Caratteristiche anatomo-istologiche del miometrio a fine gravidanza e durante il travaglio

È importante notare che studi volti a studiare l'architettura del miometrio e studi anatomici e istologici della struttura dell'utero hanno dimostrato che entro la fine della gravidanza l'utero aumenta in lunghezza fino a 36 cm, la sua larghezza raggiunge i 25 cm e lo spessore (diametro antero-posteriore) del corpo arriva fino a 24 cm.

Il robusto strato di muscolatura liscia, che costituisce lo strato intermedio dell'utero lungo il percorso e la direzione delle fibre, è rappresentato da tre strati: quello esterno e quello interno, longitudinali, e quello intermedio, anulare. Gli stessi strati proseguono nella cervice, assottigliandosi gradualmente, con lo strato anulare particolarmente sottile.

È stato accertato che, a partire dal 2° mese di gravidanza, il lume dell'istmo inizia a espandersi gradualmente, partecipando alla formazione della cavità ovarica, e tale espansione si completa normalmente all'inizio del 5° mese, e da questo momento fino alla fine della gravidanza (in assenza di contrazioni), l'orifizio uterino interno costituisce il confine tra il ricettacolo fetale, a cui partecipa anche il segmento uterino inferiore, e la cervice, mentre la lunghezza dell'istmo alla fine della gravidanza raggiunge i 7 cm. I muscoli dell'utero, a partire dal 4° mese di gravidanza, sia nella zona del corpo che in quella del segmento uterino inferiore, si dispongono in piatti paralleli, e fino alla fine della gravidanza, i muscoli del segmento inferiore si differenziano poco dai muscoli del corpo, sebbene in quest'ultimo siano ancora più spessi. Con l'inizio delle contrazioni, il segmento uterino inferiore si assottiglia e si allunga progressivamente. La zona di stiramento dell'utero raggiunge il punto di forte inserzione del peritoneo alla parete anteriore dell'organo. All'altezza di questo punto si trova il cosiddetto "anello di contrazione". Nonostante lo stiramento, i muscoli del segmento inferiore dell'utero si contraggono attivamente durante e dopo il parto. I tessuti della cervice cambiano significativamente durante la gravidanza e la cervice stessa si trasforma in un corpo cavernoso. L'istmo, che si trasforma nel segmento uterino inferiore durante la gravidanza, è una sezione indipendente dell'utero con confini specifici, sia macroscopici che microscopici, e determinate caratteristiche anatomiche e funzionali. Il bordo superiore del segmento inferiore dell'utero corrisponde al punto di forte inserzione del peritoneo alle sue pareti. Esiste una significativa differenza funzionale tra le proprietà delle cellule muscolari del corpo dell'utero gravido e del suo segmento inferiore. Si ritiene che le cellule muscolari di queste due sezioni appartengano a due diversi tipi differenziati, e questo è visto come un certo parallelismo funzionale con i dati degli studi anatomici. Le cellule muscolari del segmento inferiore, o almeno alcune di esse, hanno la contrattilità caratteristica delle cellule muscolari del corpo dell'utero.

Sono state rivelate diverse interessanti regolarità, confermate dalle osservazioni cliniche di autori moderni. È stato dimostrato che il legamento rotondo ha la forma di una fascia triangolare ed è uno strato muscolare spesso 5-7 mm in stato non gravido, mentre il legamento, dispiegandosi in avvicinamento all'utero, ricopre quasi completamente la superficie anteriore del suo corpo, ovvero iniziando immediatamente sotto l'inserzione delle tube e terminando nel punto in cui il peritoneo si diparte dalla superficie anteriore dell'utero e che funge da bordo inferiore del corpo dell'utero. I fasci muscolari del legamento hanno una direzione longitudinale rispetto al legamento stesso.

Seguendo ulteriormente la distribuzione dei fasci più superficiali che dal legamento si diramano verso la superficie anteriore dell'utero, notiamo che questi fasci passano verso la superficie anteriore dell'utero, essendo situati in direzione trasversale rispetto al suo asse longitudinale. Sulla linea mediana dell'utero, i fasci muscolari dei legamenti di entrambi i lati, incontrandosi, si piegano prevalentemente verso il basso e si dispongono uno accanto all'altro. Di conseguenza, si forma un ampio fascio mediano lungo la linea mediana della superficie anteriore dell'utero, che sporge al di sopra del livello dei fasci trasversali che si diramano dal legamento.

