Nuove prove sul legame tra consumo di alcol e cancro al fegato aggressivo

Sebbene il consumo eccessivo di alcol sia un noto fattore di rischio per il cancro al fegato, i meccanismi precisi attraverso i quali l'alcol contribuisce allo sviluppo del carcinoma epatocellulare alcolico (A-HCC) rimangono poco chiari.

Questa recensione, pubblicata sul journal of Hepatology, fornisce un riepilogo completo della patogenesi, dell'eterogeneità, degli approcci preclinici, dei profili epigenetici e genetici dell'A-HCC. Rispetto ad altri tipi di cancro al fegato, l’A-HCC viene spesso diagnosticato in fasi successive, quando la malattia è più avanzata. Ciò è dovuto in parte alla mancanza di strumenti di screening disponibili per i soggetti affetti da malattia epatica alcolica (ALD).

"L'A-HCC è un grave problema di salute pubblica", afferma Yaojie Fu, autore principale dello studio. “Il nostro lavoro evidenzia l’importanza di comprendere come l’alcol e i suoi metaboliti contribuiscono a questa forma aggressiva di cancro al fegato. Esplorando le caratteristiche uniche dell'A-HCC, speriamo di sviluppare strumenti diagnostici e opzioni di trattamento migliori."

Esiste una forte associazione tra il consumo di alcol e il rischio di A-HCC. Le persone che bevono molto alcol corrono un rischio molto più elevato di sviluppare questa forma aggressiva di cancro al fegato. Tuttavia, le ragioni esatte per cui l'alcol contribuisce allo sviluppo dell'A-HCC non sono del tutto chiare.

Rispetto al carcinoma epatocellulare (HCC) di altre eziologie, l'A-HCC viene spesso diagnosticato in una fase successiva, quando la malattia è più avanzata. Ciò può essere spiegato dalla mancanza di metodi di screening disponibili per le persone affette da ALD. A questo proposito, gli autori hanno suggerito che lo screening e la sorveglianza dell'HCC tra i pazienti con cirrosi alcolica, nonché metodi di stratificazione del rischio più precisi, sono fondamentali per un intervento precoce nell'A-HCC.

L'etanolo e i suoi metaboliti, le modifiche epigenetiche, vari tipi di cambiamenti metabolici, il microambiente tumorale immunosoppressivo (TME) e le vie di segnalazione oncogenica contribuiscono allo sviluppo del carcinoma epatocellulare indotto dall'alcol (A-HCC).
Fonte: Fu, Yaojie, Maccioni, Luca, Wang, Xin Wei, Greten, Tim F, Gao, Bin.

In questa recensione, gli autori hanno discusso anche il potenziale ruolo della genetica nello sviluppo dell'A-HCC. I polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) di alcuni geni specifici possono alterare il rischio di cirrosi alcolica e di suscettibilità all'A-HCC. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per decifrare i potenziali meccanismi attraverso i quali gli SNP influenzano la progressione dell'A-HCC.

Inoltre, la revisione evidenzia anche i meccanismi molecolari e l'eterogeneità dell'A-HCC. Lo sviluppo di modelli preclinici migliori è fondamentale per una migliore comprensione delle caratteristiche, nonché per la prevenzione e la terapia personalizzata dell'A-HCC nella pratica clinica.