Cause genetiche di aborto spontaneo

In connessione con l'uso dei metodi di ricerca genetica, ci sono opportunità significative per ampliare la comprensione della genesi dell'aborto spontaneo. Le perdite di gioco iniziano dal momento dell'ovulazione. Secondo Weathersbee PS (1980) da uova fecondate, il 10-15% non può essere impiantato. Secondo Wilcox et al. (1988) la perdita precoce di gravidanza è del 22%. Questi dati suggeriscono che la perdita preclinica è una specie di strumento di selezione naturale, così come una sporadica perdita precoce di gravidanza. Numerosi studi hanno stabilito un'alta incidenza di anomalie cromosomiche nel feto durante gli aborti spontanei. Si ritiene che le anomalie cromosomiche siano la causa principale di questa patologia.

Secondo Boue J. Et al. (1975), uno studio citogenetico nel 50-65% di aborto ha rivelato anomalie cromosomiche. Secondo F. Francese e Bierman J. (1972), in 1000 gravidanze registrati da 5 settimane a 28 settimane aborto spontaneo termina 227, in cui minore è il periodo di gestazione, più perdite. Anomalie cromosomiche nel 30,5% aborti, e 49,8% c'era una trisomia, soprattutto trisomia 16 ° cromosoma nel 23,7% - X monosomia e 17,4% - polyploidy. Si ritiene che anche la trisomia di altri cromosomi sia comune, ma sono letali nelle fasi iniziali dello sviluppo, spesso hanno bisogno di essere cliniche e non ricadono nella ricerca. Il fenotipo di aborto è molto variabile - da anembrione o "sacco fetale vuoto" alla morte fetale intrauterina.

La perdita totale riproduttiva nell'uomo è pari a circa il 50% del numero di concepimenti, con cromosomi e mutazioni geniche che dominano la genesi delle perdite.

Ad un alto livello iniziale di formazione di embrioni anomali cromosomici, si verifica una selezione naturale, volta ad eliminare i portatori di mutazioni cromosomiche. Nell'uomo, oltre il 95% delle mutazioni viene eliminato in utero e solo una piccola porzione di embrioni e feti con aberrazioni di cromosomi sopravvive al periodo perinatale.

In diversi studi prospettici condotti in una grande popolazione, è stata identificata la presenza di anomalie cromosomiche in 1 su 200 neonati. Con un esame più dettagliato, questa cifra è ancora più alta, e solo in una su tre, queste anomalie vengono rivelate durante l'esame clinico.

La patologia cromosomica di una persona dipende non solo dall'intensità del processo di mutazione, ma anche dall'efficienza della selezione. Con l'età, la selezione è indebolita, quindi in un'età più avanzata dei genitori, un'anomalia di sviluppo è più comune.

Nella maggior parte dei casi, la patologia cromosomica appare a causa della mutazione de novo nelle cellule genitoriali dei genitori con un normale set cromosomico, come conseguenza del disturbo meiotico o nelle cellule del percorso germinativo, come conseguenza della mitosi.

L'effetto letale della mutazione, che è sorto dopo l'impianto, porta alla cessazione dello sviluppo dell'embrione, con conseguente aborto.

Circa il 30% degli zigoti muore a causa dell'effetto letale della mutazione. Disturbi della meiosi possono essere causati da molte ragioni influenzano cariotipo fetale: infezione, irradiazione, nocività chimiche, farmaci, squilibrio ormonale, invecchiamento gameti difettoso in geni che controllano meiosi e mitosi, e altri.

Nel caso delle cause cromosomiche di un aborto abituale, più spesso che tra le sporadiche interruzioni spontanee, vengono determinate tali forme di riarrangiamenti cromosomici che non sorgono de novo, ma sono ereditate dai genitori. Può essere determinato da disturbi genetici.

Nelle donne con aborti abituali, anomalie strutturali significative del cariotipo sono 10 volte più comuni che nella popolazione e ammontano al 2,4%.

Le anomalie cromosomiche più frequenti sono trisomia, monosomia, triploidia, tetraploidia. Triploidia e tetraploidia (poliploidia) sono di solito causate dalla fecondazione con due o più spermatozoi o da una violazione durante l'espulsione di corpi polari durante la meiosi. L'embrione ha un set aploide aggiuntivo di cromosomi (69 XXY, 69 XYY, ecc.). La poliploidia è una patologia grossolana, il più delle volte finisce con l'aborto.

La trisomia o monosomia è una conseguenza della non-divergenza dei cromosomi nella gametogenesi. Con la monosomia 45 X0, il 98% delle gravidanze termina in aborto e solo il 2% porta al parto con lo sviluppo della sindrome di Turner nel bambino. Questa anomalia è quasi sempre letale per un embrione umano e la sopravvivenza è associata al mosaicismo.

La causa citogenetica più frequente di aborti ricorrenti è la traslocazione reciproca di segmenti di cromosomi. I portatori di cromosomi aberranti (eterozigoti per traslocazione, inversione, mosaico) sono fenotipicamente normali, ma hanno una diminuzione della capacità riproduttiva. Il tipo più comune di aberrazione cromosomica è una traslocazione - cambiamenti strutturali di cromosomi, un cromosoma in cui un segmento è incluso in un'altra posizione dello stesso cromosoma o altro cromosoma trasferiti o scambiati tra i segmenti cromosomi omologhi o non omologhi (traslocazione bilanciata). La frequenza di traslocazione negli sposi con aborto spontaneo è del 2-10%, vale a dire significativamente più alto rispetto alla popolazione - 0,2%.