Nelle zone periferiche dei lati destro e sinistro del corpo dell'utero, la direzione principale dei fasci va dallo strato esterno della parete anteriore dall'anteriore verso posteriore, perpendicolarmente all'asse dell'utero. Allo stesso tempo, i fasci muscolari del corpo dell'utero, situati vicino al bordo della cervice, mantengono questa direzione più costantemente; è qui che questi fasci trasversali sono più spessi, più forti e più lunghi, tanto da penetrare persino nella parete posteriore della cervice.

Gli stessi fasci muscolari trasversali sono visibili su uno spessore considerevole dei lati dell'utero e sono particolarmente abbondanti sopra il confine tra il corpo e la cervice.

La particolarità della disposizione dei fasci muscolari nella cervice è che la massa principale dei fasci muscolari nella cervice è una continuazione diretta dei fasci muscolari degli strati esterni e vascolari del corpo dell'utero, e l'intero complesso di fasci muscolari, che occupa quasi l'intero spessore della cervice, si estende verticalmente verso il basso. Da questo complesso, i fasci muscolari si dipartono individualmente verso l'interno, verso la mucosa, e si piegano, cambiando la loro direzione in una più orizzontale, e tale dipartita dei singoli fasci muscolari verso l'interno si osserva lungo tutta la lunghezza della cervice, dall'alto verso il basso. I fasci muscolari piegati si avvicinano alla mucosa in direzione perpendicolare ad essa, ovunque sia rivolta la sua superficie.

Grazie a questa disposizione dei fasci muscolari durante il travaglio, l'apertura del canale cervicale si osserva per prima e i fasci muscolari fungono da veri e propri dilatatori della cervice. Allo stesso tempo, lo strato sottomucoso dei muscoli, secondo l'autore, è così debole che non può, contraendosi, contrastare l'azione di allungamento del sistema muscolare descritto. In questo caso, diventa chiaro perché l'apertura della cervice avviene gradualmente dall'alto, a partire dall'orifizio uterino interno: i fasci superiori sono corti e meno curvi, il primo effetto dell'azione di contrazione di questo gruppo muscolare inizia da loro, man mano che la cervice si apre, i fasci inferiori curvi si raddrizzano gradualmente e solo dopo il loro raddrizzamento inizia la loro azione di allungamento. Tale raddrizzamento dei muscoli avviene in sequenza, partendo da quelli superiori e terminando con quelli inferiori, aprendo l'orifizio uterino esterno. L'autore trae una conclusione molto importante: non esiste una divisione tra la parte attiva (superiore) in contrazione e quella passiva in allungamento.

Si ritiene che tutte le parti dell'utero siano attive durante il travaglio: sia durante l'apertura della cervice che durante il movimento in avanti del feto, i muscoli del segmento inferiore e della cervice devono svolgere la parte più attiva; l'effetto dell'azione dei muscoli dipende dalla direzione dei fasci muscolari. Negli strati periferici dei lati dell'utero, uno spesso strato di forti fasci muscolari trasversali, contraendosi, restringe la cavità uterina in direzione trasversale al suo asse, e poiché i fasci muscolari più spessi e lunghi si trovano a livello della transizione del corpo verso la cervice, l'azione più intensa di questo gruppo muscolare dovrebbe quindi essere immediatamente sopra la cervice.

