Gli antiossidanti naturali possono rallentare il declino legato all'età nella produzione di testosterone negli uomini

In una recente revisione pubblicata sulla rivista Nutrients, un gruppo di autori ha esaminato l'uso di composti polifenolici naturali per aumentare la produzione di testosterone e prevenire l'ipogonadismo legato all'età negli uomini anziani.

Gli androgeni vengono prodotti principalmente dalle cellule di Leydig nei testicoli e sono essenziali per lo sviluppo e il mantenimento degli organi riproduttivi maschili e dei caratteri sessuali secondari.

Il testosterone stimola lo sviluppo delle strutture riproduttive maschili nell'embrione e svolge un ruolo fondamentale durante la pubertà, compresa la spermatogenesi e la regolazione delle gonadotropine.

La produzione di testosterone diminuisce di circa l'1% all'anno a partire dai trent'anni, portando a un ipogonadismo a esordio tardivo, caratterizzato da diminuzione della libido, della massa muscolare e della densità ossea, tra gli altri sintomi.

Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno i meccanismi attraverso i quali i composti polifenolici aumentano la produzione di testosterone e per stabilirne l'efficacia e la sicurezza come agenti terapeutici per la prevenzione dell'ipogonadismo a esordio tardivo negli uomini anziani.

Biosintesi del testosterone nelle cellule di Leydig. Le cellule di Leydig sono responsabili della biosintesi del testosterone nei testicoli. Producono anche androstenedione e deidroepiandrosterone (DHEA), sebbene questi ormoni siano meno efficaci nell'attivare il recettore degli androgeni rispetto al testosterone.

Le cellule di Leydig contengono l'enzima aromatasi (CYP19A1), che converte gli androgeni in estrogeni, sebbene questa conversione sia minima e gli estrogeni generalmente regolino moderatamente la produzione di steroidi nelle cellule di Leydig.

La biosintesi del testosterone dipende da diversi enzimi steroidogenici, tra cui l'enzima di scissione della catena laterale del colesterolo (CYP11A1), la citocromo P450 17α-idrossilasi/20-liasi (CYP17A1), la 3β-idrossisteroide deidrogenasi (HSD3B) e la 17β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 3 (HSD17B3), con il colesterolo come substrato iniziale.

Il colesterolo può essere prodotto dall'acetil coenzima A (acetil-CoA) o ottenuto dal plasma mediante endocitosi recettoriale delle particelle di lipoproteine a bassa densità (LDL). In condizioni normali, le cellule di Leydig immagazzinano il colesterolo sotto forma di esteri nelle goccioline lipidiche e si basano principalmente sulla sintesi endogena di colesterolo per la biosintesi del testosterone.

Il primo passaggio nella produzione di steroidi prevede la traslocazione del colesterolo nei mitocondri, che viene realizzata tramite un complesso proteico composto dalla proteina regolatrice acuta steroidogenica (STAR) e dalla proteina traslocatrice (TSPO).

All'interno dei mitocondri, il colesterolo viene convertito in pregnenolone dal CYP11A1 con l'aiuto della ferredossina e della nicotinamide adenina dinucleotide fosfato (NADPH): ferredossina reduttasi. Il pregnenolone viene quindi trasportato al reticolo endoplasmatico liscio (SER) per l'ulteriore conversione in testosterone da parte di HSD3B, CYP17A1 e HSD17B3.

Regolazione della steroidogenesi

La steroidogenesi nelle cellule di Leydig è regolata principalmente dall'ormone luteinizzante (LH), che attiva la via di segnalazione dell'adenosina monofosfato ciclico (cAMP)/proteina chinasi A (PKA), influenzando l'espressione degli enzimi steroidogenici. I substrati della PKA includono STAR, importante per il trasporto mitocondriale del colesterolo, e diversi fattori di trascrizione che regolano l'espressione dei geni steroidogenici.

Anche altre vie di segnalazione, come le proteine chinasi attivate da mitogeni (MAPK), la proteina chinasi C (PKC), le proteine chinasi dipendenti da Ca2+-calmodulina (CAMK) e le Janus chinasi/trasduttori e attivatori proteici della trascrizione (JAK/STAT), svolgono un ruolo in questa regolazione.

