Una nuova terapia sembra efficace contro il rigetto del trapianto di rene

Il rigetto mediato da anticorpi (AMR) è una delle cause più comuni di fallimento del trapianto di rene. Tuttavia, non è stato ancora trovato alcun trattamento in grado di combattere efficacemente questa complicanza a lungo termine.

In uno studio clinico internazionale e interdisciplinare condotto da Georg Böhming e Katharina Mayer del Dipartimento Clinico di Nefrologia e Dialisi della Facoltà di Medicina III dell'Università di Medicina di Vienna e dell'Ospedale Universitario di Vienna, un nuovo principio terapeutico nei trapianti si è scoperto che la medicina è sicura ed altamente efficace. I risultati sono stati recentemente pubblicati sul New England Journal of Medicine.

Lo studio ha incluso 22 pazienti a cui è stata diagnosticata la resistenza antimicrobica dopo un trapianto di rene presso l'Ospedale universitario di Vienna e la Charité–Universitätsmedizin di Berlino tra il 2021 e il 2023. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ai pazienti è stato somministrato o il farmaco felsartamab o un farmaco senza effetto farmacologico (placebo).

Felzartamab è un anticorpo specifico (monoclonale CD38) originariamente sviluppato come immunoterapia per il trattamento del mieloma multiplo uccidendo le cellule tumorali nel midollo osseo.

"Grazie alla sua capacità unica di influenzare le risposte immunitarie, felzartamab ha attirato l'attenzione anche nella medicina dei trapianti", spiega il leader dello studio Boehming, sottolineando che i recenti sviluppi sono in gran parte dovuti alla sua iniziativa.

"Il nostro obiettivo era valutare la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo come potenziale opzione terapeutica per la resistenza antimicrobica dopo il trapianto di rene", aggiunge il primo autore Mayer.

Dopo un periodo di trattamento di sei mesi e un periodo di follow-up equivalente, i ricercatori sono stati in grado di riportare risultati incoraggianti: l'analisi morfologica e molecolare delle biopsie dei trapianti ha mostrato che felsartamab ha il potenziale per combattere in modo efficace e sicuro la resistenza antimicrobica nei trapianti renali.

Con circa 330 trapianti eseguiti ogni anno, il trapianto di rene è la forma più comune di trapianto di organi in Austria. La resistenza antimicrobica è una delle complicazioni più comuni che si verificano quando il sistema immunitario del ricevente produce anticorpi contro l'organo estraneo. Ciò può portare alla perdita della funzionalità renale, che spesso richiede ulteriore dialisi o ripetizione del trapianto.

Il trattamento della resistenza antimicrobica è necessario non solo per la salute dei pazienti, ma anche per l'uso efficiente degli organi dei donatori, che sono già in disponibilità limitata. "I risultati del nostro studio potrebbero rappresentare una svolta nel trattamento del rigetto del trapianto di rene", afferma Mayer.

"I nostri risultati fanno sperare anche che felzartamab possa contrastare il rigetto di altri organi donati, come il cuore o i polmoni. Anche lo xenotrapianto utilizzando organi di maiale geneticamente modificati potrebbe diventare una realtà", aggiunge Böhming.

Questo studio interdisciplinare di fase II, il primo studio clinico che dimostra un trattamento efficace per la resistenza antimicrobica tardiva, è stato condotto in collaborazione con diversi dipartimenti della Facoltà di Medicina dell'Università di Vienna e dell'Ospedale Universitario di Vienna, compreso il Dipartimento di Clinica Clinica Farmacologia (Bernd Gilma).

Lo studio ha coinvolto anche partner internazionali come Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), University Hospital Basel, University of Alberta, Canada, e la startup statunitense Human Immunology Biosciences, tra gli altri. Il passo successivo, importante per l'approvazione del farmaco, è la convalida dei risultati in uno studio multicentrico di fase III, attualmente pianificato sulla base dei risultati attuali dello studio.