I lavori di autori moderni hanno dimostrato che la muscolatura uterina è un sistema complessamente organizzato di cellule muscolari lisce funzionalmente ambigue ed è necessario tenere conto della possibilità della sua eterogeneità funzionale. Da questa posizione, la dottrina della dipendenza dello stato funzionale del fascio muscolare liscio dal suo orientamento spaziale in uno strato separato è di particolare interesse, dato che ogni strato del miometrio femminile è rappresentato da una rete tridimensionale di fasci muscolari. Si ritiene che i medici ostetrici non valutino ancora a sufficienza lo stato del segmento inferiore e della cervice durante la gravidanza e il parto, e che i tre strati presentino un'attività spontanea diversa. Allo stesso tempo, gli strati interno e intermedio presentano un'attività simile, ma nella maggior parte dei casi l'attività spontanea dello strato interno è maggiore di quella di quello esterno. È stato scoperto che l'ossitocina ha l'effetto di aumentare l'attività uterina spontanea di tutti e tre gli strati. Allo stesso tempo, gli strati interno e intermedio (esperimenti sui ratti) si contraggono con un'alta frequenza e un'intensità inferiore rispetto a quello esterno. L'autore attribuisce questa differenza tra lo strato interno e quello intermedio al fatto che lo strato esterno ha una diversa origine embriologica. Sulla base di questi dati, l'autore sottolinea che l'attività uterina spontanea, comprese le contrazioni prenatali di Braxton Hicks dell'utero, inizia inizialmente in una o più aree dello strato interno per poi trasformarsi in altri strati.

Gli studi più recenti sulla fisiologia del segmento uterino inferiore durante la gravidanza, il parto, lo studio del quadro istologico dei recettori neurovegetativi della parte vaginale della cervice, la relazione tra la struttura del miometrio e l'effetto di stimolazione e soppressione dell'attività contrattile dell'utero hanno dimostrato che l'istmo subisce una progressiva ipertrofia e allungamento e il suo sfintere rimane un anello di contrazione molto denso, almeno fino alla fine della 24a settimana di gravidanza. In questo caso, il segmento inferiore dell'utero è formato interamente dall'istmo prolungato e ipertrofico. Lo sfintere istmico superiore inizia a rilassarsi molto prima dello sfintere inferiore e questo è il risultato di un graduale dispiegamento dell'istmo dall'alto verso il basso. Nella maggior parte delle primipare, lo sfintere superiore si rilassa completamente circa 3-4 settimane prima del parto. Nelle donne nuovamente incinte, questo non si osserva fino alla prima fase del travaglio e la testa scende profondamente nell'ingresso pelvico non appena lo sfintere superiore è completamente rilassato. Si notano anche cambiamenti durante il travaglio: il rilassamento della cervice dipende dal rilassamento dello sfintere inferiore e, in caso di contrazioni anomale dell'istmo, si osserva un lento avanzamento della testa e una lenta apertura della cervice. In questo caso, il conseguente anello di costrizione - distocia cervicale - è la causa di contrazioni anomale locali dello sfintere superiore o inferiore.

Attualmente, è generalmente accettato che il miometrio sia suddiviso in 3 strati: sottosieroso da fasci longitudinali, intermedio da fasci circolari e sottomucoso da fasci longitudinali. Le idee sulla direzione dei fasci muscolari nei singoli strati del miometrio sono cambiate leggermente negli ultimi anni. Pertanto, alcuni autori indicano che lo strato muscolare sottomucoso (interno) è costituito da fasci circolari (non longitudinali), mentre lo strato intermedio (vascolare) è costituito da fasci muscolari che corrono in varie direzioni. Altri autori non hanno trovato alcun modello nella direzione delle fibre muscolari nella parete uterina.

Lo studio dell'attività elettromiografica della cervice ha mostrato che la sua massima attività è stata registrata al momento delle contrazioni, attività basale - subito dopo l'amniotomia e nella fase attiva del travaglio. Con la cervice meno matura, la massima attività elettromiografica è stata osservata dopo l'amniotomia, mentre non sono state registrate scariche elettromiografiche nel corpo dell'utero. Quando viene prescritta l'ossitocina, queste scariche si raggruppano, la loro intensità aumenta e sono sincronizzate con l'inizio delle contrazioni. Il rapporto tra scariche della cervice e del corpo dell'utero è maggiore di uno con una cervice immatura e minore di uno con una cervice matura. Con il progredire del travaglio, l'attività elettromiografica del corpo dell'utero inizia a predominare. All'inizio del travaglio dopo l'amniotomia, la massima attività si osserva nella cervice.

