Il test prenatale aiuta a rilevare il rischio di cancro della madre

Le varianti dannose del gene BRCA1 aumentano significativamente il rischio di sviluppare tumori al seno, alle ovaie e al pancreas nel corso della vita, ma la maggior parte delle persone non sa di esserne portatrice.

In un nuovo studio pubblicato sull'American Journal of Obstetrics and Gynecology, i ricercatori del Weill Cornell Medicine, del Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) e del NewYork-Presbyterian hanno esaminato la fattibilità dell'integrazione del test BRCA1 nello screening prenatale per i portatori. I ricercatori hanno scoperto che un tale approccio non solo è conveniente, ma può anche identificare le persone a rischio aumentato in un momento in cui lo screening del cancro e altre strategie preventive potrebbero salvare loro la vita.

Punto importante per testare le madri

Le persone che ereditano una variante del gene BRCA1 hanno diverse opzioni per ridurre il rischio di cancro, come screening avanzati e interventi chirurgici. Tuttavia, la maggior parte delle pazienti scopre di essere portatrice di BRCA1 solo dopo aver ricevuto una diagnosi di cancro. Una sfida è trovare il momento in cui i test genetici avranno il massimo impatto. La gravidanza e l'assistenza ostetrica possono offrire una finestra temporale unica per lo screening e l'identificazione delle pazienti prima che sviluppino il cancro.

"Molti pazienti vanno dal pediatra da bambini, ma quando diventano adulti, il medico successivo che vedono potrebbe essere il ginecologo ostetrico durante la gravidanza", ha affermato il dott. Shayan Dioun, membro dell'Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), professore associato di ostetricia e ginecologia presso il Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) e primo autore dello studio.

"Lo screening prenatale dei portatori comprende test genetici eseguiti principalmente per identificare mutazioni che interessano il feto o la gravidanza, ma fornisce anche un momento opportuno per testare le madri."

Uno studio di modellazione dimostra il rapporto costo-efficacia del test BRCA1 durante l'assistenza ostetrica

Lo studio ha modellato il percorso clinico di un'ipotetica coorte di 1.429.074 pazienti in gravidanza che avrebbero potuto sottoporsi al test BRCA1 negli Stati Uniti se fosse stato aggiunto allo screening prenatale per i portatori sani. Questo numero di pazienti è stato scelto sulla base di ricerche precedenti che dimostrano che il 39% delle pazienti in gravidanza si sottopone a uno screening esteso per i portatori sani.

Il modello è partito da pazienti di 33 anni, in base all'età media dei test prenatali sui portatori negli Stati Uniti, e li ha seguiti fino all'età di 80 anni, monitorando l'esito primario del rapporto costo-efficacia dei test BRCA1 durante i test prenatali sui portatori, nonché esiti secondari quali positività alla mutazione BRCA1, casi di cancro, decessi per cancro e costi medici diretti.

Il team ha scoperto che l'aggiunta del test BRCA1 ha portato all'identificazione di 3.716 pazienti BRCA1 positive in più, prevenendo 1.394 casi di cancro al seno e alle ovaie e 1.084 decessi. Rispetto all'assenza del test BRCA1, l'aggiunta del test BRCA1 allo screening prenatale per i portatori si è rivelata economicamente vantaggiosa, con un rapporto costo-efficacia incrementale di 86.001 dollari per anno di vita aggiustato per la qualità guadagnato.

"Le persone spesso hanno un atteggiamento fatalista nei confronti della genetica del cancro e credono che il semplice fatto di sapere di avere un rischio genetico o una predisposizione a sviluppare il cancro sia un segno che sicuramente si ammaleranno e moriranno a causa della malattia", ha affermato la dott.ssa Melissa Frey, co-direttrice del programma di genetica e prevenzione personalizzata del cancro e professoressa associata di ostetricia e ginecologia presso la Weill Cornell Medicine.

"È fondamentale capire che usare la genetica del cancro per capire il rischio di una persona di sviluppare un cancro nel corso della sua vita non aumenta il rischio per quella persona, ma fornisce invece agli operatori sanitari gli strumenti necessari per prevenire il cancro e salvare vite umane", ha affermato il dott. Frey, autore principale dello studio e oncologo ginecologo presso il NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Espansione oltre BRCA1

Sebbene abbiano esaminato solo BRCA1, i ricercatori ritengono che l'aggiunta di altri geni tumorali ereditari durante lo screening prenatale per i portatori – come BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 e PALB2 – potrebbe essere economicamente vantaggiosa. Il Dott. Dioun osserva che i panel tipicamente forniti alle pazienti presso le cliniche di oncologia ginecologica della Columbia University ricercano mutazioni in oltre 70 geni.

"Per le aziende di genetica, l'aggiunta di geni aggiuntivi comporta un aumento minimo dei costi", ha affermato il Dott. Dioun, che è anche ginecologo oncologo presso il NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. "Mi aspetto un beneficio ancora maggiore se tutti questi geni fossero integrati. Potremmo identificare le persone con altre mutazioni e potenzialmente impedire loro di sviluppare altri tumori".

Attualmente, nessun pannello di screening prenatale per portatori di cancro disponibile sul mercato include BRCA1 o altri geni ereditari del cancro al seno e alle ovaie. I dottori Dioun e Frey sono in trattative con aziende di genetica per includere questi geni nei loro prodotti per le donne incinte o che stanno pianificando una gravidanza.

I ricercatori sperano poi di avviare una sperimentazione clinica prospettica per dimostrare la fattibilità e raccogliere feedback sia dai pazienti sia dai medici sul processo.