La chemioterapia per il glioblastoma è migliorata sfruttando i ritmi circadiani delle cellule

Il glioblastoma è una forma aggressiva di cancro al cervello per la quale non esiste una cura. Un recente studio su pazienti affetti da glioblastoma ha rilevato che l'assunzione della chemioterapia al mattino era associata a un aumento da tre a sei mesi della sopravvivenza media.

Ora, una ricerca della Washington University di St. Louis riporta che le cellule di glioblastoma hanno ritmi circadiani incorporati che creano tempi più favorevoli per il trattamento.

Biologi e medici hanno documentato i ritmi circadiani nell'espressione dei "geni dell'orologio" da varie linee cellulari e isolati di glioblastoma umano e di topo in coltura. Questi ritmi coincidevano con l'attività quotidiana di un enzima di riparazione del DNA noto come MGMT.

Gli scienziati hanno quindi eseguito dei test e hanno scoperto che le cellule tumorali avevano maggiori probabilità di morire quando la chemioterapia veniva somministrata in un momento della giornata, al mattino, in cui le cellule tumorali avevano la minore attività MGMT.

Replicando i loro sforzi nei topi affetti da glioblastoma, gli scienziati hanno scoperto che la somministrazione mattutina della chemioterapia riduceva le dimensioni del tumore e aumentava il peso corporeo rispetto alla somministrazione serale del farmaco.

"Potrebbe essere possibile trattare meglio questa malattia con farmaci nelle ore del giorno in cui le cellule sono più ricettive", ha affermato Maria F. Gonzalez-Aponte, una studentessa laureata in biologia presso il College of Arts and Sciences dell'Università di Washington, che sta studiando il primo autore del nuovo studio..

"Abbiamo scoperto che la somministrazione della chemioterapia con temozolomide (TMZ) al mattino soggettivo può ridurre significativamente la crescita del tumore e migliorare i risultati del trattamento per modelli umani e murini di glioblastoma."

"Poiché TMZ viene assunto per via orale a casa, tradurre questi risultati nei pazienti è relativamente semplice", ha affermato Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Professor e Professore di Biologia presso il College of Arts and Sciences, corrispondente autore del nuovo studio.

"Avremo bisogno di ulteriori studi clinici per confermare i nostri risultati di laboratorio, ma le prove attuali suggeriscono che il trattamento standard per il glioblastoma può essere migliorato semplicemente chiedendo ai pazienti di assumere un farmaco approvato al mattino", ha affermato Herzog.

Sebbene la pratica di prendere in considerazione l'ora del giorno nella gestione della malattia sia stata poco studiata per l'TMZ e il glioblastoma, gli autori dello studio hanno notato che è stato dimostrato che migliora gli esiti in diversi tipi di cancro, tra cui la leucemia linfoblastica acuta, il cancro del colon-retto e cancro ovarico e altri tumori ginecologici. p>

Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., professore di pediatria e neuroscienze presso la facoltà di medicina, collaboratore di lunga data del laboratorio di Herzog e coautore dell'articolo. Coautori sono anche Gary J. Patty, Ph.D., professore di chimica al College of Arts and Sciences e Medicina della facoltà di medicina, e l'assistente di ricerca Kevin Cho, Ph.D., in chimica.

I risultati di questo studio hanno implicazioni sia per il trattamento che per la diagnosi del glioblastoma.

In generale, i pazienti con glioblastoma a cui sono stati diagnosticati i cosiddetti tumori metilati MGMT tendono a rispondere meglio alla chemioterapia con TMZ.

Ma questo studio ha dimostrato che i livelli di metilazione dell'MGMT aumentano e diminuiscono a seconda del tempo circadiano del tumore. Di conseguenza, i medici devono considerare l'ora del giorno in cui viene eseguita una biopsia del tumore per confrontare adeguatamente i risultati e migliorare la diagnosi, hanno osservato gli autori dello studio.

"Nonostante le ricerche approfondite degli ultimi 20 anni, la sopravvivenza media dei pazienti affetti da glioblastoma dopo il trattamento rimane di circa 15 mesi, il che è una statistica triste", ha affermato Herzog. "L'introduzione di una terapia cronica o la somministrazione tempestiva di farmaci può aiutare a migliorare la situazione."

Lo studio è pubblicato sulJournal of Neuro-Oncology.