Esistono anche due possibili meccanismi per la dilatazione cervicale durante il travaglio:

• contrazione longitudinale delle pareti uterine, che provoca un aumento della pressione intrauterina;
• tensione radiale mentre la testa si muove lungo la cervice.

Prima di questo studio, non esisteva un metodo per misurare separatamente la pressione intrauterina e la tensione radiale. Gli autori hanno progettato un trasduttore di tensione che rispondeva in modo minimo a un aumento della pressione intrauterina. Una sonda con 4 trasduttori di questo tipo è stata posizionata tra la testa fetale e la cervice materna lungo l'asse longitudinale del feto. Il trasduttore di pressione intrauterina all'estremità della sonda ha permesso la misurazione simultanea della pressione amniotica. È stata stabilita la possibilità di una tensione radiale nell'apertura della cervice durante il travaglio.

Caratteristiche strutturali biochimiche, biofisiche, microscopiche elettroniche e radiografiche dell'apparato contrattile dell'utero alla fine della gravidanza e durante il travaglio

Uno studio del principale substrato strutturale e funzionale, i miociti uterini, ha dimostrato che, rispetto alla fine della gravidanza (38-40 settimane), durante il travaglio normale, i miociti aumentano significativamente di dimensioni e le cellule “chiare” e “scure” sono presenti in egual quantità.

È stato rilevato un aumento dell'attività degli enzimi respiratori - succinato deidrogenasi, citocromo C ossidasi e del contenuto totale di acidi nucleici nei mitocondri, indicando un elevato livello di processi di ossidoriduzione nelle cellule del miometrio durante il travaglio normale, nonché la possibile partecipazione di questi organelli al potenziamento della biosintesi delle proteine cellulari.

L'aumento dell'attività della creatina fosfochinasi nell'omogenato del muscolo uterino durante il normale travaglio, riscontrato nei nostri studi, indica la presenza di questo enzima nel miometrio e il suo ruolo durante il travaglio. L'aumento dell'attività della creatina fosfochinasi nei mitocondri del muscolo uterino potrebbe indicare la localizzazione dell'azione di questo enzima nel complesso sistema di regolazione dei processi di contrazione del miometrio durante il travaglio.

Abbiamo monitorato i cambiamenti che si verificano nell'apparato contrattile del muscolo uterino su modelli muscolari glicerinati e abbiamo constatato che i fasci di cellule glicerinate, sotto l'influenza dell'ATP, sviluppano la tensione più elevata.

Studiando la regolazione della miosina del muscolo liscio, è emerso che la fosforilazione delle catene leggere della miosina del muscolo liscio è una reazione chiave necessaria per lo sviluppo della tensione. I filamenti sottili nativi partecipano alla regolazione dell'interazione actina-miosina. La fosforilazione della miosina inizia con un aumento della concentrazione intracellulare di Ca2 ⁺, mediato da un sistema di secondi messaggeri.

Per determinare le caratteristiche strutturali dell'apparato contrattile del muscolo uterino nei suoi vari stati funzionali (gravidanza tardiva, travaglio normale, travaglio debole, terapia di stimolazione del travaglio), abbiamo utilizzato il metodo di analisi strutturale a raggi X, che è altamente informativo e ci consente di valutare le distanze interatomiche e intermolecolari nella sostanza. Il nostro studio dei tracciati a raggi X di fasci di cellule glicerinate preparate dal muscolo uterino durante il travaglio normale ha mostrato la presenza di deboli (a causa del contenuto significativamente basso di miosina nel muscolo liscio), ma pronunciate tracce dell'arco meridionale con una periodicità corrispondente di 5,1 Å e compattazioni o macchie sull'equatore dell'arco con una periodicità di 9,8 Å, il che indica l'esistenza di un orientamento delle proteine fibrillari nell'apparato contrattile delle cellule del miometrio, che dovrebbe essere associato allo sviluppo di elevata tensione da parte dei fasci di queste cellule sotto l'azione dell'ATP, e dell'utero nel suo complesso - una pronunciata attività contrattile. Al termine della gravidanza, i dati provenienti dai fasci di cellule glicerinate indicano un disorientamento delle proteine fibrillari nell'apparato contrattile delle cellule miometriali, che è apparentemente uno dei fattori che determina l'assenza di elevata tensione sviluppata dai fasci di queste cellule sotto l'influenza dell'ATP e una pronunciata attività contrattile dell'utero in queste fasi della gravidanza.

