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Come le cellule immunitarie riconoscono il metabolismo anormale delle cellule tumorali
Ultima recensione: 14.06.2024
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Quando le cellule diventano tumorali, il loro metabolismo cambia drasticamente. I ricercatori dell'Università di Basilea e dell'Ospedale universitario di Basilea hanno dimostrato che questi cambiamenti lasciano tracce che possono fungere da bersagli per l'immunoterapia contro il cancro.
Le cellule tumorali operano in modalità turbo: il loro metabolismo è programmato per moltiplicarsi rapidamente, mentre il loro materiale genetico viene costantemente copiato e tradotto in proteine.
Come riportato dai ricercatori guidati dal professor Gennaro De Libero dell'Università di Basilea e dell'Ospedale universitario di Basilea, questo metabolismo turbo lascia tracce sulla superficie delle cellule tumorali che possono essere lette da specifiche cellule immunitarie. I risultati del team di ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Science Immunology.
Gli immunologi che lavorano con De Libero hanno scoperto le cellule immunitarie in questione, note come cellule MR1T, circa 10 anni fa. Questo tipo di cellule T precedentemente sconosciuto può attaccare e distruggere le cellule tumorali. Da allora, il team ha iniziato a studiare queste cellule come un potenziale strumento per nuove immunoterapie contro vari tipi di cancro.
Mattoni modificati di DNA e RNA Il team è riuscito a decifrare esattamente come le cellule T riconoscono le cellule degenerate: il metabolismo alterato delle cellule tumorali produce un tipo specifico di molecola che appare sulla superficie di queste cellule degenerate.
"Queste molecole sono elementi costitutivi del DNA e dell'RNA modificati chimicamente che risultano da cambiamenti in tre importanti percorsi metabolici", spiega De Libero.
"Il fatto che le cellule tumorali abbiano un metabolismo significativamente alterato le rende riconoscibili alle cellule MR1T", aggiunge la Dott.ssa Lucia Mori, che ha partecipato allo studio.
In un lavoro precedente, i ricercatori avevano già scoperto che queste cellule T riconoscono una proteina di superficie presente su tutte le cellule, nota come MR1. Agisce come una sorta di piatto d'argento, presentando i prodotti metabolici dall'interno della cellula alla sua superficie in modo che il sistema immunitario possa verificare se la cellula è sana.
"Diverse vie metaboliche sono alterate nelle cellule tumorali. Ciò produce prodotti metabolici particolarmente sospetti e attira quindi l'attenzione delle cellule MR1T", spiega il dottor Alessandro Vacchini, primo autore dello studio.
Nel passo successivo i ricercatori intendono studiare più in dettaglio il modo in cui questi caratteristici metaboliti interagiscono con le cellule MR1T. Visione a lungo termine: nelle terapie future, le cellule T di un paziente potrebbero essere riprogrammate e ottimizzate per riconoscere e attaccare queste molecole specifiche del cancro.