I ricercatori scoprono come le cellule B rilevano il cancro nel corpo

Gli scienziati hanno scoperto le caratteristiche chiave delle cellule B immunitarie che le rendono efficaci nella lotta contro i tumori, anche quando il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo.

Nella rivista Nature Immunology, i ricercatori hanno descritto lo sviluppo di uno strumento computazionale per identificare queste cellule immunitarie antitumorali, che potrebbe portare a immunoterapie personalizzate e migliorate >. Attualmente, la maggior parte delle immunoterapie funziona solo per una minoranza di pazienti e i ricercatori stanno lavorando attivamente per espandere il gruppo di pazienti che potrebbero trarne beneficio.

Gli scienziati del Dipartimento di Biochimica dell'Università di Oxford, dell'Institute of Cancer Research di Londra e dell'Università di Cambridge hanno prelevato biopsie da pazienti affetti da cancro al seno e hanno utilizzato B -sequenziamento dei recettori cellulari per identificare le variazioni genetiche nelle cellule B.

Le cellule B, come le cellule T più conosciute, fanno parte del sistema immunitario e aiutano il corpo a combattere infezioni e cancro. Producono proteine chiamate anticorpi, che si attaccano a sostanze nocive come virus e cancro e reclutano altre parti del sistema immunitario per distruggerle. Quando un recettore su una cellula B riconosce e si lega a una cellula tumorale, la cellula B subisce dei cambiamenti e diventa ancora più efficace nel colpire quelle cellule tumorali.

La professoressa associata Rachel Bashford-Rogers, autrice principale dello studio e professoressa associata presso il Dipartimento di Biochimica dell'Università di Oxford, ha dichiarato: "Utilizzando una combinazione di diverse tecniche genetiche, abbiamo dimostrato che sia le cellule B che le cellule T- le risposte immunitarie cellulari si evolvono con cambiamenti che si verificano in specifici siti tumorali nel corpo. Tuttavia, sono state osservate alcune risposte delle cellule B in molti o in tutti i siti tumorali, suggerendo che stanno cercando cellule tumorali in luoghi diversi."

"Qui abbiamo identificato un modello comune e prevedibile di sorveglianza delle cellule immunitarie tra più siti tumorali e sviluppato uno strumento per identificare accuratamente queste cellule. Abbiamo dimostrato che questo vale anche per altre malattie, comprese le condizioni autoimmuni, e quindi questo lavoro pone la base per dare priorità agli anticorpi specifici per il trattamento del cancro e di altre malattie."

I ricercatori hanno scoperto che alcune cellule B uniche, che hanno cambiato la loro sequenza genetica dopo aver riconosciuto e preso di mira le cellule tumorali, erano presenti in diversi siti tumorali metastatici in cui il cancro si era diffuso. Ciò significa che dopo aver riconosciuto il cancro in un’area del corpo, le cellule B migrano per dare la caccia al cancro in diverse parti del corpo. Le cellule B trovate in un solo sito tumorale avevano meno probabilità di cambiare la loro sequenza e non svolgevano un'efficace sorveglianza del cancro.

Il team ha inoltre scoperto che le cellule B presenti durante il trattamento dei pazienti erano quelle che riconoscevano il cancro e cambiavano la loro sequenza genetica, diventando più efficaci nel riconoscere il cancro.

I ricercatori hanno utilizzato queste informazioni per sviluppare uno strumento computazionale in grado di prevedere quali cellule B hanno maggiori probabilità di rilevare e colpire con successo le cellule tumorali.

Credono che, utilizzando il loro strumento predittivo, sarà possibile trovare le cellule B antitumorali di maggior successo in un paziente e sviluppare artificialmente gli anticorpi che queste cellule B creano naturalmente. Questo può essere utilizzato come immunoterapia personalizzata che rafforza il sistema immunitario del paziente.

Il dottor Stephen-John Sammut, primo autore dello studio e capo del Cancer Dynamics Group presso l'Institute of Cancer Research di Londra e consulente oncologo presso il Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, ha dichiarato: "Quando il cancro si diffonde ad altre parti del corpo, è spesso molto più difficile da La nostra ricerca mostra che la risposta immunitaria al cancro non è limitata al punto in cui il tumore appare inizialmente: se una cellula B immunitaria rileva con successo il cancro in una parte del corpo, cercherà cellule simili cellule tumorali in altre parti del corpo."

"Attualmente esistono pochissime immunoterapie che possono essere utilizzate per trattare il cancro al seno. Lo strumento computazionale che abbiamo sviluppato ci permetterà di isolare e identificare le cellule B che riconoscono le cellule tumorali, nonché gli anticorpi che producono. Ci permettono di sviluppare anticorpi antitumorali simili a quelli prodotti dalle cellule B, che potranno poi essere utilizzati come trattamento personalizzato per potenziare la risposta immunitaria contro il cancro al seno avanzato."

Descrizione delle coorti di pazienti affetti da cancro al seno e revisione del disegno dello studio. Fonte: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Il professor Christian Helin, direttore generale dell'Institute of Cancer Research di Londra, ha aggiunto: "Le immunoterapie hanno cambiato le prospettive per diversi tipi di cancro, ma purtroppo funzionano ancora solo per una minoranza di pazienti. Dobbiamo capire meglio come il sistema immunitario protegge l'organismo dal cancro e la maggior parte delle ricerche finora si è concentrata sul ruolo delle cellule T: la terapia con cellule CAR-T è il trattamento più importante emerso da questi studi."

"Questa ricerca fornisce informazioni interessanti sul ruolo delle cellule B durante la crescita e la diffusione del cancro e non vedo l'ora di vedere questo strumento utilizzato per concentrare gli sforzi sullo sviluppo di immunoterapie antitumorali personalizzate che possano funzionare per molte più persone rispetto alla maggior parte delle immunoterapie esistenti. "