Sperimentazioni sul trattamento dell'Alzheimer: sono necessari grandi investimenti

Due nuove analisi di studi clinici evidenziano la necessità di maggiori investimenti nei trattamenti per l'Alzheimer.

Al convegno scientifico dell'American Geriatrics Society (AGS) del 2024, i ricercatori hanno valutato gli studi clinici sulla malattia di Alzheimer finanziati dal National Institute on Aging (NIA) in un periodo di 20 anni periodo. Un'altra analisi, pubblicata sulla rivista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, ha fornito una panoramica completa degli studi attivi sullo sviluppo di farmaci contro la malattia di Alzheimer.

Sperimentazione clinica sulla malattia di Alzheimer della NIA

Sebbene negli Stati Uniti vengano spesi 3,5 miliardi di dollari ogni anno per la ricerca sull'Alzheimer sponsorizzata a livello federale, solo due farmaci modificanti la malattia hanno raggiunto il mercato: lecamemab (Leqembi) e aducanumab (Aduhelm, ora interrotto), ha affermato Kavya Shah, candidato MPhil dall'Università di Cambridge in Inghilterra, al meeting AGS.

Shah ha presentato i risultati di una revisione della ricerca sull'Alzheimer finanziata dalla NIA su ClinicalTrials.gov negli ultimi vent'anni. Durante questo periodo, il 21st Century Cures Act del 2016 ha ampliato i finanziamenti per la NIA, aumentando la quantità di ricerca accademica sui trattamenti non farmacologici e successivamente aumentando il numero di sperimentazioni su nuovi farmaci.

"Abbiamo condotto questo studio per saperne di più sugli studi clinici finanziati dalla NIA, la principale fonte di finanziamento per la ricerca sulla malattia di Alzheimer negli Stati Uniti, con l'obiettivo di identificare spunti su come i finanziamenti federali possano essere allocati in modo più efficace per accelerare la ricerca di trattamenti efficaci contro il morbo di Alzheimer", ha affermato.

Shah e colleghi hanno identificato 292 studi di intervento supportati dalla NIA dal 2002 al 2023. La maggior parte ha studiato interventi comportamentali (41,8%) o farmacologici (31,5%).

Tra gli studi sui farmaci sponsorizzati dalla NIA, gli obiettivi più comuni erano l'amiloide (34,8%), i neurotrasmettitori diversi dall'acetilcolina (16,3%) e il sistema colinergico (8,7%). Circa un terzo (37%) dei composti farmaceutici testati erano nuovi.

"Meno di un terzo degli studi condotti dalla NIA sulla malattia di Alzheimer negli ultimi due decenni erano studi farmacologici e la maggior parte di questi erano anche studi iniziali", ha osservato Shah.

"Sebbene i finanziamenti della NIA siano stati aumentati attraverso iniziative federali come il 21st Century Cures Act, non abbiamo visto un aumento corrispondente nel numero di studi della NIA che studiano nuovi composti farmaceutici per il morbo di Alzheimer", ha aggiunto. "Andando avanti, sarà importante valutare la strategia di investimento della NIA in modo che possa guidare in modo più efficace la ricerca di trattamenti sicuri ed efficaci per il morbo di Alzheimer."

Portfolio di medicinali per la malattia di Alzheimer

La revisione annuale ha segnalato un calo nel numero di sperimentazioni, farmaci e nuove entità chimiche nella pipeline terapeutica dell'Alzheimer nel 2024, ma un numero simile di agenti riconvertiti.

In uno studio di valutazione pubblicato sulla rivista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, dell'Università del Nevada, Las Vegas e i suoi coautori hanno riferito che nel 2024 c'erano 164 sperimentazioni attive e 127 trattamenti unici in programma di trattamento, una diminuzione di circa il 10% rispetto al 2023.

C'erano 88 nuovi composti chimici nel portafoglio nel 2024, con una diminuzione del 13% rispetto all'anno precedente, hanno riferito i ricercatori. Complessivamente, 39 trattamenti nel portafoglio 2024 erano agenti riproposti approvati per altre malattie, simili a quelli del 2023.

Cummings ha attribuito il declino alla mancanza di finanziamenti federali e al calo degli investimenti privati da parte dell'industria biofarmaceutica. "In parole povere, abbiamo bisogno di maggiori investimenti da parte del governo e delle aziende farmaceutiche per combattere questa tendenza al declino degli studi clinici", ha affermato.

I ricercatori hanno ottenuto dati sugli studi registrati su ClinicalTrials.gov attraverso il Portfolio internazionale di ricerca sulla malattia di Alzheimer e le demenze correlate (IADRP) e il suo sistema di categorizzazione, Alzheimer comune e malattie correlate Ontologia della ricerca sulle demenze (CADRO).

Nel 2024, i target amiloide e tau rappresentavano il 24% di tutti gli agenti terapeutici in cantiere: il 16% per l'amiloide e l'8% per la tau. Nel complesso, il 19% degli agenti nel portafoglio ha come target la neuroinfiammazione.

Le terapie combinate, comprese combinazioni farmacodinamiche, combinazioni farmacocinetiche e combinazioni volte a migliorare la penetrazione della barriera emato-encefalica, erano presenti nel portafoglio 2024, hanno osservato i ricercatori.

"Nel portafoglio sono presenti numerosi farmaci che hanno effetti molto diversi sul cervello", ha affermato Cummings.

"È lecito ritenere che vedremo terapie biologiche più complesse che richiedono la somministrazione endovenosa e un attento monitoraggio degli effetti collaterali, simili alle terapie antitumorali", ha aggiunto.

Nel 2024, sono stati condotti 48 studi che hanno valutato 32 farmaci in sperimentazioni di fase III per la malattia di Alzheimer. Di questi, il 37% erano piccole molecole modificanti la malattia, il 28% erano farmaci biologici modificanti la malattia, il 22% erano agenti neuropsichiatrici e il 12% erano potenziatori cognitivi.

Dei trattamenti negli studi di fase III, il 34% ha preso di mira i sistemi di neurotrasmettitori, il 22% ha preso di mira i processi correlati all'amiloide e il 12% ha valutato la plasticità sinaptica o la neuroprotezione. Gli studi sugli obiettivi metabolici e bioenergetici, sull'infiammazione o sulla proteostasi hanno rappresentato ciascuno il 6%. Meno studi di fase III si sono concentrati su tau, neurogenesi, fattori di crescita e ormoni o processi relativi ai ritmi circadiani.

Il portfolio del 2024 comprendeva anche 90 studi di Fase II che valutavano 81 farmaci e 26 studi di Fase I che testavano 25 agenti.

"Gli otto farmaci che riportano dati di fase II quest'anno sono tutti farmaci antinfiammatori e i biomarcatori inclusi negli studi ci consentiranno di approfondire l'importanza dei singoli aspetti dell'infiammazione", ha osservato Cummings.

Ci vuole un decennio per far avanzare un farmaco sperimentale dalla fase I alla fase II e quasi altri due anni per la revisione da parte della FDA, ha osservato Cummings. "Sappiamo che la maggior parte dei farmaci falliscono, ma non tutti falliscono", ha affermato, aggiungendo che anche i farmaci che falliscono gli studi clinici "possono dirci molto".