L'ossitocina, i recettori dell'ossitocina e l'efficacia dell'induzione del travaglio e della stimolazione del parto

Il principale effetto biologico di ossitocina nei mammiferi sia in vivo e in vitro, è di stimolare il muscolo uterina e cellule mioepiteliali che circondano gli alveoli del seno. Ancor prima di essere disponibile ossitocina marcato, si è constatato che il tasso di escrezione di ossitocina esogena in lattazione ratti femmina notevolmente superiore a quella di non allattano e distribuzione ^e H-ossitocina nei tessuti di ratti non gravide ha mostrato che l'utero presenta una relativamente alta affinità per l'ossitocina . La presenza di specifici siti di legame dell'ossitocina nell'utero, nella ghiandola mammaria e in altri organi - gli obiettivi di questo ormone sono stati stabiliti. Così, i siti di legame sono parte integrante dei sistemi recettoriali ossitocina uterina e cancro al seno.

Si ritiene che si conosca poco sulla natura chimica del recettore dell'ossitocina. Si presume che l'ossitocina influenzi le membrane plasmatiche, poiché questo ormone modifica lo stato elettrofisiologico del miometrio e dei dotti della ghiandola mammaria.

Studiando l'effetto degli estrogeni sui recettori dell'ossitocina nell'utero, è stato dimostrato che gli estrogeni causano un aumento delle contrazioni spontanee dell'utero e dell'attività uterotonica dell'ossitocina. Sensibilità uterino ossitocina diventa massimo quando la concentrazione di estrogeni endogeni come passo proestrus e dell'estro, che è probabilmente dovuto al crescente numero di posti ossitocina recettore nell'utero.

L'utero di una donna reagisce all'ossitocina durante la gravidanza. La sensibilità dell'utero a questo ormone aumenta con lo sviluppo della gravidanza, raggiungendo un massimo immediatamente prima del parto o durante il parto. Forse questo è dovuto ad un aumento della concentrazione di estrogeni nel sangue durante la gravidanza, e il segnale per l'inizio del travaglio non è di per sé un aumento della concentrazione di ossitocina nel sangue, ma la capacità dell'utero di rispondere a questo aumento.

Apparentemente, il ruolo dell'AMP ciclico, così come del calcio, gioca un ruolo nei meccanismi di azione dell'ossitocina. L'ossitocina può aumentare l'assunzione di Ca ²⁺ extracellulare e stimolare il rilascio di questo ione dalle riserve intracellulari.

La fonte di assunzione di Ca ²⁺, apparentemente, è determinata dallo stato elettrochimico dell'utero. Ad esempio, Ca ²⁺ extracellulare sembra stimolare una riduzione del miometrio depolarizzazione, mentre il Ca ²⁺ intracellulare stimola una riduzione del miometrio polarizzato. I meccanismi esatti di azione dell'ossitocina devono ancora essere stabiliti.

A questo proposito, il livello di ossitocina esogena nel sangue è di interesse. Fuchs et al. Confrontato i livelli di ossitocina nel lavoro indotto spontaneamente e ossitocina. Allo stesso tempo, i livelli di ossitocina nel plasma sanguigno all'apertura della gola uterina fino a 2 cm e fino a 4 cm non differivano in entrambi i gruppi. Dall'apertura uterina gola a 4-6 cm, 7-9 cm e 10 cm, un aumento statisticamente significativo della concentrazione nel plasma ossitocina come nel lavoro spontaneo e indotto ad un'infusione di ossitocina frequenza rispettivamente 4-6,7-9 e 10-16 min / min. Amico et al. (1984) hanno studiato il livello di ossitocina nel plasma sanguigno in 11 donne che hanno partorito con debolezza dell'attività lavorativa. Il livello basale di ossitocina variava da 0,4-5,94 pg / ml. Questi partorienti sono stati iniettati con ossitocina sintetica con un aumento graduale della velocità di infusione di 1 milione / min, con un livello costante di ossitocina nel plasma sanguigno raggiunto dopo 40 minuti. È stata stabilita una relazione lineare tra la dose di ossitocina infusa e il livello medio di ossitocina nel plasma sanguigno nelle unità appropriate.

Insieme alla determinazione del livello di ossitocina nel plasma sanguigno, un punto importante è determinare la sensibilità dell'utero all'ossitocina. Quest'ultima è significativamente diversa nei diversi pazienti e la sensibilità dell'utero all'ossitocina viene valutata fino alla fine della gravidanza, raggiungendo il massimo alla gravidanza e continua ad aumentare anche durante il parto. Pertanto, anche con un livello relativamente costante di ossitocina nel plasma sanguigno, l'attività uterina nella dinamica della gravidanza aumenta.