Dal punto di vista della protezione perinatale del feto nel trattamento del travaglio di parto debole, un posto speciale spetta allo studio della struttura e della funzione della placenta. Lo sviluppo del problema dell'insufficienza placentare merita un approfondimento a parte.

Il nostro studio al microscopio elettronico della placenta durante il travaglio normale ha mostrato che la sua ultrastruttura differisce poco da quella al termine di una gravidanza a termine. Nell'omogenato e nei mitocondri del tessuto placentare durante il travaglio normale, rispetto a una gravidanza a termine, l'attività della succinato deidrogenasi, della citocromo C ossidasi, della creatinfosfochinasi e il contenuto totale di acidi nucleici risultano aumentati. Di conseguenza, la direzione dei cambiamenti indicati nella placenta corrisponde a quelli nella muscolatura uterina.

L'aumento del contenuto totale di acidi nucleici nel sangue può essere spiegato dalla loro aumentata formazione nel miometrio e nella placenta durante il travaglio severo. Per lo stesso motivo, aumenta l'attività della creatinfosfochinasi, quest'ultima apparentemente dovuta anche all'aumentata produzione di questo enzima nel tessuto del miometrio e della placenta e al suo ingresso nel flusso sanguigno.

In caso di debole attività del travaglio si verifica tutta una serie di cambiamenti nella struttura fine dei miociti uterini e nella frazione mitocondriale di queste cellule, tra i quali predominano i segni di disorganizzazione soprattutto nei miofilamenti e soprattutto nei mitocondri, sullo sfondo dei quali vengono rilevati cambiamenti nell'attività degli enzimi studiati e nel contenuto degli acidi nucleici.

Pertanto, i miociti uterini si gonfiano e assumono un aspetto "leggero". Gli spazi intercellulari sono espansi e riempiti da fasci di fibrille di fibre collagene e materiale amorfo eterogeneo di varia densità elettro-ottica. La membrana principale, leggermente dilatata, è rigonfia e frammentata in alcune aree. L'edema del sarcoplasma si manifesta nella regione perisarcolemmale, accompagnato dalla comparsa di spazi vuoti riempiti di liquido edematoso nella zona di contrazione dei miociti. In questa stessa zona, l'edema, il rigonfiamento e il disorientamento dei miofilamenti con una maggiore densità elettro-ottica sono più pronunciati.

Nella maggior parte dei miociti, il numero di organelli è ridotto e, in quelli rimanenti, predominano fenomeni di disorganizzazione. La membrana del reticolo sarcoplasmatico è nettamente frammentata. L'ergastoplasma è degranulato, i ribosomi non fissati sono rari. Il complesso del Golgi non è presente nella maggior parte delle cellule. La maggior parte dei mitocondri presenta solo resti di creste dai contorni sfumati o granulari.

Pertanto, i cambiamenti da noi identificati nell'ultrastruttura dei miociti uterini e nella frazione mitocondriale di queste cellule indicano l'esistenza (con debole attività del travaglio) di disorientamento dei miofilamenti e di rottura della struttura dei mitocondri, il substrato della fosforilazione ossidativa che avviene nelle creste e nelle particelle elementari di questi organelli.

In caso di attività del travaglio debole, i fasci di cellule glicerinate del muscolo uterino sviluppano una tensione significativamente inferiore sotto l'influenza dell'ATP rispetto a un travaglio normale. Le loro immagini radiografiche assomigliano a quelle delle cellule muscolari uterine al termine di una gravidanza a termine. Tale alterazione nel modello di diffrazione dei raggi X può indicare un'alterazione nella struttura delle molecole stesse o un disturbo nell'orientamento reciproco delle molecole.