Sviluppo dell'ipogonadismo maschile tardivo

L'ipogonadismo maschile a esordio tardivo è caratterizzato da una ridotta produzione di testosterone con l'età. Questa condizione viene in genere trattata con una terapia sostitutiva con testosterone, che può avere effetti collaterali come una riduzione della spermatogenesi e della fertilità a causa del feedback negativo sull'ipotalamo e sull'ipofisi.

Il testosterone è importante per il mantenimento della massa muscolare, della densità ossea, della funzione sessuale, dei livelli di energia, della salute metabolica, della funzione cognitiva e del benessere generale.

Con l'avanzare dell'età e il calo dei livelli di testosterone, gli uomini possono manifestare sarcopenia, riduzione della densità minerale ossea, calo della libido, disfunzione erettile, affaticamento e deterioramento cognitivo. Mantenere livelli adeguati di testosterone è essenziale per la salute e il benessere degli uomini anziani.

Antiossidanti naturali e produzione di androgeni

• Flavonoidi

I flavonoidi sono importanti composti vegetali presenti in varie parti delle piante. Svolgono un ruolo significativo nello sviluppo delle piante e nella difesa contro i patogeni. I flavonoidi possono essere suddivisi in flavanoni, flavoni, flavonoli e antocianidine.

Sono associati a numerosi benefici per la salute, tra cui la prevenzione del cancro e una riduzione del rischio di malattie cardiovascolari e neurodegenerative. Flavoni come la luteolina e l'apigenina, presenti in sedano, timo e prezzemolo, possono stimolare l'espressione dei geni steroidogenici e aumentare la produzione di androgeni nelle cellule di Leydig.

• Isoflavoni

Gli isoflavoni come la genisteina e la daidzeina, presenti nella soia e nei ceci, possono interrompere la segnalazione degli estrogeni nei testicoli.

Alte concentrazioni di isoflavoni possono ridurre la steroidogenesi nelle cellule di Leydig. Mentre alcuni studi suggeriscono che gli isoflavoni riducano i livelli di testosterone, altri non riscontrano effetti significativi sui livelli di testosterone.

• Flavonoidi

Flavonoidi come quercetina e miricetina, presenti in frutti di bosco, mele e tè, migliorano la steroidogenesi e la funzione testicolare. La quercetina migliora i livelli di testosterone nei topi maschi esposti a interferenti endocrini. Tuttavia, i suoi effetti sulla sintesi di testosterone possono variare da specie a specie.

• Flavanoni

I flavanoni come la naringenina presenti nei pompelmi possono aumentare i livelli sierici di testosterone e prevenire il declino causato dagli interferenti endocrini.

• Catechine

Le catechine presenti nelle mele, nel vino rosso e nel tè possono aumentare i livelli plasmatici di testosterone nei ratti maschi. Tuttavia, alcuni studi hanno riportato che i polifenoli del tè verde inibiscono la sintesi degli androgeni.

• Antocianidine

Le antocianidine presenti nei frutti di bosco e nell'uva sono note per le loro proprietà antiossidanti e antimicrobiche. Possono migliorare la steroidogenesi inibendo la cicloossigenasi-2 (COX-2) e modulando la via di segnalazione delle MAPK.

• Derivati dell'estere fenetilico dell'acido idrossicinnamico

Gli acidi idrossicinnamici, come l'estere fenetilico dell'acido ferulico, possono migliorare la produzione di androgeni potenziando l'espressione dei geni associati alla steroidogenesi nelle cellule di Leydig.

• Resveratrolo e Gigantolo

Il resveratrolo, presente nell'uva e nel vino rosso, migliora la spermatogenesi e la produzione di testosterone, ma può inibire la produzione di androgeni in alcune condizioni. Il gigantolo, isolato dalle orchidee, può migliorare la produzione di progesterone e la steroidogenesi nelle cellule di Leydig.

In conclusione, è possibile raggiungere livelli plasmatici di composti polifenolici naturali nell'ordine dei bassi micromolari con una dieta ricca di frutta e verdura, favorendo la funzionalità ottimale delle cellule di Leydig.

I flavonoidi con struttura principale 5,7-diidrossicromen-4-one migliorano l'espressione di STAR e la sintesi degli androgeni, indicando possibili effetti sinergici sulla steroidogenesi.