Per lungo tempo si è creduto che l'ossitocinasi nel sangue della madre proteggesse l'ossitocina circolante dal livello soglia durante la gravidanza. Tuttavia, questa ipotesi non è stata confermata. S. N. Smyth a Londra ha sviluppato il test di ossitocina e ha dimostrato che la sensibilità massima dell'utero per ossitocina raggiunge giorno di nascita, è stato parallelamente alla maturazione cervicale, anche se non si sa se ci sia un legame tra la sensibilità uterina e maturazione cervicale.

È stata stabilita una relazione tra il livello di steroidi nel sangue e la sensibilità dell'utero all'ossitocina. Quindi, aumentano il cortisolo, l'estradiolo e il deidroepiandrosterone solfato e il progesterone diminuisce la sensibilità dell'utero all'ossitocina. È stato dimostrato che gli ormoni steroidei come estrogeni, sono in grado di alterare il metabolismo della permeabilità della membrana cellulare, l'attività enzimatica, agire sulla macchina genetica delle cellule bersaglio, per influenzare la perossidazione lipidica, essendo antigipoksantami. La biotrasformazione degli ormoni steroidei delle serie stromali negli eritrociti è possibile con una reazione di perossidasi.

Recettori dell'ossitocina Utero di alcune specie animali (ratti, conigli) e umani contiene recettori di ossitocina. Nonostante il fatto che l'ossitocina è la più potente e specifico Uterotrophic ancora significa partecipare alla attivazione di ossitocina uterina negli esseri umani durante il travaglio è stato a lungo discutibili, come molti ricercatori sono stati in grado di identificare l'aumento dei livelli di ossitocina nel sangue di donne in gravidanza.

Un netto aumento del numero di recettori dell'ossitocina nel miometrio può portare all'attivazione dell'utero senza modificare il livello di ossitocina nel plasma sanguigno. All'inizio del travaglio, la concentrazione dei recettori dell'ossitocina può essere significativamente più alta rispetto a quella senza nascita. Dall'apertura della faringe uterina di 7 cm o più, e anche in assenza dell'effetto di induzione, è stata rivelata una bassa concentrazione di recettori di ossitocina. All'inizio del II periodo di lavoro, è stata rilevata la più bassa concentrazione di recettori di ossitocina. È interessante notare che le concentrazioni dei recettori di ossitocina nel fondo, nel corpo e nel segmento inferiore dell'utero non differivano. L'istmo o la parte inferiore del segmento inferiore dell'utero aveva concentrazioni significativamente più basse di recettori di ossitocina e la cervice aveva concentrazioni ancora più basse. Il gradiente distinto stabilito nella concentrazione dei recettori dell'ossitocina dal basso verso il collo dell'utero fornisce una base molecolare per l'organizzazione diretta delle forze contrattili dell'utero. L'inattività relativa del segmento inferiore può essere spiegata dalla bassa concentrazione dei recettori dell'ossitocina. Nel tessuto deciduale, questo era simile al miometrio sia per dimensioni che per distribuzione. Questo è sorprendente, dal momento che la decidua non è un tessuto contrattile. Tuttavia, nella decidua è serie prostaglandine E2 molto attivi, F _2a, e ha scoperto che l'ossitocina stimola la sintesi di prostaglandine in decidua. Questo effetto, nonostante il fatto che ci siano poche prove, è apparentemente mediato da un'alta concentrazione di recettori di ossitocina.

Si ritiene che la sensibilità del miometrio all'ossitocina aumenta notevolmente in presenza di piccole quantità di prostaglandine e le contrazioni miometriali stimolate con ossitocina sono accompagnate dal rilascio di prostaglandine; questo effetto è bloccato da un inibitore della prostaglandina sintetasi - indometacina. L'assenza di questo meccanismo potrebbe essere la causa dell'insensibilità dell'utero all'ossitocina durante la gravidanza e il rilascio di prostaglandine può causare un'elevata sensibilità all'ossitocina durante il travaglio. Questo può anche spiegare il significativo aumento della sensibilità all'ossitocina che si verifica quando una vescica fetale viene aperta ed è accompagnata dal rilascio locale di prostaglandine.

Sebbene l'uso clinico dell'ossitocina debba essere ben compreso, è necessario ripetere numerose caratteristiche distintive, poiché vengono dimenticate nelle condizioni in costante evoluzione della pratica ostetrica.

