La rimozione delle ovaie prima della menopausa può accelerare la degenerazione cerebrale

L'asportazione di entrambe le ovaie prima della menopausa naturale è associata a un declino cognitivo in età avanzata. Tuttavia, non è ancora chiaro quali alterazioni patologiche nel cervello contribuiscano a questi sintomi.

Uno studio recente pubblicato sulla rivista Alzheimer's & Dementia esamina l'integrità della sostanza bianca dopo un'ooforectomia bilaterale premenopausale (PBO) in diverse fasce d'età.

Dopo il PBO si verifica una diminuzione significativa dei livelli di estrogeni, progesterone e testosterone, prodotti dalle ovaie, con un contemporaneo aumento del livello di gonadotropine.

Le donne mostrano valori di anisotropia frazionaria (FA) più elevati nella risonanza magnetica (RM) della sostanza bianca rispetto agli uomini, il che potrebbe essere correlato all'esposizione agli ormoni sessuali piuttosto che al sesso genetico. Le donne mostrano anche volumi più elevati di iperintensità della sostanza bianca (WMH) a partire dalla mezza età.

Studi precedenti hanno dimostrato che le donne hanno un rischio maggiore di sviluppare demenza e deterioramento cognitivo dopo l'assunzione di PBO. Tuttavia, i cambiamenti cerebrali causati dal PBO sono poco noti, il che ha motivato l'attuale studio di neuroimaging.

Tutte le partecipanti allo studio erano donne che si erano sottoposte a PBO a diverse età. Nello specifico, 22 donne si erano sottoposte a PBO prima dei 40, 43 e 39 anni, mentre altre si erano sottoposte a PBO rispettivamente tra i 40 e i 45 anni e tra i 46 e i 49 anni.

Si considerava che si fosse verificata una menopausa predominante se una donna si era sottoposta a PBO prima dei 40 anni, mentre si considerava che si fosse verificata una menopausa precoce se il PBO era stato eseguito tra i 40 e i 45 anni.

Il gruppo di controllo comprendeva 907 donne che non si erano sottoposte a PBO prima dei 50 anni. Rispetto al gruppo di controllo, tutte le donne sottoposte a PBO hanno utilizzato la terapia sostitutiva degli estrogeni (ERT) con estrogeni equini più spesso e per un periodo di tempo più lungo.

La maggior parte delle donne sottoposte a PBO non aveva indicazioni per un intervento chirurgico ovarico. La risonanza magnetica cerebrale è stata utilizzata per valutare e confrontare i volumi di FA, diffusività media (MD) e WMH in diverse regioni cerebrali.

Rispetto ai controlli, le donne sottoposte a PBO prima dei 40 anni presentavano valori di FA inferiori nella corona radiata anteriore, nel ginocchio del corpo calloso e nella sostanza bianca occipitale superiore. Le donne dopo PBO presentavano anche valori di MD più elevati nella corona radiata, nel ginocchio del corpo calloso, nel fascicolo fronto-occipitale inferiore, nella radiazione talamica posteriore, nel temporale superiore e nella sostanza bianca occipitale superiore.

Anche dopo aver tenuto conto dell'uso della terapia ormonale sostitutiva, i risultati sono rimasti significativamente diversi tra il gruppo PBO e il gruppo di controllo.

Cambiamenti simili, ma meno pronunciati, sono stati osservati nelle donne sottoposte a PBO tra i 45 e i 49 anni. Tuttavia, tali cambiamenti non sono stati osservati nelle donne sottoposte a PBO tra i 40 e i 45 anni.

La presenza del gene dell'apolipoproteina ɛ4 (APOE ɛ4) è un fattore di rischio indipendente per la perdita di sostanza bianca. Nel presente studio, l'aggiustamento per APOE ɛ4 non ha modificato i risultati. Analogamente, l'aggiustamento per fattori di rischio cardiovascolare, l'uso di terapia ormonale sostitutiva, gravidanza o contraccezione ormonale non ha influenzato i risultati.

Il presente studio suggerisce una riduzione dell'integrità della materia bianca che si estende a più regioni del cervello nelle donne che hanno manifestato PBO prima dei 40 anni.

Questi risultati confermano studi precedenti che mostrano riduzioni di volume nell'amigdala, nell'ippocampo e in altre regioni della sostanza bianca del cervello, associate alla demenza vascolare più che alla malattia di Alzheimer (AD). Alcuni dei cambiamenti osservati nei lobi temporali sono anche coerenti con l'AD.

La riduzione dell'integrità della sostanza bianca potrebbe essere correlata alla perdita di androgeni piuttosto che di estrogeni; tuttavia, questo richiede ulteriori verifiche. Sono necessari studi futuri con coorti più ampie per esaminare l'effetto della terapia sostitutiva con estrogeni in soggetti diversi dagli equini, che sono stati utilizzati nei partecipanti allo studio attuale.