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Uno studio mostra come le cellule tumorali evitino la chemioterapia in condizioni di scarso glucosio
Ultima recensione: 03.07.2025
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Uno studio condotto dai ricercatori della NYU Langone Health e del Perlmutter Cancer Research Center ha identificato due meccanismi attraverso i quali le cellule tumorali evitano di essere distrutte dalla chemioterapia in condizioni di bassi livelli di glucosio. Questi meccanismi consentono alle cellule di adattarsi all'ambiente ostile e di ridurre al minimo l'efficacia dei farmaci.
Risultati principali dello studio:
Rallentamento del consumo di nucleotidi uridinici:
- I farmaci antimetaboliti come raltitrexed, PALA e brequinar mirano a bloccare la sintesi delle pirimidine, essenziali per la crescita e la riproduzione delle cellule tumorali.
- Tuttavia, in condizioni di bassi livelli di glucosio, il microambiente tumorale rallenta l'assorbimento dei nucleotidi uridinici, riducendo l'efficacia di questi farmaci. Il glucosio è necessario per convertire l'uridina (UTP) nella sua forma attiva, l'UDP-glucosio, che viene utilizzata dalle cellule.
Inattivazione delle proteine che avviano l'apoptosi:
- Bassi livelli di glucosio impediscono l'attivazione delle proteine BAX e BAK sulla superficie dei mitocondri, che innescano una cascata di enzimi che causano l'apoptosi (morte cellulare).
- Senza l'attivazione di queste proteine, i mitocondri vengono preservati, consentendo alle cellule tumorali di continuare a sopravvivere.
Significato dello studio:
- Nuova strategia chemioterapica: i risultati potrebbero aiutare a sviluppare terapie combinate in grado di "ingannare" le cellule tumorali inducendole a rispondere a bassi livelli di glucosio nello stesso modo in cui farebbero in condizioni normali.
- Test diagnostici: i risultati possono essere utilizzati per prevedere come le cellule tumorali di un paziente risponderanno alla chemioterapia, contribuendo a personalizzare il trattamento.
- Ulteriori strade da esplorare: si sta progettando di studiare il blocco di altre vie metaboliche nelle cellule tumorali per renderle più sensibili alla chemioterapia. Farmaci sperimentali come gli inibitori di Chk-1 e ATR esistono già, ma richiedono ulteriori studi a causa della loro scarsa tollerabilità.
Conclusione:
Questo studio spiega perché la chemioterapia potrebbe essere meno efficace in condizioni di bassi livelli di glucosio e apre la strada a nuovi approcci al trattamento del cancro.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nature Metabolism.