Cause endocrine di aborto spontaneo

Anche 20 anni fa, credevamo che la ragione più frequente di aborto fosse il disturbo endocrino nel corpo materno, e la causa più comune era chiamata ipofunzione ovarica. Inoltre, hanno sottolineato in numerosi lavori che si tratta di una speciale ipofunzione, una forma cancellata di disturbi ormonali, che è stata rilevata solo con test di stress e in connessione con l'aumento dei carichi ormonali durante la gravidanza.

Questi risultati di molti ricercatori basati principalmente su prove funzionali diagnostici per la maggior parte delle donne con perdita abituale di gravidanza mostravano che hypovarianism, caratterizzata da fase luteale inadeguata (NLF) e l'alternanza di cicli ovulatori con anovulatorie.

Si riteneva che una deficienza di progesterone conducesse ad una trasformazione secretoria inferiore dell'endometrio, con conseguente inadeguata impiantazione e, alla fine, interruzione della gravidanza. Insufficienza della fase luteinica - questo termine è usato nella valutazione morfologica dell'endometrio nel periodo postovulatorio, più spesso alla fine del ciclo il 26 ° giorno del ciclo di 28 giorni. I dati trovati sulla discrepanza dei cambiamenti morfologici al giorno del ciclo rendono possibile mettere questa diagnosi. Dati estremamente interessanti su questo problema sono stati ottenuti da alcuni gruppi di ricercatori. Viene mostrato che un errore di 1,81 giorni dal momento dell'ovulazione porta a una diagnosi errata. Precisamente per istituire morfologicamente NLF è possibile solo su 3 e più giorni dopo che l'esatto è dato l'ovulazione.

Una biopsia dell'endometrio, letta da cinque diversi patologi, ha mostrato cinque diverse interpretazioni, che portano a una diversa interpretazione di questi risultati da parte del clinico e lo scopo corretto delle varie terapie. Inoltre, la ripetuta valutazione da parte del "metodo cieco" dello stesso patologo dei dati precedenti forniva solo il 25% delle stesse interpretazioni.

Si è anche scoperto che nelle donne con una funzione riproduttiva indisturbata, senza un aborto spontaneo nella storia, la biopsia endometriale prodotta in serie mostrava il 51,4% di NLF in un ciclo e il 26,7% nel seguente.

La mancanza di un corpo giallo non gioca un ruolo importante nell'interruzione della gravidanza. Numerosi esperimenti e osservazioni cliniche hanno dimostrato che la rimozione del corpo giallo non sempre porta alla cessazione della gravidanza. Ciò è dovuto al fatto che durante la gravidanza, il corpo giallo non è l'unica fonte di progesterone. Quest'ultimo viene anche prodotto nella ghiandola surrenale, nel corion e nel futuro - nella placenta.

Inoltre, una serie di studi per determinare il livello di progesterone nelle donne con aborto spontaneo ha mostrato che la diagnosi di PNL a livello di progesterone non è migliore rispetto alla valutazione morfologica dell'endometrio.

Tuttavia, anche se il meccanismo di formazione di LPI non è associato con il livello di progesterone in questi pazienti, il meccanismo dell'aborto è associato con i cambiamenti che si verificano nell'endometrio in conseguenza di violazioni dei processi di trasformazione secretoria causato dalla produzione insufficiente o inadeguatezza della risposta dell'organo bersaglio al progesterone. In endometrio ipoplasia osservato ghiandole dello stroma, vasi sanguigni, accumulo insufficiente di glicogeno, proteine, fattori di crescita, una quantità in eccesso di citochine proinfiammatorie, che porta ad un insufficiente sviluppo della cellula uovo e, di conseguenza, c'è un aborto spontaneo.

Nella maggior parte delle donne con aborti abituali, il livello di progesterone nella seconda fase del ciclo era compreso nell'intervallo di normalità e nei test diagnostici funzionali c'era un NLF pronunciato.

Lo sviluppo di NLF coinvolge diversi modi o fattori coinvolti. Nel processo patologico - riduzione dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, diminuzione ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante inadeguata, steroidogenesi inadeguata o violazioni dell'apparato recettore dell'endometrio. È difficile immaginare che una donna con un ciclo regolare e una gravidanza facilmente in arrivo, con un contenuto normale (nella maggior parte delle osservazioni) di progesterone avesse disturbi così gravi nel sistema di regolazione del ciclo mestruale. Molto probabilmente, il caso è nell'endometrio, nella sconfitta del suo apparato recettore. In caso di violazione della risposta riproduttiva del corpo di collegamento per organi bersaglio ai normali livelli ormonali insufficienti e clinicamente (da test di diagnostica funzionale) si può notare manifestazioni hypofunction.

