Nuove evidenze sul legame tra consumo di alcol e cancro al fegato aggressivo

Sebbene il consumo eccessivo di alcol sia un noto fattore di rischio per il cancro al fegato, i meccanismi esatti attraverso i quali l'alcol favorisce lo sviluppo del carcinoma epatocellulare alcolico (A-HCC) restano poco chiari.

Questa revisione, pubblicata sulla rivista Hepatology, fornisce una sintesi completa della patogenesi, dell'eterogeneità, degli approcci preclinici e dei profili epigenetici e genetici dell'A-HCC. Rispetto ad altri tipi di tumore al fegato, l'A-HCC viene spesso diagnosticato in stadi avanzati, quando la malattia è già in fase avanzata. Ciò è in parte dovuto alla mancanza di strumenti di screening disponibili per le persone con epatopatia alcolica (ALD).

"L'A-HCC è un grave problema di salute pubblica", ha affermato Yaojie Fu, autore principale della revisione. "Il nostro lavoro evidenzia l'importanza di comprendere come l'alcol e i suoi metaboliti contribuiscano a questa forma aggressiva di cancro al fegato. Esplorando le caratteristiche uniche dell'A-HCC, speriamo di sviluppare migliori strumenti diagnostici e opzioni terapeutiche".

Esiste una forte correlazione tra il consumo di alcol e il rischio di carcinoma epatocellulare (A-HCC). Le persone che bevono molto alcol hanno un rischio molto più elevato di sviluppare questa forma aggressiva di cancro al fegato. Tuttavia, le ragioni esatte per cui l'alcol contribuisce allo sviluppo di A-HCC non sono ancora del tutto chiare.

Rispetto al carcinoma epatocellulare (HCC) di altre eziologie, l'A-HCC viene spesso diagnosticato in uno stadio più avanzato, quando la malattia è già in fase avanzata. Ciò potrebbe essere spiegato dalla mancanza di metodi di screening disponibili per i soggetti con ALD. A questo proposito, gli autori hanno proposto che lo screening e la sorveglianza dell'HCC nei pazienti con cirrosi alcolica, nonché metodi di stratificazione del rischio più accurati, siano fondamentali per un intervento precoce nell'A-HCC.

L'etanolo e i suoi metaboliti, le modificazioni epigenetiche, vari tipi di alterazioni metaboliche, il microambiente tumorale immunosoppressivo (TME) e le vie di segnalazione oncogenica contribuiscono allo sviluppo del carcinoma epatocellulare indotto dall'alcol (A-HCC).
Fonte: Fu, Yaojie, Maccioni, Luca, Wang, Xin Wei, Greten, Tim F, Gao, Bin.

In questa revisione, gli autori hanno anche discusso il potenziale ruolo della genetica nello sviluppo dell'A-HCC. I polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) di alcuni geni specifici possono alterare il rischio di cirrosi alcolica e la suscettibilità all'A-HCC. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per decifrare i potenziali meccanismi attraverso i quali gli SNP influenzano la progressione dell'A-HCC.

Inoltre, la revisione evidenzia anche i meccanismi molecolari e l'eterogeneità dell'A-HCC. Lo sviluppo di modelli preclinici più efficaci è fondamentale per una comprensione più approfondita delle caratteristiche, nonché per la prevenzione e la terapia personalizzata dell'A-HCC nella pratica clinica.