Sperimentazioni terapeutiche sull'Alzheimer: servono più investimenti

Due nuove analisi di sperimentazioni cliniche evidenziano la necessità di maggiori investimenti nelle cure per la malattia di Alzheimer.

Al congresso scientifico dell'American Geriatrics Society (AGS) del 2024, i ricercatori hanno valutato gli studi clinici sulla malattia di Alzheimer finanziati dal National Institute on Aging (NIA) nell'arco di 20 anni. Un'altra analisi, pubblicata sulla rivista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, ha fornito una panoramica completa degli studi clinici attivi sullo sviluppo di farmaci per l'Alzheimer.

Studi clinici sull'Alzheimer della NIA

Sebbene negli Stati Uniti vengano spesi ogni anno 3,5 miliardi di dollari per la ricerca sull'Alzheimer finanziata a livello federale, solo due farmaci modificatori della malattia hanno raggiunto il mercato: il leqembi e l'aducanumab (Aduhelm, ora ritirato dal mercato), ha dichiarato alla riunione dell'AGS Kavya Shah, candidata MPhil all'Università di Cambridge in Inghilterra.

Shah ha presentato i risultati di una revisione della ricerca sull'Alzheimer finanziata dal NIA su ClinicalTrials.gov negli ultimi due decenni. Durante quel periodo, il 21st Century Cures Act del 2016 ha ampliato i finanziamenti del NIA, incrementando la ricerca accademica sui trattamenti non farmacologici e, di conseguenza, aumentando il numero di nuovi studi farmacologici.

"Abbiamo condotto questo studio per saperne di più sulle sperimentazioni cliniche finanziate dall'NIA, la principale fonte di finanziamento per la ricerca sul morbo di Alzheimer negli Stati Uniti, con l'obiettivo di comprendere come i finanziamenti federali potrebbero essere allocati in modo più efficace per accelerare la scoperta di trattamenti efficaci per il morbo di Alzheimer", ha affermato.

Shah e colleghi hanno identificato 292 studi di intervento finanziati dall'NIA dal 2002 al 2023. La maggior parte ha studiato interventi comportamentali (41,8%) o farmacologici (31,5%).

Tra gli studi clinici sponsorizzati dall'NIA, i bersagli più comuni sono stati l'amiloide (34,8%), neurotrasmettitori diversi dall'acetilcolina (16,3%) e il sistema colinergico (8,7%). Circa un terzo (37%) dei composti farmacologici testati era nuovo.

"Meno di un terzo delle sperimentazioni sull'Alzheimer condotte dall'NIA negli ultimi due decenni sono state studi farmacologici, e la maggior parte di questi erano anche sperimentazioni iniziali", ha osservato Shah.

"Sebbene i finanziamenti della NIA siano aumentati grazie a iniziative federali come il 21st Century Cures Act, non abbiamo assistito a un corrispondente aumento del numero di studi clinici condotti dalla NIA su nuovi composti farmacologici per il morbo di Alzheimer", ha aggiunto. "In futuro, è importante valutare la strategia di investimento della NIA affinché possa guidare in modo più efficace la scoperta di trattamenti sicuri ed efficaci per il morbo di Alzheimer".

Portafoglio di farmaci per la malattia di Alzheimer

La revisione annuale ha segnalato un calo nel numero di sperimentazioni, farmaci e nuove entità chimiche nel portafoglio terapeutico per la malattia di Alzheimer nel 2024, ma un numero simile di agenti riproposti.

Nel loro studio di valutazione pubblicato sulla rivista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, dell'Università del Nevada, Las Vegas, e i coautori hanno riferito che nel 2024 c'erano 164 sperimentazioni attive e 127 trattamenti unici in fase di sperimentazione, con un calo di circa il 10% rispetto al 2023.

Nel 2024, la pipeline conteneva 88 nuove entità chimiche, con un calo del 13% rispetto all'anno precedente, hanno riferito i ricercatori. Complessivamente, 39 trattamenti nella pipeline del 2024 erano agenti riadattati e approvati per altre malattie, in modo simile al 2023.

Cummings ha attribuito il declino alla mancanza di finanziamenti federali e al calo degli investimenti privati da parte dell'industria biofarmaceutica. "In poche parole, abbiamo bisogno di maggiori investimenti da parte del governo e delle aziende farmaceutiche per contrastare questa tendenza al calo degli studi clinici", ha affermato.

I ricercatori hanno ottenuto dati sugli studi registrati su ClinicalTrials.gov tramite l'International Alzheimer's and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) e il suo sistema categoriale, il Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO).

Nel 2024, i target amiloide e tau rappresentavano il 24% di tutti gli agenti terapeutici in portafoglio: il 16% per l'amiloide e l'8% per la tau. Complessivamente, il 19% degli agenti in portafoglio ha come bersaglio la neuroinfiammazione.

I ricercatori hanno osservato che nel portfolio del 2024 erano presenti terapie combinate, tra cui combinazioni farmacodinamiche, combinazioni farmacocinetiche e combinazioni volte a migliorare la penetrazione della barriera emato-encefalica.

"Ci sono molti farmaci nel portfolio che hanno effetti molto diversi sul cervello", ha affermato Cummings.

"È lecito supporre che assisteremo a terapie biologiche più complesse che richiedono la somministrazione per via endovenosa e un attento monitoraggio degli effetti collaterali, simili alle terapie contro il cancro", ha aggiunto.

Nel 2024, 48 studi hanno valutato 32 farmaci in studi di Fase III per la malattia di Alzheimer. Di questi, il 37% erano farmaci modificatori della malattia a piccole molecole, il 28% erano farmaci biologici modificatori della malattia, il 22% erano farmaci neuropsichiatrici e il 12% erano potenziatori cognitivi.

Dei trattamenti negli studi di fase III, il 34% ha preso di mira i sistemi neurotrasmettitoriali, il 22% i processi correlati all'amiloide e il 12% ha valutato la plasticità sinaptica o la neuroprotezione. Studi su target metabolici e bioenergetici, infiammazione o proteostasi hanno rappresentato ciascuno il 6% degli studi. Un numero inferiore di studi di fase III ha affrontato la tau, la neurogenesi, i fattori di crescita e gli ormoni, o i processi correlati al ritmo circadiano.

Il portafoglio del 2024 comprendeva anche 90 studi di fase II che valutavano 81 farmaci e 26 studi di fase I che testavano 25 agenti.

"Gli otto farmaci per i quali quest'anno sono stati riportati dati di fase II sono tutti farmaci antinfiammatori e i biomarcatori inclusi negli studi ci consentiranno di studiare in dettaglio l'importanza dei singoli aspetti dell'infiammazione", ha osservato Cummings.

Ci vogliono dieci anni per far passare un farmaco sperimentale dalla fase I alla fase II, e quasi altri due anni per la revisione da parte della FDA, ha osservato Cummings. "Sappiamo che la maggior parte dei farmaci fallisce, ma non tutti", ha detto, aggiungendo che anche i farmaci che non superano gli studi clinici "possono dirci molto".