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Un nuovo meccanismo per lo sviluppo del diabete mellito di tipo 2
Ultima recensione: 23.04.2024
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Scienziati dell'Università della California a San Diego (USA) sostengono che i neutrofili, il tipo principale di leucociti del sangue umano, svolgono un ruolo completamente inaspettato dei modulatori nella resistenza all'insulina, la caratteristica principale del diabete di tipo 2. Questa conclusione è stata fatta in un articolo pubblicato sulla rivista Nature Medicine.
I neutrofili sono le cellule del sistema immunitario, che sono i primi a rispondere all'infiammazione dei tessuti; sono in grado di renderlo cronico, chiamando sulla scena altri globuli bianchi - macrofagi. Allo stesso tempo, è stato stabilito che le infiammazioni croniche minori che si verificano nel tessuto adiposo sono una delle principali cause di insulino-resistenza sistemica.
Gli scienziati guidati da Jerrold M. Olefsky hanno usato nello studio il fegato e le cellule di grasso di topi e umani, così come ratti sperimentali vivi. È stato scoperto che l'enzima rilasciato dai neutrofili (elastasi neutrofila, NE), viola le vie di segnalazione dell'insulina, incoraggiando la resistenza, cioè una diminuzione inspiegabile nell'affinità dei recettori per la presenza di insulina.
Ma la rimozione di NE in pazienti obesi, ma ancora seduti su una dieta grassa di topi, ha portato ad un aumento della sensibilità all'insulina.
In precedenza si riteneva che tali cellule "temporanee", come i neutrofili (che vivono solo cinque giorni), semplicemente non possono mantenere una piccola infiammazione cronica. Ora dovevo ammettere che i neutrofili hanno un effetto immunomodulatore molto potente. Usano il loro enzima NE per attivare una via di segnalazione che causa macrofagi divoranti i patogeni per secernere molecole infiammatorie-citochine. Tuttavia, questo stesso enzima NE provoca la degradazione della proteina IRS1, la proteina chiave nella via di segnalazione dell'insulina sia nel fegato che nelle cellule adipose.
Bene, sembra che i neutrofili abbiano chiesto guai. Il ruolo improvvisamente ovvio nel provocare insulino-resistenza li rende un nuovo bersaglio nella lotta contro il diabete di tipo 2. L'inibizione dell'attività dell'enzima immunomodulante NE è abbastanza capace di invertire (o almeno indebolire) la resistenza all'insulina. Qui solo un bastone, come sempre, su due estremità risulta ...
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