Farmaci che possono essere utilizzati in gravidanza

I farmaci più comunemente usati durante la gravidanza includono antiemetici, antiacidi, antistaminici, analgesici, antimicrobici, tranquillanti, ipnotici, diuretici e droghe sociali e illecite. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense classifica i farmaci in 5 categorie di sicurezza per l'uso durante la gravidanza. Sono stati condotti studi ben controllati con alcuni farmaci terapeutici in gravidanza. La maggior parte delle informazioni sulla sicurezza dei farmaci durante la gravidanza proviene da studi sperimentali e studi non controllati sull'uomo (ad esempio, richiami post-marketing). I farmaci vengono utilizzati durante la gravidanza per trattare disturbi specifici. Nonostante l'ampia accettazione della sicurezza dei farmaci, il consumo di droghe, escluso l'alcol, rappresenta solo il 2-3% dei difetti congeniti nei feti; la maggior parte dei difetti congeniti ha cause genetiche, ambientali o sconosciute.

Categorie di sicurezza dei farmaci per la gravidanza della FDA

Categoria	Descrizione
UN	Studi clinici non hanno evidenziato effetti dannosi sull'embrione; questi farmaci sono i più sicuri
IN	Studi sugli animali non suggeriscono alcun rischio per il feto, ma non sono stati condotti studi clinici sull'uomo; studi sperimentali sugli animali suggeriscono un rischio per il feto, ma non sono stati condotti studi controllati sull'uomo.
CON	Non sono stati condotti studi adeguati sugli animali o sugli esseri umani; oppure sono stati osservati effetti avversi sul feto negli studi sugli animali, ma non sono disponibili studi sull'uomo
D	Esiste un rischio per il feto, ma in alcune situazioni i benefici possono superare il rischio (ad esempio, disturbi potenzialmente letali, disturbi gravi per i quali i farmaci più sicuri non possono essere utilizzati o sono inefficaci)
X	I rischi comprovati dell'effetto sul feto superano l'effetto positivo del farmaco

Non tutti i farmaci assunti dalla madre attraversano la placenta e raggiungono il feto. I farmaci possono avere un effetto tossico o teratogeno diretto (per fattori teratogeni noti e sospetti). I farmaci che non attraversano la placenta possono danneggiare il feto nei seguenti modi: causare spasmi dei vasi placentari e, di conseguenza, un'interruzione del metabolismo dei gas e dei nutrienti; causare grave ipertonicità uterina, con conseguente danno anossico; alterare la fisiologia della madre (ad esempio, causando ipotensione).

Fattori teratogeni noti o sospetti

ACE inibitori	Azotretinoina
Alcol	Litio
Aminopterina	Metamizolo sodico
Androgeni	Metotrexato
Carbamazepina	Fenitoina
Cumarine	Iodio radioattivo
Danazolo	Tetraciclina
Dietilstilbestrolo	Trimetadone
Etretinato	Acido valproico

I farmaci attraversano la placenta in modo simile a quello con cui attraversano altre barriere epiteliali. Se e con quale velocità un farmaco attraversa la placenta dipende dal suo peso molecolare, dalla sua eventuale legame a un'altra sostanza (ad esempio, una proteina trasportatrice), dalla sua pronta disponibilità per lo scambio intervilloso e dalla quantità di farmaco metabolizzata dalla placenta. La maggior parte dei farmaci con un peso molecolare inferiore a 500 Da è in grado di attraversare la placenta ed entrare nella circolazione fetale. I farmaci ad alto peso molecolare (ad esempio, quelli legati a una proteina trasportatrice) generalmente non attraversano la placenta. Un'eccezione è l'immunoglobulina G, che a volte viene utilizzata per trattare disturbi come la trombocitopenia alloimmune fetale. In generale, l'equilibrio tra sangue materno e tessuti fetali richiede almeno 40 minuti.

