I test prenatali aiutano a identificare il rischio di cancro della madre

Le varianti dannose del gene BRCA1 aumentano significativamente il rischio di sviluppare il cancro al seno, alle ovaie e al pancreas nel corso della vita, ma la maggior parte delle persone non sa di esserne portatrice.

In un nuovo studio pubblicato sull'American Journal of Obstetrics and Gynecology, scienziati di Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) e NewYork-Presbyterian hanno esaminato la possibilità di includere il test BRCA1 durante lo screening prenatale dei portatori. I ricercatori hanno scoperto che questo approccio non solo è economicamente vantaggioso, ma può anche identificare le persone a maggior rischio in un momento in cui lo screening del cancro e altre strategie di prevenzione potrebbero salvare loro la vita.

Punto importante per testare le madri

Gli individui che hanno ereditato una variante del gene BRCA1 hanno diverse opzioni per ridurre il rischio di cancro, come uno screening avanzato e un intervento chirurgico. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti scopre di essere portatore di BRCA1 solo dopo che gli è già stato diagnosticato un cancro. Una sfida è trovare il momento in cui i test genetici avranno il maggiore impatto. La gravidanza e l'assistenza ostetrica possono offrire una finestra unica per lo screening e l'identificazione dei pazienti prima che sviluppino il cancro.

"Molti pazienti vedono il loro pediatra da bambini, ma quando diventano giovani adulti, il prossimo medico che vedono potrebbe essere il loro ginecologo quando sono incinte", ha affermato il dottor Shayan Diun, membro dell'Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), assistente professore di ostetricia e ginecologia presso l'Irving Medical Center della Columbia University (CUIMC) e primo autore dell'articolo.

"Lo screening prenatale dei portatori include test genetici, che vengono eseguiti principalmente per identificare le mutazioni che colpiscono il feto o la gravidanza, ma fornisce anche un momento opportuno per testare le madri."

Lo studio di simulazione dimostra il rapporto costo-efficacia del test BRCA1 durante l'assistenza ostetrica

Lo studio ha simulato la traiettoria clinica di un'ipotetica coorte di 1.429.074 pazienti in gravidanza che avrebbero ricevuto il test BRCA1 negli Stati Uniti se fosse stato aggiunto allo screening prenatale dei portatori. Questo numero di pazienti è stato scelto sulla base di studi precedenti che mostrano che il 39% delle pazienti in gravidanza è sottoposto a uno screening avanzato dei portatori.

Il modello è iniziato con pazienti di 33 anni, sulla base dell'età mediana dello screening prenatale del portatore negli Stati Uniti, e li ha seguiti fino all'età di 80 anni, monitorando l'esito primario del rapporto costo-efficacia del test BRCA1 allo screening prenatale del portatore, nonché come esiti secondari come risultati positivi per la mutazione BRCA1, incidenza del cancro, decessi per cancro e costi medici diretti.

Il team ha scoperto che l'aggiunta del test BRCA1 ha portato all'identificazione di ulteriori 3.716 pazienti positivi a BRCA1, alla prevenzione di 1.394 casi di cancro al seno e alle ovaie e a 1.084 decessi. Rispetto all'assenza di test BRCA1, l'aggiunta di BRCA1 allo screening prenatale dei portatori si è rivelata economicamente vantaggiosa, con un rapporto costo-efficacia incrementale di $ 86.001 per anno di vita corretto per la qualità.

"Le persone spesso hanno una visione fatalistica della genetica del cancro e credono che il semplice riconoscimento del rischio genetico o della predisposizione allo sviluppo del cancro sia un segno che sicuramente lo contrarranno e moriranno a causa della malattia", ha affermato la Dott.ssa Melissa Frey, co- direttore del Programma di genetica e prevenzione personalizzata del cancro e professore associato di ostetricia e ginecologia presso Weill Cornell Medicine.

"È fondamentale comprendere che l'utilizzo della genetica del cancro per comprendere il rischio di sviluppare un cancro nel corso della vita di una persona non aumenta il rischio di quella persona, al contrario, offre agli operatori sanitari gli strumenti necessari per prevenire il cancro e salvare vite umane", ha affermato Dr. Frey, che è anche l'autore senior dell'articolo e oncologo ginecologico presso il NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Espansione oltre BRCA1

Sebbene abbiano esaminato solo BRCA1, i ricercatori ritengono che anche l'aggiunta di altri geni tumorali ereditari durante lo screening prenatale dei portatori, come BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 e PALB2, possa essere economicamente vantaggiosa. Il dottor Diun osserva che i tipici pannelli forniti ai pazienti presso le cliniche di oncologia ginecologica della Columbia University cercano mutazioni in più di 70 geni.

"Per le aziende di genetica, l'aumento dei costi per aggiungere ulteriori geni è minimo", ha affermato il dottor Diun, che è anche oncologo ginecologico presso l'Irving Medical Center di New York-Presbyterian/Columbia University. “Mi aspetterei che ci sarebbe un beneficio ancora maggiore se tutti questi geni fossero integrati. Potremmo identificare le persone con altre mutazioni e potenzialmente impedire loro di sviluppare altri tipi di cancro."

Attualmente, nessun pannello di screening dei portatori prenatali sul mercato include BRCA1 o altri geni ereditari del cancro al seno e alle ovaie. I dottori Diun e Frey sono in trattative con aziende di genetica per includere questi geni nei loro prodotti per le donne incinte o che stanno pianificando una gravidanza.

I ricercatori sperano poi di avviare uno studio clinico prospettico per dimostrare la fattibilità e raccogliere opinioni sia dai pazienti che dai medici sul processo.