Lo studio potrebbe aiutare a sviluppare un trattamento personalizzato per la schizofrenia

Studio internazionale realizzato dall'Istituto di Ricerca Medica dell'Ospedale del Mar in collaborazione con ricercatori del Gruppo di Neuropsicofarmacologia dell'Università dei Paesi Baschi (UPV/EHU) e ricercatori del CIBER Mental Health (CIBERSAM) e pubblicato su journal Nature Communicationspotrebbe aiutare a creare nuovi trattamenti personalizzati per le persone con diagnosi di schizofrenia.

Questi pazienti soffrono di vari tipi di sintomi, come deliri, allucinazioni, deficit cognitivi, disturbi della memoria o del linguaggio e sintomi depressivi. I trattamenti attuali, che mirano principalmente a un bersaglio terapeutico specifico, il recettore della serotonina di tipo 2A, non riescono a colpire selettivamente i sintomi avvertiti dal paziente, causando, tra gli altri, effetti collaterali e problemi metabolici o motori che portano al fallimento del trattamento.

In questo contesto, la ricerca ha rivelato il ruolo di alcune proteine, le proteine G, che svolgono un ruolo vitale nella modulazione delle risposte cellulari nella schizofrenia. In particolare, è stato dimostrato che due tipi di queste proteine modulano i sintomi principali di questo disturbo. La dottoressa Jana Celente, una delle principali autrici dello studio e coordinatrice del gruppo di scoperta di farmaci per i recettori accoppiati a proteine G presso l'Istituto di ricerca medica dell'Ospedale del Mar, osserva che "queste proteine sono legate allo stesso recettore, ma agiscono in modo diverso". Modi, provocando una varietà di reazioni nelle cellule", che "ci fornisce informazioni molto preziose per la ricerca futura che ci permetterà di sviluppare farmaci per trattare la schizofrenia in modo personalizzato, tenendo conto dei sintomi di ciascun paziente."

Ricerca ad alta complessità

Per giungere a queste conclusioni, i ricercatori hanno condotto studi approfonditi. Il punto di partenza è stato quello di selezionare diverse molecole disponibili, nonostante non siano farmaci approvati per l’uomo, per analizzare a livello molecolare e attraverso simulazioni atomiche la loro capacità di interagire con il recettore della serotonina di tipo 2A. Ciò ha portato alla selezione di quattro composti che sono stati inizialmente studiati nelle cellule, dove è stato dimostrato che innescano risposte in diversi tipi di proteine G quando si legano a un recettore.

Questi risultati sono stati applicati all'analisi di campioni di tessuto cerebrale umano provenienti dalla collezione del Gruppo di Neuropsicofarmacologia dell'Università dei Paesi Baschi (UPV/EHU). In questi studi, è stato osservato che "i composti avevano attività molto diverse sulle proteine G, alcuni le attivavano e altri le disattivavano", spiega la dottoressa Patricia Robledo, anche autrice principale dello studio e ricercatrice in Farmacologia Integrata e Neurobiologia dei Sistemi. Gruppo. A questo proposito, "la possibilità di inibire il legame del recettore della serotonina 2A con alcune proteine G è stata proposta come area di interesse per lo sviluppo di un nuovo tipo di farmaci noti come agonisti inversi, come potenziali strumenti contro le condizioni psicotiche", ha osservato Rebeca Diez-Alarcia, prima coautrice dell'articolo e ricercatrice presso UPV/EHU.

Inoltre, in un modello murino progettato per imitare i sintomi della schizofrenia, questi composti avevano effetti comportamentali specifici a seconda della proteina G che attivavano. Pertanto, utilizzando metodi farmacologici e genetici nei topi, si è scoperto che una di queste proteine G è coinvolta nei sintomi associati alla psicosi, mentre un altro tipo di proteina G è implicato nei deficit cognitivi.

Il dott. Robledo osserva che "questa è la prima volta che vengono identificati bersagli terapeutici promettenti per lo sviluppo di farmaci che agiscono e apportano benefici a un profilo specifico di pazienti con schizofrenia". Sebbene i composti utilizzati nello studio non siano ancora approvati come farmaci per l’uso sugli esseri umani, la Dott.ssa Jana Selent sottolinea che “questo lavoro multidisciplinare identifica una tabella di marcia per la progettazione chimica di futuri farmaci che mirano a percorsi più specifici per il trattamento della schizofrenia, evitando percorsi associati agli effetti collaterali”. Effetti, che è di grande importanza per un trattamento più personalizzato."

Il dott. Daniel Berge, psichiatra dell'Istituto di salute mentale dell'ospedale, non coinvolto nel lavoro, osserva che "questo studio aiuterà a sviluppare farmaci più selettivi per il trattamento della schizofrenia, che potrebbero offrire una migliore tollerabilità e una maggiore accuratezza dei sintomi della schizofrenia". Malattia." Tutto ciò favorirà una migliore aderenza al trattamento, che è fondamentale per prevenire le ricadute e ottenere una migliore qualità della vita."