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Lo spray nasale si dimostra promettente nel trattamento della malattia di Alzheimer
Ultima recensione: 02.07.2025
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Un futuro trattamento per la malattia di Alzheimer potrebbe prevedere l'uso di uno spray nasale. I ricercatori dell'Università Cattolica e della Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS hanno scoperto che il blocco dell'enzima cerebrale S-aciltransferasi (zDHHC) con un farmaco in forma di spray nasale può contrastare il declino cognitivo e il danno cerebrale caratteristici della malattia.
Risultati chiave dello studio
Lo studio, guidato dai professori Claudio Grassi e Salvatore Fusco in collaborazione con l'Università di Catania, è stato pubblicato sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences.
- Nei pazienti affetti da Alzheimer, nei campioni cerebrali autoptici è stato riscontrato un eccesso dell'enzima zDHHC, il che lo rende un bersaglio promettente per nuovi farmaci.
- Livelli più elevati di questo enzima sono associati a peggiori prestazioni cognitive.
Meccanismo d'azione
La malattia di Alzheimer è caratterizzata dall'accumulo di proteine anomale come la beta-amiloide e la tau nel cervello. Le loro funzioni sono regolate da una varietà di segnali e modificazioni, tra cui la S-palmitoilazione, un processo in cui un acido grasso si lega alle proteine. Questo processo è svolto da enzimi chiamati S-aciltransferasi (zDHHC).
- "In studi precedenti abbiamo dimostrato che la S-palmitoilazione alterata delle proteine sinaptiche svolge un ruolo chiave nel declino cognitivo causato da malattie metaboliche come il diabete di tipo 2", spiega il professor Fusco.
- L'Alzheimer è spesso definito "diabete di tipo 3" a causa dei legami accertati tra resistenza all'insulina e malattie neurodegenerative.
Nelle fasi iniziali del morbo di Alzheimer, livelli elevati dell'enzima zDHHC7 portano a un'alterazione della S-palmitoilazione di proteine chiave, che contribuisce all'accumulo di beta-amiloide e al deterioramento cognitivo.
Nuove prospettive di trattamento
I ricercatori hanno testato l'inibizione farmacologica e genetica della S-palmitoilazione in modelli animali di malattia di Alzheimer. I risultati ottenuti sono stati:
- riducendo l'accumulo di proteine patologiche nei neuroni;
- rallentando l'insorgenza e la progressione del deterioramento cognitivo.
Negli esperimenti sui topi geneticamente modificati, gli scienziati hanno utilizzato uno spray nasale sperimentale chiamato 2-bromopalmitato, che ha ottenuto con successo:
- ha fermato la neurodegenerazione,
- sintomi ridotti,
- aumento dell'aspettativa di vita.
Prossimi passi
Nonostante questi progressi, attualmente non esistono farmaci in grado di bloccare selettivamente zDHHC7 e il 2-bromopalmitato non è preciso.
Il Professor Grassi spiega:
"Stiamo pianificando di sviluppare nuovi approcci che possano essere tradotti in ambito clinico. Tra questi, 'patch genetici' (piccoli oligonucleotidi che si legano all'RNA dell'enzima zDHHC7 e ne impediscono la maturazione) o proteine ingegnerizzate in grado di interferire con l'attività degli enzimi zDHHC."
Conclusione
Questi risultati aprono la strada a nuovi trattamenti per la malattia di Alzheimer, volti a invertire la neurodegenerazione e a preservare le funzioni cognitive. Sebbene gli approcci attuali richiedano ulteriori sviluppi, l'uso di uno spray nasale come veicolo di somministrazione di farmaci mostra già un potenziale significativo per le terapie future.