Lo studio aiuterà a sviluppare trattamenti personalizzati per la schizofrenia

Uno studio internazionale condotto dall'Istituto di Ricerca Medica dell'Ospedale del Mar in collaborazione con ricercatori del Gruppo di Neuropsicofarmacologia dell'Università dei Paesi Baschi (UPV/EHU) e ricercatori del CIBER per la Salute Mentale (CIBERSAM) e pubblicato sulla rivista Nature Communications, potrebbe portare allo sviluppo di nuovi trattamenti personalizzati per le persone a cui è stata diagnosticata la schizofrenia.

Questi pazienti soffrono di vari tipi di sintomi, come deliri, allucinazioni, deficit cognitivi, disturbi della memoria o del linguaggio e sintomi depressivi. I trattamenti attuali, che mirano principalmente a un bersaglio terapeutico specifico, il recettore della serotonina di tipo 2A, non riescono ad affrontare selettivamente i sintomi sperimentati dal paziente, causando effetti collaterali e problemi metabolici o motori, tra gli altri, che portano all'abbandono del trattamento.

In questo contesto, lo studio ha evidenziato il ruolo di alcune proteine, le proteine G, che svolgono un ruolo vitale nella modulazione delle risposte cellulari nella schizofrenia. In particolare, due tipi di queste proteine hanno dimostrato di modulare i principali sintomi di questo disturbo. La Dott.ssa Jana Celente, una delle autrici principali dello studio e coordinatrice del gruppo di ricerca sui recettori accoppiati alle proteine G presso l'Istituto di Ricerca Medica dell'Hospital del Mar, sottolinea che "queste proteine sono legate allo stesso recettore, ma agiscono in modo diverso, causando risposte cellulari differenti", il che "ci fornisce informazioni molto preziose per la ricerca futura che ci permetterà di sviluppare farmaci per trattare la schizofrenia in modo personalizzato, tenendo conto dei sintomi di ciascun paziente".

Ricerca ad alta complessità

Per giungere a queste conclusioni, i ricercatori hanno condotto uno studio approfondito. Il punto di partenza è stato quello di selezionare diverse molecole disponibili, sebbene non siano farmaci approvati per l'uso umano, per analizzarne a livello molecolare e attraverso simulazioni atomiche la capacità di interagire con il recettore della serotonina di tipo 2A. Ciò ha permesso loro di selezionare quattro composti che sono stati inizialmente studiati nelle cellule, dove hanno dimostrato di indurre risposte in diversi tipi di proteine G quando si legavano al recettore.

Questi risultati sono stati applicati ad analisi di campioni di tessuto cerebrale umano provenienti dalla collezione del Gruppo di Neuropsicofarmacologia dell'Università dei Paesi Baschi (UPV/EHU). In questi studi, è stato osservato che "i composti avevano attività molto diverse sulle proteine G: alcuni le attivavano, mentre altri le disattivavano", spiega la Dott.ssa Patricia Robledo, anche autrice principale dello studio e ricercatrice del Gruppo di Farmacologia Integrata e Neuroscienze dei Sistemi. A questo proposito, "la possibilità di inibire il legame del recettore della serotonina 2A a determinate proteine G è stata suggerita come un'area di interesse per lo sviluppo di un nuovo tipo di farmaco, noto come agonista inverso, come potenziale strumento contro le condizioni psicotiche", ha osservato Rebeca Díez-Alarcia, prima coautrice dell'articolo e ricercatrice presso l'UPV/EHU.

Inoltre, in un modello murino progettato per imitare i sintomi della schizofrenia, questi composti hanno avuto effetti comportamentali specifici a seconda della proteina G che attivavano. Pertanto, utilizzando metodi farmacologici e genetici nei topi, è stato determinato che una di queste proteine G è coinvolta nei sintomi associati alla psicosi, mentre un altro tipo di proteina G è coinvolto nei deficit cognitivi.

La Dott.ssa Robledo osserva che "questa è la prima volta che vengono identificati promettenti bersagli terapeutici per lo sviluppo di farmaci che agiscono e apportano benefici a un profilo specifico di pazienti con schizofrenia". Sebbene i composti utilizzati nello studio non siano ancora stati approvati come farmaci per l'uso umano, la Dott.ssa Jana Celente sottolinea che "questo lavoro multidisciplinare individua un modello per la progettazione chimica di farmaci futuri che agiscono su percorsi più specifici nel trattamento della schizofrenia, evitando al contempo percorsi associati a effetti collaterali, il che è di grande importanza per un trattamento più personalizzato".

Il Dott. Daniel Berge, psichiatra presso l'Istituto di Salute Mentale dell'ospedale, non coinvolto nello studio, osserva che "questo studio contribuirà allo sviluppo di farmaci più selettivi per il trattamento della schizofrenia, che potrebbero offrire una migliore tollerabilità e una maggiore precisione in termini di sintomi della malattia. Tutto ciò contribuirà a una migliore aderenza al trattamento, fattore chiave per prevenire le ricadute e raggiungere una migliore qualità della vita".