I meccanismi alla base della formazione di cicatrici cheloidi e ipertrofiche

La mancanza di qualsiasi componente necessario per l'attuazione dell'infiammazione fisiologica "protettiva" può prolungare questo processo e tradurlo in un livello "inadeguato". Nel caso di aderire infezione secondaria pregiudizio sulla sfondo dell'immunità ridotta, endocrinopatie e altri fattori predisponenti avviene cronicità della infiammazione che porta a disregeneratsii tessuto connettivo del derma, accumulo squilibrato di componenti macromolecolari del tessuto connettivo con formazione di cicatrici cheloidi e ipertrofiche, che sono spesso combinati in un gruppo di patologico cicatrici. Profondo pregiudizio vasta area, soprattutto dopo ustioni termiche e chimiche, distruzione parziale degli annessi cutanei - uno dei più pericolosi in termini di aspetto di cicatrici patologiche. Il processo di riparazione in questo tipo di lesione è difficile a causa dell'assenza di frammenti anche della membrana basale con cheratinociti basali. Tali lesioni sono ustioni IIIa e IIIb gradi: la dermoabrasione operativo profondo, per esempio dopo la rimozione dei tatuaggi: Trauma. Ricevuto durante operazioni militari, a casa, al lavoro. In questi casi, l'epitelizzazione procede lentamente e. Principalmente a causa delle cellule epiteliali conservate dei residui del follicolo pilifero o delle ghiandole sebacee e sudoripare. Inoltre, infortunio simile porta a ridurre la reattività generale dell'organismo, immunità locale e sono spesso accompagnate da aggiunta di un'infezione secondaria. Reazione infiammatoria normale procede in alterativa infiammazione prolungato con una rientranza del difetto pelle l'accumulo di prodotti di degradazione della ferita di radicali liberi. Processi simili si verificano nella pelle con lesioni più profonde rispetto allo strato intermedio del derma, in cui quasi nessun follicolo pilifero viene preservato. Se la lesione ha una grande area, è accompagnato da processo infiammatorio prolungato con l'aggiunta di un'infezione secondaria e il gran numero di tessuti distrutti, sempre a guarire per seconda intenzione. Inoltre, tali traumi spesso non guariscono da soli. È necessaria l'autodermoplastica. La guarigione delle grandi superfici delle ferite è lenta, accompagnata dalla formazione di granulazioni e da una risposta infiammatoria di lunga durata che va oltre l'adeguata infiammazione. Ipossia e disturbi del microcircolo nella infiammazione protratta porta all'accumulo nella ferita cutanea mediatori infiammatori detriti. I prodotti agiscono come stimolanti di degradazione biologica dei tessuti (antigeni self) e fibrogenesi porta ad uno squilibrio del sistema per produrre grandi quantità di un certo numero di cellule di fibroblasti, caratterizzato da un elevato metabolismo. Inoltre, i periciti dei capillari distrutti vengono trasformati in fibroblasti. L'accumulo di fibroblasti funzionalmente attivi nel sito del processo patologico e determina la natura di ulteriori cambiamenti nel tessuto cicatriziale. A causa violazioni della microcircolazione nella infiammazione concentrano macrofagi freschi smettono di venire, sintetizzare attivamente collagenasi - sono i presupposti per l'accumulo di collagene .. Questo porta alla crescita squilibrata e eccessiva formazione di componenti macromolecolari del tessuto connettivo, in particolare collagene fibrillare, fibronectina, acido ialuronico e glicosaminoglicani solfatati . E un aumento del contenuto di acqua legata. Inoltre, per cambiare la morfologia della manifestazione fibre collagene ivi trifunktsionalyyuy piridinolinovoy reticolazione caratteristica di collagene di tipo II cartilagine e collagene di tipo I ossa e tendini. Accompagnamento cronica lo stress ossidativo infiammazione diventa un ulteriore fattore scatenante locale che provoca la stimolazione dell'attività proliferativa sintetico e di fibroblasti con aumento del metabolismo, causando disregeneratsiyu tessuto connettivo del derma con formazione di cheloidi.

