Un farmaco sperimentale abbassa i livelli ematici di grassi “cattivi”.

Due studi recenti pubblicati sul New England Journal of Medicine hanno esaminato un nuovo farmaco chiamato olesarsen, progettato per abbassare i livelli di grassi “cattivi” nel sangue chiamati trigliceridi.

Entrambi gli studi hanno dimostrato che olesarsen riduce significativamente i trigliceridi .

Olesarsen, prodotto da Ionis Pharmaceuticals, abbassa anche i livelli di altri grassi nel sangue associati al rischio di malattie.

Il farmaco potrebbe presto essere approvato per le persone affette da una condizione rara chiamata sindrome da chilomicronemia familiare, che probabilmente trarranno maggiori benefici dal farmaco.

Tutti i grassi nel sangue sono dannosi?

Circa il 95% dei grassi che mangiamo sono trigliceridi, un’importante fonte di energia. Dopo aver mangiato, i trigliceridi entrano nel flusso sanguigno.

Una volta lì, viaggiano verso i muscoli dove vengono utilizzati come energia, o verso il fegato e le cellule adipose per essere immagazzinati.

Sebbene i trigliceridi siano vitali per la salute, livelli elevati sono associati ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari e ictus .

Quando i livelli di trigliceridi sono particolarmente alti, i medici chiamano ipertrigliceridemia. Nei casi più gravi, ciò può portare a pancreatite acuta , un'infiammazione acuta del pancreas che può essere fatale nei casi più gravi.

La sindrome da chilomicronemia familiare è una malattia rara che provoca livelli elevati di trigliceridi. Le persone che vivono con questa condizione hanno un rischio ancora maggiore di sviluppare pancreatite acuta.

Riduzione dei grassi "cattivi" nel sangue

Si stima che una persona su quattro negli Stati Uniti abbia livelli elevati di trigliceridi.

Alcune di queste persone rispondono bene ai farmaci come le statine. Tuttavia, i trattamenti che hanno un effetto diretto sui trigliceridi sono limitati.

Alcuni cambiamenti nello stile di vita, come seguire una dieta sana, fare esercizio fisico regolare e smettere di fumare, possono anche aiutare a ridurre i livelli di trigliceridi.

Tuttavia, Kenneth Feingold, MD, professore emerito di medicina presso l'Università della California, a San Francisco, che non è stato coinvolto nello studio, ha affermato che le persone con sindrome da chilomicronemia familiare "hanno estremamente difficoltà a ottenere cambiamenti nello stile di vita. Hanno bisogno di seguire un approccio estremamente Dieta povera di grassi."

"Pertanto, è molto difficile ottenere una riduzione soddisfacente dei livelli di trigliceridi con i cambiamenti dello stile di vita." Alcune persone ne trarranno beneficio, ma "in altri pazienti, i trigliceridi elevati sono principalmente dovuti a fattori genetici, e i cambiamenti nello stile di vita hanno solo un effetto moderato", ha detto.

Lo studio Olezarsen e il rischio di malattie cardiovascolari

Il primo studio ha arruolato 154 partecipanti con ipertrigliceridemia grave o moderata più aumento del rischio cardiovascolare.

Hanno ricevuto iniezioni mensili di olesarsen o placebo. I pazienti che hanno ricevuto olesarsen sono stati divisi in due gruppi: il primo gruppo ha ricevuto una dose da 50 milligrammi (mg) e il secondo gruppo ha ricevuto una dose da 80 mg.

Rispetto al placebo, coloro che hanno assunto olesarsen hanno avuto una riduzione dei livelli di trigliceridi del 49,3% (gruppo 50 g) e del 53,1% (gruppo 80 mg).

Hanno anche osservato riduzioni significative di altri grassi nel sangue associati al rischio cardiovascolare, vale a dire APOC3, apolipoproteina B e colesterolo non HDL.

