Le principali unità funzionali della pelle coinvolte nella guarigione di un difetto cutaneo e delle cicatrici

Ci sono una pluralità di molecole di adesione - creano una griglia di supporto su cui le cellule si spostano legandosi a specifici recettori sulla superficie della membrana cellulare, il trasferimento di informazioni tra loro utilizzando i mediatori: citochine, fattori di crescita, ossido nitrico, e altri.

Cheratinocita basale

Cheratinociti basali, non solo è la cellula madre dell'epidermide, dando origine a tutte le cellule sovrastanti, ma è un cellulare e potenti sistemi bioenergetici. Produce il peso molecole biologicamente attive, come fattore di crescita epidermico (EGF), fattore di crescita insulino-simili (IGF, fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), piastrine fattore di crescita derivato (PDGF), fattore di crescita dei macrofagi (MDGF), fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) , fattore di crescita trasformante alfa (TGF-a), e altri. Apprendimento dell'epidermide danneggiati attraverso la molecola informazioni, i cheratinociti basali e le cellule cambiale delle ghiandole sudoripare e follicoli piliferi cominciano a proliferare attivamente e passare alla sua cicatrizzazione della ferita in basso. Ste ulirovannye detriti ferita, mediatori infiammatori e frammenti di cellule distrutte, si sintetizzano attivamente fattori di crescita che contribuiscono alla accelerazione della guarigione delle ferite.

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Collagene

Il principale componente costruttivo del tessuto connettivo e cicatriziale è il collagene. Il collagene è la proteina più abbondante nei mammiferi. È sintetizzato nella pelle da fibroblasti di aminoacidi liberi in presenza di cofattore - acido ascorbico e costituisce quasi un terzo della massa totale delle proteine umane. Contiene una quantità insignificante di prolina, lisina, metionina, tirosina. La quota di glicina rappresenta il 35% e il 22% di idrossiprolina e idrossilizina. Circa il 40% di esso è nella pelle, dove è rappresentato da collagene I, III, IV, V e VII tipi. Ogni tipo di collagene ha le sue caratteristiche strutturali, la localizzazione preferenziale e, di conseguenza, svolge varie funzioni. Il collagene di tipo III è costituito da fibrille sottili, nella pelle è chiamata proteina reticolare. In quantità maggiori, è presente nella parte superiore del derma. Collagene di tipo I - il collagene umano più comune, forma fibrille più spesse degli strati profondi del derma. Il collagene di tipo IV è un componente della membrana basale. Il collagene di tipo V è incluso nei vasi sanguigni e in tutti gli strati del derma, il collagene di tipo VII forma fibrille di ancoraggio che collegano le membrane basali al derma papillare.

La struttura di base del collagene è una catena polipeptidica tripletta, che forma la struttura di una tripla elica, che consiste in catene alfa di diverso tipo. Esistono 4 tipi di catene alfa, la loro combinazione e determina il tipo di collagene. Ogni catena ha una massa molecolare di circa 120.000 kD. Le estremità delle catene sono libere e non partecipano alla formazione della spirale, quindi, questi punti sono sensibili agli enzimi proteolitici, in particolare alla collagenasi, che spezza specificamente i legami tra glicina e idrossiprolina. Nei fibroblasti il collagene è sotto forma di procollagepa delle eliche triplette. Dopo l'espressione nella matrice intercellulare, il procollagene viene convertito in tropocollagene. Le molecole di Tropocollagen sono unite insieme con uno spostamento di 1/4 di lunghezza, sono fissate da ponti disolfuro, e quindi la striatura a strisce è visibile, visibile in un microscopio elettronico. Dopo il rilascio di molecole di collagene (tropocollagene) nell'ambiente extracellulare, vengono raccolte in fibre di collagene e fasci che formano reti dense, formando una struttura duratura nel derma e nell'ipoderma.