Pertanto, tutti i suddetti fattori provocano e supportano una reazione infiammatoria inadeguata nella ferita; proliferazione patologica del tessuto connettivo con predominanza tra gli elementi cellulari funzionalmente attivi con alto metabolismo, cellule indifferenziate, giovanili delle serie fibroblastiche, nonché giganteschi fibroblasti patologici funzionalmente attivi. Con un alto livello di sintesi del collagene atipico e fattore di crescita trasformante beta. Nelle cicatrici ipertrofiche e cheloidi, la formazione di collagene predomina sulla sua disintegrazione a causa della mancanza di collagenasi, con conseguente sviluppo di una potente fibrosi. Carenza di acido ascorbico, oligoelementi (zinco, rame, ferro, cobalto, potassio, magnesio), supplemento di ossigeno sfondo locale sfavorevole, mantenere un lungo processo infiammatorio, che peggiora la guarigione delle ferite.

In aggiunta a questi momenti patogenetici che spiegano il meccanismo di formazione di cicatrici patologiche, c'è ancora poco conosciute, quali i processi autoimmuni. Negli ultimi anni, con l'aiuto di ELISA altamente sensibile rilevato autoanticorpi naturali ai mediatori di infiammazione e vari tipi di collagene, che possono indicare coinvolgimento dei processi autoimmuni nella rapida proliferazione di tessuto cicatriziale e la formazione di cicatrici patologiche.

Riassumendo le cause locali conosciute della comparsa di cicatrici non fisiologiche, dovremmo soffermarci sul generale.

Cause comuni che portano alla formazione di cheloidi.

Disfunzione del sistema endocrino. Il ruolo principale appartiene allo stato funzionale della corteccia surrenale. Le cicatrici cheloidi si verificano spesso su uno sfondo di stress. È ben noto che i corticosteroidi sono un ormone dello stress, e inibiscono l'attività di sintesi delle cellule mitotiche e fibroblasti in particolare, ma accelerarne la differenziazione di inibire la formazione di tessuto cicatriziale e prolungare la risposta infiammatoria in una ferita. Deplezione di adrenocorticale stress prolungato porta ad una mancanza di corticosteroidi, pituitaria adrenocorticotropo, e aumento del volume rumine fibrogenesi rafforzamento.

Ormoni tiroidei, mineralcorticoidi, androgeni, ormone della crescita, steroidi anabolizzanti stimolano il tessuto connettivo, aumenta la mitosi e l'attività proliferativa delle sue cellule, migliorare la formazione del collagene, la formazione di tessuto di granulazione. Eccesso di testosterone libero nel sangue sotto l'influenza di alfa-riduttasi viene convertito in DHT, che si lega ai recettori sulle cellule epiteliali delle ghiandole sebacee, fibroblasti del derma, causando loro proliferativa, sintetico e attività mitotica. Una maggiore quantità di questi ormoni può servire come fattore predisponente per la crescita dei cheloidi.

La mancanza di estrogeni favorisce l'infiammazione cronica dovuta all'indebolimento dei processi riparativi e alla formazione di collagene.

Riduzione della reattività generale

Diminuzione dell'immunità generale e locale in un contesto di malattie croniche, lo stress porta ad un peggioramento della funzione fagocitica dei leucociti e dei macrofagi, una diminuzione della produzione di immunoglobuline. Ciò porta all'accumulo nella zona traumatica di prodotti di decomposizione, radicali liberi, agenti infettivi; deterioramento della microcircolazione, ipossia, che svolgono un ruolo importante nello sviluppo di un processo infiammatorio prolungato.

Violazione delle funzioni normative del sistema nervoso centrale.

Come risultato, tutte le ragioni comuni per il piombo infiammazione protratta per processi di distribuzione sfavorevoli della ferita e dare impulso ad aumentare il numero di cellule della serie fibroblastica, la comparsa di diverse popolazioni di fibroblasti con maggiore metabolismo, attività sintetica e proliferativa, e quindi ad un fibrogenesi aumentata e prolungata.