Di conseguenza, il disorientamento di molecole o cellule l'una rispetto all'altra può portare a una variazione della contrattilità muscolare e a una diminuzione della tensione sviluppata dal modello muscolare preparato mediante glicerinizzazione. Abbiamo riscontrato questo fenomeno al termine di una gravidanza a termine e in casi di contrattilità uterina alterata con attività del travaglio debole.

L'esame al microscopio elettronico della placenta durante un travaglio debole rivela alterazioni simili a quelle dei miociti uterini, ovvero: si sviluppa un appiattimento del trofoblasto plasmodiale, della membrana basale e dei capillari. Il numero di microvilli, con il loro caratteristico ispessimento e la loro espansione a forma di clava, diminuisce. Il numero di mitocondri nel citoplasma del plasmodiotrofoblasto diminuisce significativamente e la metrica diventa più scura. La quantità di sostanza amorfa aumenta nel sinciziotrofoblasto. Le cellule di Langerhans aumentano di dimensioni, ma il numero di mitocondri diminuisce e la metrica diventa più chiara. La membrana basale si ispessisce significativamente. In tutti gli elementi cellulari, il reticolo endoplasmatico si presenta sotto forma di piccole vescicole ricoperte di granuli, RPN. Il rilevamento di villi giovani e iperplasia capillare può essere considerato un segno caratteristico dello sviluppo di reazioni compensatorie.

Nella frazione mitocondriale della placenta, gli organelli hanno dimensioni diverse, da piccole a grandi. Come nei mitocondri dei miociti, solo in alcuni di essi si conservano i resti delle creste e raramente si riscontrano inclusioni omogenee.

Di conseguenza, nella placenta si verificano tutta una serie di cambiamenti stereotipati, tra i quali è caratteristica, oltre agli spostamenti disorganizzativo-funzionali, la presenza di reazioni compensatorie-adattative in misura maggiore o minore.

La determinazione dell'attività enzimatica e del contenuto di acidi nucleici ha mostrato che nell'omogeneizzato e nella frazione mitocondriale del muscolo uterino e del tessuto placentare con debole attività del parto, rispetto alla norma, si verifica una diminuzione dell'attività della creatina fosfochinasi, della succinato deidrogenasi, della citocromo C ossidasi e del contenuto totale di acidi nucleici, indicando una diminuzione del livello dei processi ossidativi, dell'inibizione della respirazione tissutale e della biosintesi proteica nel miometrio e nella placenta.

Nel sangue delle partorienti si determina un'acidosi metabolica pronunciata, si nota una certa diminuzione del contenuto di calcio e sodio nel plasma sanguigno, nonché un aumento affidabile dell'attività dell'ossitocinasi, una diminuzione dell'attività della creatina fosfochinasi e una diminuzione del contenuto totale di acidi nucleici.

Durante l'esecuzione del trattamento (uso di agenti uterotropici in caso di debole attività del travaglio) secondo metodi accettati e somministrazione endovenosa di ossitocina, l'ultrastruttura dei miociti uterini non subisce modifiche significative.

La maggior parte dei miociti ha un aspetto "leggero" e dimensioni irregolari. Gli spazi intercellulari rimangono espansi a causa della proliferazione di fibrille di fibre di collatene e di materia amorfa. Nella maggior parte delle cellule, i contorni poco definiti del sarcolemma sono conservati nella membrana basale adiacente, edematosa e lassa. I miofilamenti, distribuiti in modo casuale, sono ristretti o edematosi. L'ergastoplasma è degranulato su un'area significativa. Il complesso del Golgi è assente nella maggior parte dei miociti. A differenza dei miociti uterini di donne con debolezza del travaglio non trattata, i mitocondri, in rari casi, mostrano una composizione conservata di creste leggermente ipertrofiche e inclusioni osmiofile isolate. Le dimensioni del nucleo dei miociti sono leggermente aumentate e le loro membrane smerlate presentano contorni abbastanza netti.

La frazione mitocondriale è dominata da organelli con una struttura chiara, con contorni delle creste poco definiti e granularmente degenerati. Mitocondri vacuolari privi di struttura interna si riscontrano un po' meno frequentemente.