Traslocazioni bilanciate possono essere trasmesse di generazione in generazione da portatori fenotipicamente normali, promuovendo l'insorgenza di aborti spontanei, infertilità o nascita di bambini con anomalie dello sviluppo.

A 2 aborti spontanei nell'anamnesi del 7% di coppie sposate hanno cambiamenti cromosomici, strutturali. Il più comune è la traslocazione reciproca - quando il segmento di un cromosoma cambia posto con un segmento di un cromosoma non omologato. Come risultato della meiosi, potrebbe esserci un numero squilibrato di cromosomi nel gamete (duplicazione o mancanza), a causa di questo squilibrio, sia l'aborto che il parto fetale con anomalie dello sviluppo. Il rischio di perdere la gravidanza dipende dalla specificità del cromosoma, dalle dimensioni del sito di traslocazione, dal sesso dei genitori con la traslocazione, ecc. Secondo Gardner R. Et al. (1996), se c'è uno squilibrio di questo tipo in uno dei genitori, la possibilità di avere un aborto spontaneo durante la gravidanza successiva è del 25-50%.

La ragione principale per l'aborto abituale è la traslocazione reciproca, e per il suo riconoscimento è necessario analizzare segmenti di cromosomi. In uno studio di 819 familiari con aborti abituali sono stati identificati 83 anomalie cromosomiche, di cui la maggior parte dei Robertsoniana traslocazione (23), traslocazioni reciproche (27), inversione pericentrica (3), mosaici di cromosomi sessuali (10).

Oltre alle traslocazioni, altri tipi di anomalie cromosomiche - inversioni - si trovano anche nelle coppie. L'inversione è un riarrangiamento strutturale intracromosomico, accompagnato da un'inversione del segmento cromosomico o cromotale di 180 °. Il più comune è l'inversione del nono cromosoma. Non esiste un punto di vista generalmente accettato sul significato delle inversioni nell'interruzione della gravidanza. Alcuni ricercatori considerano questo come una variante della norma.

Nelle coppie con disturbi riproduttivi rilevare tali violazioni come "mosaicismo" o "piccoli" cambiamenti nel cromosoma morfologia, o "varianti cromosomiche". Al momento, sono uniti dal termine "polimorfismo". Karetnikova NA (1980) ha mostrato che negli sposi con aborti abituali, la frequenza delle varianti cromosomiche era in media del 21,7%, vale a dire significativamente più alto rispetto alla popolazione. Non è necessario che le anomalie del cariotipo includano sempre gravi violazioni. La presenza del C-varianti eterocromatina, braccio corto del cromosoma acrocentrici, costrizioni secondarie sui cromosomi 1, 9, 16, sputnichnye aree S e sputnichnye filetto H cromosomi acrocentrici, la dimensione del cromosoma Y - i genitori contribuiscono ad un aumentato rischio di riarrangiamenti cromosomici e quindi la frequenza aumenta disturbi riproduttivi e anomalie dello sviluppo.

Non c'è consenso circa l'importanza del polimorfismo dei cromosomi nel riproduttiva nessuna vittima, ma un esame più dettagliato delle persone con "varianti cromosomiche" ha dimostrato che il tasso di aborto spontaneo, di nati morti e nascite di bambini con malformazioni congenite hanno una molto più elevata rispetto alla popolazione. Come hanno dimostrato i nostri studi, specialmente molti coniugi con "varianti del cariotipo" in caso di aborto spontaneo della gestazione precoce.

Trasmette da fenotipicamente normali, vettori geneticamente equilibrate varianti cromosomiche relativamente spesso, ma inevitabilmente porta alla formazione di riarrangiamenti cromosomici nel loro gametogenesi, causando lo squilibrio genetico nell'embrione e aumento del rischio di progenie anormale. Piccole varianti cromosomiche dovrebbero essere considerate come un carico cromosomico, che può essere responsabile di aborto spontaneo.

Apparentemente, con la decifrazione del genoma umano sarà possibile rivelare l'importanza per una persona di tali piccole forme di disturbi del cariotipo.

Se c'è una storia della coppia più di 2 aborti spontanei, è necessario consulenza genetica, che comprende ricerca genealogica con prestando attenzione alla storia familiare di entrambi i coniugi, con l'inclusione nell'analisi non solo l'aborto, ma anche tutti i casi di nati morti, ritardo di crescita intrauterina , anomalie congenite, ritardo mentale, infertilità.

In secondo luogo, è necessaria la ricerca citogenetica nei coniugi e nella consulenza, che include:

1. Una spiegazione di ciò che si trova negli sposi (genealogia + citogenetica);
2. Valutazione del rischio per successivi aborti o parto con anomalie dello sviluppo;
3. Chiarimento della necessità di una diagnosi prenatale nelle successive gravidanze; la possibilità di donazione dell'uovo o degli spermatozoi nel rilevare una patologia grossolana negli sposi; possibilità di non avere un figlio in questa famiglia, ecc .;

Terzo, se possibile, un esame citogenetico dell'aborto, tutti i casi di mortalità neonatale e mortalità neonatale.

Probabilmente, mentre il genoma umano non è completamente decifrato, è difficile immaginare quale sia la riduzione o l'allungamento delle braccia cromosomiche nel genoma. Ma nel processo di meiosi, con la discrepanza dei cromosomi e più avanti nel processo di formazione del genoma del nuovo uomo, questi piccoli, non chiari valori, i cambiamenti possono svolgere il loro ruolo disfunzionale. Tale percentuale elevata di disturbi del cariotipo, anche nella forma di una "variante" della norma, non è stata osservata nei pazienti con una perdita di gravidanza tardiva.

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