La più piccola unità strutturale del collagene maturo del derma della pelle umana è una sottofibrilla. Hanno un diametro di 3-5 nm e sono posizionati a spirale lungo le fibrille, che sono considerati come un elemento strutturale del collagene del secondo ordine. Le fibrille hanno un diametro da 60 a 110 nm. Le fibrille di collagene, raggruppate in fasci, formano fibre di collagene. Il diametro della fibra di collagene varia da 5-7 μm a 30 μm. Le fibre di collagene vicine si formano in raggi di collagene. A causa della complessità della struttura del collagene, la presenza di strutture triplete a spirale, collegate da legami incrociati di vari ordini, la sintesi e il catabolismo del collagene richiede un lungo periodo, fino a 60 giorni

Nelle condizioni di un trauma cutaneo, che è sempre accompagnato da ipossia, dall'accumulo di prodotti di decomposizione e dai radicali liberi nella ferita, aumenta l'attività proliferativa e sintetica dei fibroblasti e reagiscono con una maggiore sintesi del collagene. È noto che la formazione di fibre di collagene richiede determinate condizioni. So. Mezzo debolmente acido, alcuni elettroliti, condroitin solfato e altri polisaccaridi accelerano la fibrillogenesi. Vitamina C, catecolamine, acidi grassi insaturi, soprattutto linoleici, inibiscono la polimerizzazione del collagene. L'autoregolazione della sintesi e della decomposizione del collagene è regolata anche dagli amminoacidi nell'ambiente intercellulare. Così poly-lys poly - L lisina inibisce la biosintesi del collagene, e polyanion poly - L glutammato lo stimola. A causa del fatto che il tempo della sintesi del collagene prevale nel tempo della sua degradazione, vi è un significativo accumulo di collagene nella ferita, che diventa la base della futura cicatrice. La degradazione del collagene viene effettuata con l'aiuto dell'attività fibrinolitica di cellule speciali ed enzimi specifici.

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Collagenasi

Un enzima specifico per la scissione del collagene di tipo I e III più comune nella pelle è collagenasi. Ruolo ausiliario in questo gioco quali enzimi come elastasi, plasminogeno e altri enzimi. La collagenasi regola la quantità di collagene nella pelle e nel tessuto cicatriziale. C'è un'opinione secondo cui la dimensione della cicatrice che rimane sulla pelle dopo la guarigione della ferita dipende principalmente dall'attività della collagenasi. È prodotto da cellule epidermiche, fibroblasti, macrofagi, eosinofili e si riferisce alle metalloproteasi. I fibroblasti che prendono parte alla distruzione delle strutture contenenti collagene sono chiamati fibroblasti. Alcuni fibroblasti non solo secernono collagenasi, ma assorbono e utilizzano il collagene. A seconda della situazione specifica dello stato della ferita del microrganismo, l'efficacia delle misure terapeutiche, presenza di flora concomitanti, o lesioni processi di zona dominata fibrinogeneza o fibroklazii, vale a dire kollagensoderzhaschnh sintesi o di degrado delle strutture. Se le cellule fresche che producono collagenasi cessano di fluire nel fuoco dell'infiammazione, e quelle vecchie perdono questa capacità, sorge un prerequisito per l'accumulo di collagene. Inoltre, l'alta attività della collagenasi nel fuoco dell'infiammazione non significa ancora che sia la garanzia dell'ottimizzazione dei processi riparativi e la ferita sia assicurata contro i cambiamenti fibrotici. L'attivazione dei processi fibrotici è spesso considerata una esacerbazione dell'infiammazione e la sua cronizzazione, mentre la prevalenza della fibrogenesi è la sua attenuazione. Fibrogenesi o cicatriziale formazione di tessuto pas sito di lesione della pelle è principalmente alla partecipazione di mastociti, linfociti, macrofagi e fibroblasti. Il momento vasoattivo iniziale viene effettuato con l'aiuto di mastociti, sostanze biologicamente attive, che aiutano ad attrarre i linfociti sulla lesione. I prodotti di decadimento tissutale attivano i linfociti T. Che attraverso le linfochine collegano i macrofagi al processo fibroblastico o direttamente stimolano i macrofagi con le proteasi (necroormoni). Le cellule mononucleate non solo stimolano la funzione dei fibroblasti, ma le inibiscono, agendo come veri regolatori della fibrogenesi, liberando i mediatori dell'infiammazione e altre proteasi.