Di conseguenza, quando si utilizzano agenti uterotropici per stimolare l'attività del parto, il quadro caratteristico della debolezza del parto non trattata è generalmente conservato nell'ultrastruttura dei miociti uterini e della loro frazione mitocondriale. Tuttavia, sullo sfondo della disorganizzazione, dopo il trattamento descritto, si riscontrano più frequentemente compartimenti con sufficiente conservazione di miofilamenti, membrane del reticolo sarcoplasmatico e mitocondri, il che è apparentemente associato all'azione degli estrogeni e potrebbe indicare un miglioramento nel corso dei processi ossidativi in essi.

Uno studio della struttura a raggi X di fasci di cellule miometriali glicerinate (modelli contrattili) ha inoltre evidenziato un certo miglioramento nel grado di orientamento delle molecole proteiche fibrillari rispetto a quelle presenti nella debolezza del travaglio non trattata.

L'ultrastruttura della placenta mostra un appiattimento del plasmodiotrofoblasto con un citoplasma ricco di una grande quantità di sostanza astrutturale. In alcune di esse, si trovano singoli mitocondri privi di creste e con una matrice trasparente. Il numero e le dimensioni dei mitocondri nelle cellule di Langerhans sono leggermente aumentati e la quantità di sostanza astrutturale nella membrana basale è ridotta.

La frazione mitocondriale contiene anche organelli con una completa assenza di creste; in alcuni mitocondri le creste si trovano vicino alla membrana interna e la loro matrice contiene inclusioni dense e osmiofile.

Pertanto, durante la stimolazione farmacologica del travaglio, i cambiamenti disorganizzativi e funzionali che abbiamo riscontrato nella debolezza del travaglio non trattata persistono nella placenta. Tuttavia, le differenze riscontrate, sebbene non particolarmente significative, potrebbero indicare un certo miglioramento nelle reazioni compensatorie e adattative e nel decorso dei processi ossidativi nella placenta, apparentemente associati anche all'azione degli estrogeni inclusi nei regimi di trattamento per la debolezza del travaglio.

Si può supporre che lo stesso fattore (l'influenza degli ormoni estrogenici) sia associato a una tendenza al miglioramento dei processi di ossidoriduzione nell'organismo delle donne in travaglio, che si manifesta principalmente con un leggero aumento del contenuto della quantità totale di acidi nucleici nei mitocondri del muscolo uterino e un aumento dell'attività della creatina fosfochinasi nei mitocondri e nell'omogeneizzato placentare, mantenendo al contempo un quadro di marcata acidosi metabolica nel sangue delle donne in travaglio.

Un'analisi comparativa dei risultati degli studi al microscopio elettronico su miociti uterini e tessuto placentare ha mostrato che la stimolazione del travaglio mediante somministrazione endovenosa di ossitocina in una soluzione tampone porta al maggiore aumento del numero e delle dimensioni dei miociti, in cui si trovano organelli, in particolare mitocondri e reticolo sarcoplasmatico con contorni di membrana chiari. Inoltre, i miofilamenti sono disposti in modo più parallelo e, in alcuni casi, si osserva un aumento del numero di granuli ribosomiali non fissati e persino una "rosetta" di polirbosomi.

La frazione mitocondriale è dominata da organelli di dimensioni aumentate con creste conservate, ma disposte in modo piuttosto casuale. Per quanto riguarda l'ultrastruttura del tessuto placentare, non si riscontra appiattimento della membrana basale e dei capillari. Il citoplasma contiene granuli osmifilici, ribosomi e il plasmodiotrofoblasto presenta una zona anucleare e una zona appiattita-nucleare. Le cellule di Langerhans contengono l'apparato di Golgi con un numero aumentato di mitocondri, ecc. Ribosomi, complesso di Golgi e mitocondri sono presenti nel citoplasma delle cellule endoteliali capillari.

Nella frazione mitocondriale della placenta, gli organelli di dimensioni particolarmente grandi sono meno comuni e nella maggior parte di essi la struttura delle creste è conservata.