L'utero della donna è estremamente insensibile all'ossitocina durante la gravidanza. Questa mancanza di sensibilità probabilmente dipende dalla presenza di una placenta intatta che produce grandi quantità di progesterone ed è probabilmente associata a un livello molto basso di sintesi locale delle prostaglandine. Di conseguenza, l'ossitocina è inutile come una sostanza primaria per indurre l'aborto, così come per il trattamento di saltare la vescica o l'aborto. "Fetale estrogeno" non aiuta con la morte del feto intrauterino, che si è verificato con le membrane fetali non danneggiate; L'ossitocina è efficace solo dopo 3-4 settimane dalla morte del feto, quando la placenta smette di funzionare o dopo un'amniotomia che attiva il rilascio locale di prostaglandine. Allo stesso modo, l'ossitocina è una sostanza inefficace per la "maturazione" della cervice prima della rottura delle membrane. D'altra parte, l'ossitocina può essere efficace nel migliorare l'azione dell'ergometrina, contribuendo alle contrazioni uterine dopo l'aborto o il parto. L'effetto dell'ossitocina sullo scambio del fosfoinositide della stria contrattile del miometrio umano isolato è stato studiato e ha scoperto che questo effetto è universale e si manifesta sia all'esterno che durante la gravidanza. L'attività contrattile spontanea del miometrio è modulata dal sistema di fosfoinositide.

Neomicina (0,5 mM), che inibisce il metabolismo dei fosfoinositidi, riduce l'ampiezza delle contrazioni di ossitocina spontanea e indotta (10 UI / mL). Tuttavia, un aumento della concentrazione di ossitocina (10 UI / ml) ha causato nuovamente una contrazione della banda del miometrio. Era necessaria una grande concentrazione di ossitocina (10 UI / ml) per lavorare con strisce di miometrio non gravido. Neomicina (0,5 mM) non ha avuto alcun effetto sull'effetto degli attivatori della proteina chinasi C. Il glicerolo ha causato un aumento della frequenza di contrazione e l'estere del forbolo ha indotto una componente tonica prolungata. Staurosporina, un bloccante della proteina chinasi C, ha ridotto l'ampiezza e la frequenza delle contrazioni del miometrio sia spontanee che ossitocina-indotte. L'influenza competitiva della staurosporina e dell'estere del forbolo sulla proteina proteica è stata rivelata.

Un aumento del livello di Ca intracellulare è una delle conseguenze dell'idrolisi dei fosfoinositidi. Con il blocco dei canali del calcio con verapamil (1 μM) e con la diminuzione degli ioni Ca in soluzione, è sempre stata osservata la soppressione delle contrazioni spontanee e ossitocina-indotte del miometrio. Questi dati sperimentali sono anche supportati da osservazioni cliniche di anormalità del travaglio nel primitivo. È stata identificata un'alta incidenza di anormalità del travaglio tra i primogeniti, un'anamnesi somatica e ostetrica di cui non era complicata la presenza, suggerendo che ci sono cambiamenti in molti legami che regolano l'attività contrattile dell'utero. La chiarificazione dei meccanismi patogenetici dello sviluppo di anormalità del lavoro nelle aree primarie richiede una ricerca scientifica approfondita, compresi metodi ormonali, biochimici, elettrofisiologici.

Studiando la biomeccanica del dolore alla nascita efficace, crede che il lavoro esterno sulla ricostruzione della deformazione della cervice nella prima fase del travaglio sia un derivato integrale dell'interazione interdipendente di un numero di fenomeni morfologici e fisiologici funzionali:

• rimozione completa del blocco "ipertrofia del riposo" dai miociti con l'attivazione della loro attività contrattile spontanea;
• omogeneità funzionale delle unità contrattili del miometrio, che sono in comunicazione meccanica diretta tra loro;
• il grado ottimale di resistenza del tessuto cervicale alla deformazione;
• formazione di due cavità idrauliche funzionalmente isolate nell'utero;
• deposizione ed exfusion di sangue da serbatoi vascolari dell'utero con cambiamenti nei volumi intracavitari dei suoi reparti funzionali.

La sensibilità del miometrio, è noto per aumentare negli ultimi giorni di gravidanza e l'equivalente biochimica di aumentare la sensibilità è quello di aumentare il numero di recettori del miometrio ossitocina. Così, si può ipotizzare che l'ossitocina è coinvolta nei processi responsabili dello sviluppo di lavoro, mentre poco prima della fine della gravidanza segnato un improvviso aumento ossitocina recettori del miometrio e decidua. Utilizzando tecniche appositamente sviluppati sono molto sottili strisce di miometrio sezione umano di 2,2 - 10 ³ mm ² e 6,1 - 10 ^-3 mm ² determinarono che l'ampiezza massima delle contrazioni provocate da ossitocina, era il più alto in confronto con prostaglandina F _2a e un po 'meno di quello causato dalla prostaglandina E2.