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Mastociti

I mastociti sono cellule caratterizzate da pleomorfismo con grandi nuclei tondi o ovali e granuli basofili ipercromicamente colorati nel citoplasma. Si trovano in grandi quantità nelle parti superiori del derma e intorno ai vasi sanguigni. Essendo una fonte di sostanze biologicamente attive (istamina, prostaglandina E2, fattori chemiotattici, eparina, serotonina, fattore di crescita piastrinico, ecc.). I mastociti, se danneggiati, li espellono nell'ambiente extracellulare, innescando una reazione vasodilatatrice iniziale a breve termine in risposta a un trauma. L'istamina è un potente farmaco vasoattivo, che porta alla vasodilatazione e all'aumento della permeabilità della parete vascolare, in particolare delle venule postcapillari. Questa reazione II Mechnikov nel 1891 era considerata protettiva per facilitare l'accesso dei leucociti e di altre cellule immunocompetenti al fuoco della lesione. Inoltre, stimola l'attività sintetica dei melanociti, che è spesso associata alla pigmentazione post-traumatica. Stimola anche la mitosi delle cellule epidermiche, che è uno dei momenti chiave nella guarigione delle ferite. L'eparina, a sua volta, riduce la permeabilità della sostanza intercellulare. Pertanto, i mastociti non sono solo regolatori delle reazioni vascolari nell'area del trauma, ma anche interazioni intercellulari e quindi processi immunologici, protettivi e riparativi nella ferita.

Macrofagi

Nel processo di fibrogenesi, quando si ripara la ferita, ai linfociti, ai macrofagi e ai fibroblasti viene dato un ruolo decisivo. Altre cellule svolgono un ruolo ausiliario, perché attraverso l'istamina e le ammine biogeniche possono influenzare la funzione della triade (linfociti, macrofagi, fibroblasti). Le cellule interagiscono tra loro e con la matrice extracellulare attraverso i recettori di membrana, le molecole di cellula-cellula e cellula-matrice adesive, i mediatori. Stimolare l'attività dei linfociti, macrofagi e fibroblasti e prodotti di decomposizione di tessuto, linfociti T, linfochine di macrofagi è collegato al processo fibroblastica o stimolano direttamente macrofagi proteasi (nekrogormonami). I macrofagi a loro volta non solo stimolano la funzione dei fibroblasti, ma li inibiscono. Evidenziando i mediatori dell'infiammazione e di altre proteasi. Così, nel passo principali cellule Wound Healing attivi sono macrofagi che partecipano attivamente alla pulizia della ferita dai detriti cellulari, infezioni batteriche e promuovere la guarigione della ferita.

La funzione dei macrofagi nell'epidermide viene eseguita anche dalle cellule di Langerhans, che si trovano anche nel derma. In caso di danni alla pelle, anche le cellule di Langerhans sono danneggiate, rilasciando mediatori dell'infiammazione, come gli enzimi del lisosoma. I macrofagi o gli istiociti tissutali costituiscono circa il 25% degli elementi cellulari del tessuto connettivo. Essi sintetizzato numerosi mediatori, enzimi, interferoni, fattori di crescita, proteine del complemento, fattore di necrosi tumorale, altamente fagocitaria e l'attività battericida e altri. Quando histiocytes pelle trauma bruscamente metabolismo aumenta, aumentano di dimensioni, aumenta la loro battericida, fagocitosi e attività sintetica , grazie al quale un gran numero di molecole biologicamente attive entrano nella ferita.

Adottato quel fattore di crescita dei fibroblasti. Fattore di crescita epidermico e fattore insulino-simile secreta dai macrofagi e accelerare la guarigione delle ferite, fattore di crescita trasformante - beta (TGF-B) promuove la formazione di tessuto cicatriziale o macrofagi attivando attività bloccando alcuni recettori può regolare membrane cellulari del processo di riparazione della pelle. Ad esempio, utilizzando immunostimolanti, è possibile attivare i macrofagi, aumentando l'immunità non specifica. È noto che il macrofago ha recettori che riconoscono i polisaccaridi contenenti mannosio e glucosio (mannani e glucani). Contenuta nel Aloe Vera, quindi chiaro meccanismo di azione dei farmaci da aloe utilizzati durante nonhealing ferite, ulcere e acne.

