Una nuova variante genetica può proteggere dalla malattia di Alzheimer

I ricercatori non hanno ancora ben chiaro cosa causi effettivamente la malattia di Alzheimer, un tipo di demenza che colpisce circa 32 milioni di persone in tutto il mondo.

Sanno però che la genetica gioca un ruolo, in particolare alcune varianti genetiche che comportano una mutazione o un cambiamento nel DNA di un gene che lo fa agire in modo diverso.

L'individuazione e lo studio delle varianti genetiche nella malattia di Alzheimer rappresenta attualmente un'importante area di ricerca. Ad esempio, gli scienziati hanno scoperto che le varianti genetiche nel gene APOE e nella cellula mieloide 2 (TREM2) possono essere associate al morbo di Alzheimer .

E uno studio di fonte attendibile pubblicato nel marzo 2024 ha identificato 17 varianti genetiche associate alla malattia di Alzheimer in cinque regioni genomiche.

Ora gli scienziati del Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University di New York hanno identificato una variante genetica precedentemente sconosciuta che aiuta a proteggere contro il morbo di Alzheimer, riducendo la possibilità di sviluppare la malattia fino al 71%.

Che ruolo gioca la fibronectina nella salute del cervello?

In questo studio, gli scienziati si sono concentrati su una variante trovata in un gene che esprime la fibronectina. La fibronectina è una glicoproteina adesiva che si trova sulla superficie delle cellule e nel sangue e aiuta a svolgere alcune funzioni cellulari.

La fibronectina si trova anche nella barriera ematoencefalica, dove aiuta a controllare ciò che entra ed esce dal cervello.

Studi precedenti mostrano che le persone con malattia di Alzheimer hanno concentrazioni più elevate di fibronectina nel sangue rispetto a quelle senza.

I ricercatori ritengono che le persone con una mutazione nel gene della fibronectina siano protette dal morbo di Alzheimer perché aiuta a impedire che troppa fibronectina si accumuli nella barriera emato-encefalica.

"Questi risultati ci hanno dato l'idea che le terapie mirate alla fibronectina e che imitano la variante protettiva possono fornire una solida protezione contro questa malattia negli esseri umani", ha affermato il co-investigatore principale dello studio Richard Mayeux, MD, Ph.D., presidente del Dipartimento di Neurologia e del Gertrude H. Sergievsky, Psichiatria ed Epidemiologia presso la Columbia University, osserva il comunicato stampa.

"Potremmo dover iniziare a eliminare l'amiloide molto prima e riteniamo che ciò possa essere fatto attraverso il flusso sanguigno", ha suggerito. "Ecco perché siamo molto entusiasti della scoperta di questa variante della fibronectina, che potrebbe essere un buon obiettivo per lo sviluppo di farmaci".

Variante genetica collegata alla riduzione del 71% del rischio di malattia di Alzheimer

I ricercatori hanno anche scoperto che una variante del gene protettivo della fibronectina è stata trovata in persone che non avevano mai sviluppato sintomi del morbo di Alzheimer, sebbene avessero ereditato la forma e4 del gene APOE, che studi precedenti avevano dimostrato aumenta significativamente il rischio di una persona di sviluppare la malattia.

Gli scienziati hanno analizzato i dati genetici di diverse centinaia di persone di età superiore ai 70 anni che erano anche portatrici di una variante del gene APOEe4. I partecipanti allo studio provenivano da diversi gruppi etnici e alcuni avevano il morbo di Alzheimer.

Combinando i risultati del loro studio con studi replicati condotti presso la Stanford University e la Washington University, gli scienziati hanno scoperto che la variante del gene della fibronectina riduceva il rischio di malattia di Alzheimer del 71% nelle persone portatrici della variante del gene APOEe4.

Nello stesso comunicato stampa sopra citato, Kagan Kizil, PhD, professore associato di scienze neurologiche al Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University e uno dei leader dello studio, ha spiegato:

"La malattia di Alzheimer può iniziare con depositi di amiloide nel cervello, ma le manifestazioni della malattia sono il risultato di cambiamenti che si verificano dopo la comparsa dei depositi. I nostri risultati mostrano che alcuni di questi cambiamenti si verificano nella rete vascolare del cervello e che saremo in grado di per sviluppare nuove terapie che imitino l’effetto protettivo del gene per prevenire o curare la malattia”.

"C'è una differenza significativa nei livelli di fibronectina nella barriera emato-encefalica tra persone cognitivamente sane e persone con malattia di Alzheimer, indipendentemente dal loro stato APOEe4", ha aggiunto Kizil.

"Tutto ciò che riduce l'eccesso di fibronectina dovrebbe fornire una certa protezione, e un farmaco che lo faccia potrebbe rappresentare un significativo passo avanti nella lotta contro questa malattia debilitante", ha suggerito.

I risultati potrebbero eventualmente portare a nuovi trattamenti per la malattia di Alzheimer.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Acta Neuropathologica .