I nostri studi in pazienti con evidenza clinica di hypofunction e ipoplasia dell'utero hanno mostrato che il numero di donne nel sangue durante il ciclo di livelli di ormoni steroidei mestruali erano entro i limiti normali. Questo ci ha permesso di stabilire la presenza di un ciclo mestruale a due fasi. Anche il contenuto di estradiolo nel plasma era normale. Tuttavia, c'era una discrepanza tra il livello di estradiolo e i valori dell'indice cariopicnotico, che ha portato all'ipotesi di una reazione inadeguata all'azione dell'ormone. La produzione di progesterone corrispondeva anche a valori normali, vale a dire il contenuto di progesterone nella seconda fase del ciclo indicava un'attività steroidogenica completa del corpo giallo - 31,8-79,5 nmol / l. Studiando questi pazienti non è stata rilevata stato funzionale dell'endometrio che il contenuto totale di estradiolo nel citosol e nel nucleo delle cellule è significativamente ridotta a contenuti plasma normale, e il numero di recettori citoplasmatici e nucleari significativamente ridotto. In uno studio di donne con ricorrenti gravidanza tardiva aborto spontaneo ha scoperto che nella fase proliferativa del ciclo cambia la ricezione di ormoni sessuali rispetto a quello in donne sane è trascurabile.

I cambiamenti consistono in un aumento di 2 volte del contenuto dei recettori degli estrogeni nucleari (p <0,05) e nei recettori nucleari del progesterone 3 volte (p <0,05). Tuttavia, nella fase secretoria del ciclo, c'erano differenze significative nei recettori dell'ormone sessuale tra donne sane e donne con aborti abituali di ritardo. Il livello di recettori citoplasmatici, nucleari e di estrogeni totali è aumentato. Allo stesso tempo, il contenuto dei recettori nucleari è aumentato significativamente più del citoplasma (p <0,05). I maggiori cambiamenti nella fase secretoria del ciclo nelle donne con aborto sono stati notati nel contenuto dei recettori nucleari del progesterone, che è aumentato di 3 volte. I livelli dei recettori citoplasmatici e comuni del progesterone sono leggermente aumentati. I cambiamenti nel contenuto dei recettori di entrambi gli ormoni sessuali sono stati accompagnati da un aumento del rapporto dei recettori R3 / RP a favore dei recettori degli estrogeni rispetto a questi dati nel gruppo di controllo. A questo proposito, NLF clinicamente determinato.

Pertanto, in un certo numero di pazienti con aborti spontanei con sufficiente produzione di ormoni sessuali, l'arretratezza morfologica e l'inferiorità di uno dei più importanti anelli del sistema riproduttivo - l'endometrio dell'utero - possono essere preservati. Per l'azione biologica degli ormoni sul tessuto, è importante non solo il livello di steroidi nel corpo, ma anche la conservazione di tutti i modi possibili per realizzare l'effetto ormonale.

Inadeguata fase luteale del moltissime donne con aborto spontaneo associato ad altre cause, piuttosto che da steroidogenesi difettoso: aborto frequente con curettage dell'endometrio, endometrite cronica, malformazioni dell'utero e infantilism, aderenze intrauterine. Il trattamento di tali pazienti prescrivendo progesterone, di regola, non ha effetto. Pertanto, la diagnosi di NLF dovrebbe essere un approccio differenziato al ripristino della funzione riproduttiva. Si ritiene inoltre che i disturbi nel legame recettoriale possano essere il risultato di una ridotta espressione del gene del recettore del progesterone. Le molecole specifiche per il trattamento possono essere ottenute mediante clonazione.

Attualmente, ci sono opere in cui si sottolinea che il declino dei livelli ormonali durante la gravidanza non è dovuto al fatto che la madre ha una violazione, e che ovulo fecondato inadeguata non incoraggia la madre alla corretta produzione di ormoni. La formazione di un uovo fetale difettoso può essere causata da ipersecrezione di LH e ipossecrezione di FSH nella fase I del ciclo. Gipoestrogeniya in selezione passo del follicolo dominante che porta alla riduzione picco ovulatoria di livelli di LH ed estradiolo diminuire, rallentando lo sviluppo del follicolo preovulatorio, induzione prematuro della meiosi surmaturazione intrafollicolare e degenerazione di ovociti. La riduzione della produzione di estradiolo porta alla produzione di progesterone inferiore e alla mancanza di una corretta trasformazione secretoria dell'endometrio. In queste condizioni, la stimolazione della follicologenesi darà un effetto migliore rispetto alla somministrazione postovulatoria del progesterone.

Pertanto, il progresso della biologia molecolare e dell'endocrinologia ci consente di affermare che l'NLF non è una causa frequente di aborto spontaneo, come si credeva 10 anni fa. L'NLF può essere causata da altri disturbi che non possono essere eliminati solo prescrivendo preparazioni di progesterone durante la gravidanza. Numerosi studi multicentrici hanno dimostrato che questo approccio alla terapia dell'aborto è inefficace.

Il trattamento può essere prescritto solo dopo una chiara diagnosi e comprensione dei meccanismi di aborto.

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