibili di effetti collaterali e senso di fame, mantenevano la dose attuale. La dose massima mediana di semaglutide era di 0,77 mg.

Dopo 26, 64 e 76 settimane, rispettivamente 1392, 359 e 185 pazienti erano rimasti nel programma.

La perdita di peso media è stata del 14,8% (14,8 kg/2 st 4 lb) alla settimana 64 e del 14,9% (14,9 kg/2 st 4 lb) alla settimana 76.

Nel corso del programma, i pazienti hanno utilizzato circa un terzo della quantità di semaglutide utilizzata nel programma di trattamento standard (36,1% della dose cumulativa proposta alla settimana 64 e 34,3% alla settimana 76).

Tutti i 68 pazienti che hanno fornito dati sul peso alla settimana 64 hanno perso >5% del loro peso corporeo e 58 su 68 (85,3%) hanno perso >10% del loro peso corporeo basale.

Ulteriori analisi hanno dimostrato che la perdita di peso era simile nei pazienti, indipendentemente dal loro BMI iniziale o dalla quantità totale di semaglutide utilizzata.

Gli effetti collaterali includevano nausea, vomito e dolori addominali, ma erano lievi e temporanei.

I nostri risultati dimostrano che è possibile perdere peso indipendentemente dall'IMC iniziale e dalla quantità di semaglutide utilizzata.

L'uso di dosi inferiori di semaglutide è più economico per i pazienti, provoca meno effetti collaterali e aiuta a garantire che le scorte del farmaco, che sono ancora limitate, siano utilizzate in modo più efficace." - Dott. Henrik Gudbergsen, ricercatore principale e direttore medico di Embla

Riduzione graduale del dosaggio di semaglutide

353 pazienti su 2246 (83% donne, età mediana 49 anni, BMI mediano 31,5, peso corporeo medio 92 kg/14 st 7 lb) hanno iniziato una riduzione graduale della dose di semaglutide una volta raggiunto il peso forma. Ciò ha comportato la riduzione graduale della dose fino a zero nell'arco di una mediana di nove settimane, continuando a ricevere consigli su dieta e attività fisica (la pratica standard prevede l'interruzione improvvisa della dose di semaglutide quando si inizia la riduzione graduale, che in genere dura dalle due alle otto settimane).

La perdita media di peso nel corso di nove settimane di riduzione graduale è stata del 2,1%.

Dei 353 pazienti, 240 hanno ridotto la dose di semaglutide a zero. Per 85 partecipanti erano disponibili i dati relativi alle 26 settimane successive alla riduzione a zero. Invece di aumentare di peso dopo l'interruzione del farmaco, il loro peso è rimasto stabile (la perdita di peso media è stata dell'1,5% dopo la completa interruzione del farmaco).

Quarantasei pazienti su 240 hanno ripreso la terapia con semaglutide dopo averla interrotta. L'aumento di peso mediano dall'interruzione alla ripresa è stato dell'1,3%.

I ricercatori hanno scoperto che i pazienti che hanno ridotto gradualmente il dosaggio di semaglutide hanno mantenuto un peso stabile per le prime 26 settimane.

"La combinazione di supporto allo stile di vita e graduale riduzione della dose consente ai pazienti di evitare l'aumento di peso dopo l'interruzione del trattamento con semaglutide", afferma il dott. Gudbergsen.

"L'appetito del paziente ritorna quando interrompe l'assunzione del farmaco e, se lo interrompe bruscamente, potrebbe avere difficoltà a resistere ai suoi desideri. Tuttavia, se interrompe gradualmente e aumenta la sua conoscenza e comprensione di abitudini e comportamenti sani, la sua fame e sazietà saranno più gestibili, rendendo più facile mantenere un peso sano.

"Nel frattempo, la dose massima più bassa crea una maggiore necessità nei pazienti di impegnarsi attivamente in cambiamenti dello stile di vita di mantenimento durante tutto il programma, il che dovrebbe aiutare nella perdita di peso e nel mantenimento."