Biochimica delle cicatrici cheloidi e ipertrofiche

La maggior parte della cicatrice cheloide consiste di fibre di collagene, che sono costruite da proteine fibrillari - molecole di tropocollagene. È noto che la sintesi del collagene nei cheloidi è circa 20 volte più elevata rispetto alla pelle normale e 8 volte superiore rispetto alle cicatrici ipertrofiche. Nelle cicatrici cheloidi giovani, il contenuto di collagene di tipo III è ridotto, nelle cicatrici più vecchie questo indicatore è identico a quello delle cicatrici ipertrofiche. Il contenuto medio di crosslink di piridina nei keloid di collagene è 2 volte maggiore rispetto al collagene delle cicatrici ipertrofiche. Nelle cicatrici ipertrofiche giovani, l'aumento del contenuto di catene di beta-collagene entro 7 anni dopo l'infortunio è vicino ai valori normali della pelle, non c'è una tale diminuzione nelle cicatrici cheloidi.

Nelle cicatrici cheloidi, il calcio è 4 volte maggiore rispetto alla pelle normale, una grande quantità di acido ialuronico e condroitina solfato, che è considerata. Come uno dei segni di condizione immatura del tessuto connettivo. Una recente ricerca ha scoperto che i cheloidi e il sangue di pazienti con cheloidi rilevati notevole quantità di fattore di crescita trasformante - TGF-beta, composto da un numero di molecole (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3) che attivano la proliferazione cellulare, differenziazione e stimolazione della produzione della matrice extracellulare.

A causa del fatto che il tessuto cicatriziale è costituito essenzialmente da fibre di collagene e la degradazione del collagene inizia enzimi altamente specializzati, di cui collagenasi tessuto, tipo di cicatrice dipende in larga misura l'attività di rapporto collagenasi e collagene-collagenasi.

La collagenasi, prodotta da fibroblasti e macrofagi, fende il collagene, ma i peptidi risultanti stimolano una nuova sintesi di collagene nei fibroblasti. Di conseguenza, il rapporto collagene-collagenasi nella direzione del collagene cambia. Inoltre, se a seguito di violazioni della microcircolazione nella infiammazione concentrarsi macrofagi freschi smettono di venire in, e il vecchio perdono la loro capacità di secernere collagenasi, v'è una vera e propria condizione indispensabile per l'accumulo di collagene. La formazione di tessuto fibroso in questi casi va in modo diverso rispetto ai casi con cicatrici normali. Attività patologica funzionalmente attivi fibroblasti porta ad eccessiva) accumulo di componenti macromolecolari del tessuto connettivo, tra l'altro, collagene, fibronectina, acido ialuronico e glicosaminoglicani solfati. Caratteristiche della microcircolazione nel tessuto cicatriziale risultante contribuire all'accumulo di una grande quantità di acqua associati a queste molecole, che in combinazione e dà un quadro clinico di cheloidi o ipertrofiche.

Cicatrici ipertrofiche spesso combinati in totale con gruppo cheloidi causa del fatto che le due specie differiscono eccessiva formazione di tessuto fibrotico e sono il risultato di disturbi del microcircolo, ipossia, adesione infezione secondaria, ridurre la reattività immunologica locale, che si traduce in una risposta infiammatoria prolungata e la transizione da un'adeguata infiammazione fisiologica ad una inadeguata. Una parte dei pazienti viene diagnosticata con endocrinopatia. Nel quadro clinico e morfologico di questi due tipi di cicatrici c'è molto in comune, ma ci sono anche differenze serie. Biochimica di cicatrici ipertrofiche e cheloidi sono anche diversi, in particolare, il metabolismo del collagene, che permette di dire che cicatrici ipertrofiche occupano nella classificazione delle cicatrici posizione intermedia tra cheloidi e fisiologico.