Il secondo studio di Olesarsen e la pancreatite acuta

Per il secondo studio, i ricercatori hanno reclutato 66 persone con sindrome da chilomicronemia familiare. Divisi in tre gruppi, i partecipanti hanno ricevuto placebo, 50 mg di olesarsen ogni 4 settimane o 80 mg di olesarsen ogni 4 settimane. Lo studio è durato 53 settimane.

Dopo 6 mesi, i ricercatori hanno scoperto che una dose da 80 mg riduceva significativamente i livelli di trigliceridi, mentre una dose da 50 mg no.

È importante sottolineare che si è verificata anche una diminuzione dell’incidenza della pancreatite acuta.

I ricercatori di Ionis Pharmaceuticals hanno spiegato che "solo un paziente nel gruppo che assumeva 80 mg ha avuto un episodio di pancreatite acuta rispetto agli 11 del gruppo che assumeva placebo. Questa importante scoperta supporta la possibilità che olesarsen diventi lo standard di cura per i pazienti con [chilomicronemia familiare sindrome]."

Benefici significativi per il cuore e il pancreas

Cheng-Han Chen, MD, cardiologo interventista certificato e direttore medico dello Structural Heart Program presso il MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, in California, ha affermato che olesarsen "sembra essere molto più efficace dei trattamenti esistenti nell'abbassare i livelli di trigliceridi. Livelli in pazienti con livelli gravemente elevati."

Gerald Watts, professore di medicina interna presso l'Università dell'Australia Occidentale, ha scritto un editoriale su due nuovi studi.

Il farmaco verrà approvato? Watts ha detto che si aspetta che olesarsen venga presto approvato per il trattamento della sindrome da chilomicronemia familiare, ma abbiamo bisogno di ulteriori studi per le persone con livelli di trigliceridi da moderati ad alti.

Sebbene olesarsen possa essere utile per le persone con livelli elevati di trigliceridi, la maggior parte degli esperti ritiene che sarà utilizzato principalmente da persone con sindrome da chilomicronemia familiare.

"Per questi individui", ha spiegato Feingold, "non esistono attualmente farmaci negli Stati Uniti che siano efficaci nell'abbassare i livelli di trigliceridi e nel ridurre il rischio di pancreatite. C'è urgente bisogno di un farmaco per curare questa malattia rara che causa una significativa morbilità. "

Ha definito il farmaco "un progresso significativo nel trattamento dei pazienti affetti da questo disturbo".

Questo farmaco può essere usato per trattare le malattie cardiovascolari?

Sebbene questi risultati siano impressionanti, soprattutto per le persone con sindrome da chilomicronemia familiare, i benefici complessivi per le persone con livelli di trigliceridi moderatamente alti sono meno chiari.

"Nei pazienti con ipertrigliceridemia moderata, la riduzione dei trigliceridi è stata impressionante e migliore rispetto ad altri farmaci. Da notare che olesarsen non solo ha abbassato i trigliceridi, ma ha anche abbassato i livelli di colesterolo non-HDL e di apolipoproteina B", ha detto Feingold.

Tuttavia, ha aggiunto un avvertimento: "Studi precedenti con altri farmaci che abbassano i trigliceridi in pazienti in terapia con statine non sono riusciti a dimostrare che l'abbassamento dei trigliceridi riduce il rischio di malattie cardiovascolari".

Quindi, prima di raccomandare olesarsen a queste persone, ha detto Feingold, "abbiamo bisogno di studi che dimostrino che il trattamento con questo farmaco riduce lo sviluppo di aterosclerosi e il rischio di eventi cardiovascolari".

Cheng ha sostenuto questo punto di vista: "Saranno necessari studi a lungo termine che esaminino la sicurezza e l'efficacia prima che questa terapia diventi generalmente accettata".

Feingold ha anche chiesto studi più lunghi e più ampi per vedere se i farmaci sono sicuri. Ha spiegato che alcune prove suggeriscono che olesarsen "può influenzare le piastrine in alcuni pazienti".

Lo studio è pubblicato sul New England Journal of Medicine .