L'effetto di un farmaco sul feto è determinato in larga misura dall'età fetale al momento del rilascio, dalla potenza e dal dosaggio del farmaco. I farmaci somministrati entro 20 giorni dalla fecondazione possono avere un effetto invasivo, danneggiando l'embrione o lasciandolo indenne. La teratogenesi è improbabile in questa fase, ma è più probabile durante l'organogenesi (tra il 14° e il 56° giorno dopo la fecondazione). I farmaci che raggiungono l'embrione durante questo periodo possono causare aborto, difetti anatomici subletali (vero effetto teratogeno) o embriopatie latenti (difetti metabolici o funzionali permanenti che possono manifestarsi più tardi nella vita), oppure potrebbero non avere alcun effetto. I farmaci somministrati dopo l'organogenesi (nel 2° e 3° trimestre) sono raramente teratogeni, ma possono alterare la crescita e la funzione di organi e tessuti fetali normalmente formati.

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Vaccini e gravidanza

La vaccinazione è efficace nelle donne in gravidanza quanto nelle donne non in gravidanza. La vaccinazione antinfluenzale è raccomandata per tutte le donne in gravidanza nel secondo o terzo trimestre durante le epidemie influenzali. Altri vaccini dovrebbero essere usati in situazioni in cui il rischio di infezione è elevato per la donna e il feto, ma il rischio di effetti avversi del vaccino è basso. I vaccini contro colera, epatite A e B, morbillo, parotite, peste, poliomielite, rabbia, difterite, tetano, tifo e febbre gialla possono essere usati durante la gravidanza quando il rischio di infezione è significativo. I vaccini a virus vivo non vengono somministrati alle donne in gravidanza. Il vaccino contro la rosolia, un vaccino a virus vivo attenuato, può causare infezioni subcliniche placentari e intrauterine. Tuttavia, non sono stati identificati difetti congeniti associati alla vaccinazione contro la rosolia. Alle pazienti che sono state vaccinate accidentalmente all'inizio della gravidanza non deve essere consigliata l'interruzione di gravidanza basandosi esclusivamente sul rischio teorico della vaccinazione. La varicella è un vaccino a virus vivo attenuato che può potenzialmente infettare il feto; il rischio maggiore si verifica tra la 13a e la 22a settimana di gestazione. Questo vaccino è controindicato in gravidanza.

Vitamina A e gravidanza

La vitamina A a 5.000 UI/die, presente nelle vitamine prenatali, non è teratogena. Tuttavia, dosi superiori a 10.000 UI/die nelle prime fasi della gravidanza possono aumentare il rischio di difetti congeniti.

Mezzi sociali e illegali

Fumare sigarette e assumere alcol o cocaina durante la gravidanza può causare problemi significativi al feto e al neonato. Sebbene il principale metabolita della marijuana possa attraversare la placenta, l'uso locale di questa sostanza non aumenta il rischio di malformazioni congenite, non limita la crescita fetale e non causa disturbi neurocomportamentali postpartum. Molte madri di bambini con difetti cardiaci congeniti interrompono l'uso di anfetamine durante la gravidanza, sospettando un possibile effetto teratogeno.

L'effetto di un elevato consumo di caffeina sul rischio di complicanze perinatali non è chiaro. Bassi livelli di caffeina (ad esempio, 1 tazza di caffè al giorno) non rappresentano un rischio per il feto, ma alcuni dati, che non hanno tenuto conto del consumo di tabacco o alcol, suggeriscono che livelli elevati (>7 tazze di caffè al giorno) aumentano il rischio di morte fetale, parto pretermine, basso peso alla nascita e aborto spontaneo. Le bevande decaffeinate teoricamente riducono il rischio fetale. L'uso di aspartame, un sostituto dello zucchero dietetico, durante la gravidanza è stato controverso. Il metabolita più comune dell'aspartame, la fenilalanina, viene trasferito al feto tramite trasporto attivo placentare; livelli tossici possono causare ritardo mentale. Tuttavia, quando l'aspartame viene consumato entro i limiti normali, i livelli fetali di fenilalanina sono tutt'altro che tossici. Un uso moderato di aspartame durante la gravidanza riduce probabilmente il rischio di tossicità fetale. Tuttavia, alle donne in gravidanza con fenilchetonuria è vietato consumare aspartame (e quindi fenilalanina).