Fibroblastы

La base e la forma cellulare più comune del tessuto connettivo sono i fibroblasti. La funzione dei fibroblasti comprende la produzione di complessi carboidrati-proteici (proteoglicani e glicoproteine), la formazione di collagene, reticolina, fibre elastiche. I fibroblasti regolano il metabolismo e la stabilità strutturale di questi elementi, tra cui il loro catabolismo, la modellizzazione del loro "microambiente" e le interazioni epitelio-mesenchimale. I fibroblasti producono glicosaminoglicani, di cui il più importante è l'acido ialuronico. In combinazione con componenti fibrosi dei fibroblasti, viene determinata anche la struttura spaziale (architettonica) del tessuto connettivo. La popolazione di fibroblasti non è omogenea. I fibroblasti di diversi gradi di maturità sono divisi in leggermente differenziati, giovani, maturi e inattivi. Le forme mature includono fibroblasti, in cui il processo di lisi del collagene predomina sulla funzione della sua produzione.

Negli ultimi anni, è stata specificata l'eterogeneità del "sistema fibroblastico". Tre precursori dei fibroblasti mitogicamente attivi - sono stati trovati i tipi cellulari di MFI, MFII, MFIII e tre fibroblasti postmitotici - PMFIV, PMFV, PMFVI. Sequenzialmente divisioni cellulari IFM differenzia in MFII, MFIII e PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI caratterizzata dalla capacità di sintetizzare collagene I. III e V tipi progeoglikany e altri componenti della matrice intercellulari. Dopo un periodo di alta attività metabolica, la PMFVI degenera e subisce l'apoptosi. Il rapporto ottimale tra fibroblasti e fibroblasti è 2: 1. Quando i fibroblasti si accumulano, la loro crescita viene inibita bloccando la divisione delle cellule mature che si sono convertite alla biosintesi del collagene. I prodotti di degradazione del collagene stimolano la sua sintesi mediante il principio di feedback. Nuove cellule cessano di formarsi dai loro predecessori a causa dell'esaurimento dei fattori di crescita e della produzione di inibitori della crescita da parte dei fibroblasti stessi: i Keylones.

Il tessuto connettivo è ricco di elementi cellulari, ma la gamma di forme cellulari è particolarmente ampia per l'infiammazione cronica e i processi fibrotici. So. Nelle cicatrici cheloidi compaiono fibroblasti atipici, giganti e patologici. Dimensione (da 10x45 a 12x65 micron), che sono il segno patognomonico del cheloide. I fibroblasti ottenuti da cicatrici ipertrofiche, alcuni autori chiamano miofibroblasti a causa di pacchi altamente sviluppati di filamenti attinici, la cui formazione è associata all'allungamento della forma dei fibroblasti. Tuttavia, questa affermazione può essere obiettata, poiché tutti i fibroblasti sono in vivo, specialmente nelle cicatrici. Hanno una forma allungata e i loro processi a volte hanno una lunghezza superiore a 10 volte la dimensione del corpo della cellula. Ciò è spiegato dalla densità del tessuto cicatriziale e dalla mobilità dei fibroblasti. Muovendosi lungo i fasci di fibre di collagene in una massa densa del rumine in una quantità insignificante di sostanza interstiziale. Si estendono lungo il loro asse e a volte si trasformano in sottili cellule simili a mandrini che hanno processi molto lunghi.

La maggiore mitotica e l'attività di sintesi dei fibroblasti dopo trauma al tessuto cutaneo viene stimolato prodotti inizialmente decadimento, radicali liberi, quindi fattori di crescita (PDGF) fattore -rostkovym piastrine, fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), fattore di crescita quindi iMDGF- macrofagi. Fibroblasti Sami sintetizzano proteasi (collagenasi, ialuronidasi, elastasi), fattore di crescita derivato dalle piastrine, fattore di crescita trasformante - beta. Fattore di crescita epidermico, collagene, elastina ecc riorganizzazione del tessuto di granulazione della cicatrice è un processo complesso, che si basa su un continuo cambiamento equilibrio fra la sintesi del collagene e la sua distruzione collagenasi. A seconda delle specifiche fibroblasti situazione che producono collagene, collagenasi viene secreta sotto l'influenza delle proteasi e soprattutto di plasminogeno. Presenza di forme giovani e indifferenziate di fibroblasti; giganti patologiche fibroblasti funzionalmente attivi in combinazione con eccessiva biosintesi del collagene, fornisce una costante crescita di cicatrici cheloidi.