Nell'omogenato e nei mitocondri del muscolo uterino e del tessuto placentare si rileva un aumento dell'attività della creatina fosfochinasi, della succinato deidrogenasi, della citocromo-C-ossinasi e del contenuto totale di acidi nucleici, il che a sua volta indica la completezza funzionale dei miociti uterini, delle cellule placentari e dei loro mitocondri, sullo sfondo del quadro dell'acidosi metabolica compensata e di un aumento dell'attività della creatina fosfochinasi e del contenuto totale di acidi nucleici presenti in questo momento nel sangue delle donne in travaglio.

I risultati degli studi sperimentali condotti hanno inoltre dimostrato che la somministrazione endovenosa di una soluzione tampone ad animali, anche con acidosi metabolica non compensata, porta alla normalizzazione dell'equilibrio acido-base ed elettrolitico nel sangue, dell'attività degli enzimi respiratori mitocondriali e del contenuto totale di acidi nucleici nel miometrio, e insieme all'ossitocina aumenta significativamente l'intensità delle contrazioni delle corna uterine, mentre la somministrazione intramuscolare di ormoni estrogenici, così come di ossitocina per via endovenosa in una soluzione di glucosio al 5%, non porta al ripristino dei parametri studiati e a un aumento significativo della contrattilità del miometrio. Inoltre, è stato riscontrato che il succinato di sodio, presente nella soluzione tampone, aumenta l'attività degli enzimi mitocondriali succinato deidrogenasi e citocromo C ossidasi, il che è apparentemente associato all'elevata efficienza e produttività di questo acido nel mantenere il potenziale energetico della cellula. L'inclusione dell'acido succinico nel ciclo metabolico attiva non solo i processi energetici, ma anche quelli plastici, poiché lo scheletro a quattro atomi di carbonio di questo acido viene utilizzato anche per la sintesi di tutti i tipi di sistemi cellulari ossidativi a base porfirinica (citocromi, catalasi, perossidasi, ecc.). Questo meccanismo spiega anche l'adattamento all'ipossia: una maggiore rigenerazione dei mitocondri durante l'assunzione di acido succinico.

Un'analisi comparativa dei risultati di uno studio sulla struttura a raggi X dell'apparato contrattile del muscolo uterino delle donne ha mostrato che dopo la somministrazione endovenosa di ossitocina in una soluzione tampone, si è notato un aumento più netto nel grado di ordinamento delle proteine fibrillari, un miglioramento nel grado di orientamento delle molecole proteiche contrattili e un'approssimazione del modello di diffrazione di questi modelli muscolari a quelli preparati dal muscolo uterino di donne con normale attività del parto.

Pertanto, durante la terapia di stimolazione del travaglio con somministrazione endovenosa di ossitocina in soluzione tampone, abbiamo rilevato un netto aumento della rigenerazione riparativa delle membrane mitocondriali (creste) e di altre strutture di membrana nei miociti uterini e nelle cellule placentari, il che potrebbe indicare un aumento dell'intensità dei processi di fosforilazione ossidativa, unitamente a un aumento dell'intensità dei processi di ossidoriduzione. Ciò è confermato dalla nostra scoperta di un aumento dell'attività della creatina fosfochinasi, della succinato deidrogenasi, della citocromo-C ossidasi e di un aumento del contenuto totale di acidi nucleici nell'omogenato e nei mitocondri del miometrio e della placenta, nonché nell'apparato contrattile del muscolo uterino: l'esistenza di un pronunciato orientamento delle molecole proteiche fibrillari, che porta a un aumento della tensione sviluppata sotto l'azione dell'ATP da parte dei fasci di cellule miometriche glicerinate.

I nuovi dati da noi ottenuti sulle caratteristiche strutturali e funzionali dell'apparato contrattile del muscolo uterino e delle formazioni subcellulari del miometrio e del tessuto placentare ci hanno permesso di stabilire nuovi aspetti, finora sconosciuti, della patogenesi della debolezza del travaglio e di convalidare un nuovo metodo complesso di terapia stimolante il travaglio con somministrazione endovenosa di ossitocina in una soluzione tampone, correggendo i processi metabolici nell'organismo delle madri e dei feti che risultano compromessi in questa patologia del travaglio.

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