Numerosi studi sperimentali moderni hanno dimostrato che il significato fisiologico dell'attività uterina in termini precoci è sconosciuto. Così, all'inizio della gravidanza, un'alta concentrazione di ossitocina nel plasma sanguigno nelle pecore, che non porta ad un aumento dell'attività del miometrio. Ciò può essere spiegato dal basso livello dei recettori di ossitocina nel miometrio in questi momenti. Stimolano anche le contrazioni uterine nelle pecore e sono principalmente importanti nel processo di parto, mentre i recettori di ossitocina nell'endometrio della pecora mediano la risposta umorale-il rilascio di prostaglandina F _2a.

La concentrazione dei recettori dell'ossitocina rimane bassa durante la gravidanza e aumenta improvvisamente poche ore prima del parto e rimane al livello massimo durante il travaglio e quindi diminuisce ai livelli prenatali 1-2 giorni dopo il parto. È stata anche trovata una correlazione positiva tra la concentrazione dei recettori dell'ossitocina e l'attività uterina, misurata nelle unità di Montevideo. Pertanto, la sensibilità dell'utero all'ossitocina è regolata dalla concentrazione dei recettori dell'ossitocina. Inoltre, l'utero umano è relativamente insensibile all'ossitocina nelle prime fasi della gravidanza, ma diventa molto sensibile ad esso immediatamente prima del parto. Allo stesso tempo, è necessario un aumento di 50-100 volte della dose di ossitocina per indurre la contrazione uterina in una gravidanza di 7 settimane rispetto a una gravidanza a termine.

In conformità con i cambiamenti nella sensibilità di ossitocina del miometrio, la concentrazione di recettori dell'ossitocina era basso nell'utero non gravide, quindi aumentare la loro concentrazione osservata in 13-17 settimane di gravidanza e quindi aumento di 10 volte a 28-36 settimane di gestazione. Immediatamente prima della nascita, il livello dei recettori di ossitocina è ulteriormente aumentato del 40%. Nelle prime fasi della gravidanza c'è solo un aumento di 2 volte della loro concentrazione, e durante il parto la quantità di recettori di ossitocina nel miometrio aumenta di ISO volte rispetto a quella delle donne non gravide.

È importante notare che la concentrazione dei recettori di ossitocina era significativamente più bassa in quelle donne in gravidanza in cui l'induzione del travaglio con ossitocina era senza effetto, così come con una gravidanza gravida.

Gli effetti collaterali di ossitocina da parte del sistema cardiovascolare, quando somministrato per via endovenosa in dosi elevate sono minimi. Tuttavia, vi sono ancora casi di encefalopatia e intossicazione da acqua come risultato di trascurare il fatto che l'ossitocina ha azione antidiuretico quando usato in grandi dosi, e che quando è utilizzato per effettuare un controllo rigoroso deve essere fluido al corpo equilibrio elettrolitico. Intossicazione da acqua è caratterizzata da nausea, vomito, anoressia, aumento di peso e letargia. È ormai generalmente accettato che le vie di somministrazione intramuscolare, nasale e orale di ossitocina durante il travaglio siano inaccettabili e comportino un rischio di rottura uterina. Il fatto che le prostaglandine aumentano significativamente la sensibilità dell'utero di ossitocina, non sono ancora pienamente prese in considerazione nella pratica ostetrica e casi di rottura uterina osservata nelle donne trattate con dosi piene di ossitocina dopo che sono stati iniettati con prostaglandina per accelerare la maturazione e la dilatazione.

Un numero molto grande di analoghi dell'ossitocina è stato sintetizzato e testato nell'esperimento. Nessuno di questi ha mostrato evidenti vantaggi rispetto all'ossitocina nella pratica clinica.

Controindicazioni per la nomina di farmaci uterotonici sono:

• discrepanza tra dimensione della maternità fetale e pelvica (pelvi anatomicamente e clinicamente stretti);
• presenza di una cicatrice sull'utero dopo le operazioni trasferite (taglio cesareo, rimozione dei nodi miomatosi, metro-plastica, ecc.);
• stanchezza della donna durante il parto;
• posizioni errate e presentazioni del feto;
• sofferenza intrauterina fetale;
• completa placenta previa;
• distacco di placenta normale e bassa;
• presenza di stenosi della vagina, cicatrice dopo una rottura del cavallo guarita di III grado e altri cambiamenti cicatriziali dei canali di nascita molli;
• distopia cervicale, atresia e cambiamenti cicatriziali;
• intolleranza allergica agli ossitocitici.

L'ossitocina dovrebbe iniziare con 0,5-1,0 mU / min, e se viene rilevato attenta valutazione segni iperstimolazione minaccioso o condizione del feto, è possibile aumentare periodicamente la dose di 0,5 mU / min con un intervallo di 20-30 min. Nella maggior parte dei partorienti, l'effetto è osservato con dosi di ossitocina non superiori a 8 mU / min.