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Acido ialuronico

È un polisaccaride naturale, un grande peso molecolare (1 000 000 dalton), contenuto nella sostanza interstiziale. L'acido ialuronico è aspecifico, idrofilo. Un'importante proprietà fisica di acido ialuronico è la sua alta viscosità, in modo che agisca come sostanza cementi, legando i fasci di collagene e fibrille tra loro e con le cellule. Lo spazio tra fibrille di collagene, piccoli vasi, cellule è occupato da una soluzione di acido ialuronico. L'acido ialuronico, avvolge i piccoli vasi, rafforza la loro parete, previene il sudore della parte liquida del sangue nei tessuti circostanti. Svolge per molti aspetti una funzione di sostegno, sostenendo la resistenza di tessuti e pelle a fattori meccanici. Ialuronico è un forte catione vincolante anioni attivi negli spazi interstiziali, quindi scambiare processi tra zia e lo spazio extracellulare, processi proliferativi della pelle dipendono dallo stato dei glicosaminoglicani, ed acido ialuronico. Una molecola di acido ialuronico ha la capacità di contenere circa 500 stesso vicino alle molecole di acqua, che è la base di idrofilia e spazio interstiziale umidità.

L'acido ialuronico si trova nello strato papillare del derma, nello strato granulare dell'epidermide e anche lungo i vasi e le appendici della pelle. A causa dei numerosi gruppi carbossilici, la molecola dell'acido ialuronico è caricata negativamente e può muoversi nel campo elettrico. La depolimerizzazione dell'acido viene effettuata dall'enzima ialuronidasi (lidasi), che agisce in due fasi. In primo luogo, l'enzima depolimerizza la molecola e quindi la divide in piccoli frammenti. Di conseguenza, la viscosità dei gel formati dall'acido viene drasticamente ridotta e la permeabilità delle strutture cutanee aumenta. A causa di queste proprietà, i batteri che sintetizzano la ialuronidasi possono facilmente superare la barriera cutanea. L'acido ialuronico ha un effetto stimolante sui fibroblasti, migliora la loro migrazione e attiva la sintesi del collagene, ha un effetto disinfettante, antinfiammatorio e cicatrizzante. Inoltre, ha proprietà antiossidanti, immunostimolanti, non forma complessi con proteine. Essere nello spazio intercellulare del tessuto connettivo sotto forma di un gel stabile con acqua, fornisce l'output di prodotti metabolici attraverso la pelle.

Fibronektin

Nel processo di arresto della reazione infiammatoria, viene ripristinata la matrice del tessuto connettivo. Uno dei principali componenti strutturali della matrice extracellulare è la glicoproteina fibronectina. I fibroblasti e macrofagi secernono attivamente fibronektnn ferite per accelerare la ferita contrazione e il recupero della membrana basale. Con l'esame al microscopio elettronico dei fibroblasti, ferite al loro interno. Si trovano in un gran numero di fasci paralleli-organizzati di filamenti di fibronectina cellulari, che hanno consentito un certo numero di ricercatori chiamate fibroblasti, miofibroblasti ferite. Come una molecola di adesione ed esiste in due forme - la fibronectina cellulare e plasma nella matrice extracellulare svolge il ruolo di "puntoni" e di fornire una forte adesione dei fibroblasti alla matrice del tessuto connettivo. Molecola fibronectina cellulare sono legati tra loro da legami disolfuro e, insieme con collagene, elastina, glicosaminoglicani riempire la matrice intercellulare. Quando la guarigione della ferita, fibronectina svolge il ruolo di una struttura primaria che crea un determinato orientamento di fibroblasti e fibre di collagene nella zona di riparazione. Lega le fibre di collagene ai fibroblasti attraverso fasci attinici di filamenti di fibroblasti. Così, fibronectina può agire come regolatore dei processi fibroblastica equilibrio causando divertente attrazione fibroblasti legame alle fibrille di collagene e la loro inibizione di crescita può dire che procede alla fase granulomatose-through fibroso fibronectina corretta fase infiltrato infiammatorio nella ferita.

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