Reazioni neuroumorali alla base dei processi riparativi nelle lesioni cutanee

È noto che la pelle è un organo multifunzionale che svolge funzioni respiratorie, nutrizionali, termoregolatrici, disintossicanti, escretorie, protettive contro la barriera, vitaminizzanti e altre. La pelle è un organo di immunogenesi e un ramo di sentimenti, a causa della presenza di un gran numero di terminazioni nervose, recettori nervosi, cellule e cellule sensibili specializzate. La pelle contiene anche zone e punti biologicamente attivi, a causa dei quali viene effettuata la connessione tra la pelle, il sistema nervoso e gli organi interni. Le reazioni biochimiche che avvengono nella pelle garantiscono un costante metabolismo in esso, che consiste in processi equilibrati di sintesi e decomposizione (ossidazione) di vari substrati, compresi quelli specifici, necessari per mantenere la struttura e la funzione delle cellule della pelle. In esso, le trasformazioni chimiche avvengono in connessione con i processi metabolici di altri organi, e anche i processi specifici sono effettuati: la formazione di cheratina, collagene, elastina, glicosaminoglicani. Melanina, sebo, sudore, ecc. Attraverso il sistema vascolare dermico, il metabolismo cutaneo si combina con il metabolismo dell'intero organismo.

L'attività funzionale degli elementi cellulari di qualsiasi organo e pelle in particolare è la base della normale attività vitale dell'organismo nel suo complesso. La cellula si divide e funziona usando i metaboliti prodotti dal sangue e prodotti dalle cellule vicine. Produrre le proprie connessioni selezionandoli nel sangue o presentandoli sulla superficie delle loro membrane, le cellule comunicano con il loro ambiente attraverso l'organizzazione di interazioni intercellulari determinano in gran parte la natura della proliferazione e differenziazione, e riporta anche informazioni su se stessi in tutta la struttura normativa del corpo. La velocità e la direzione delle reazioni biochimiche dipendono dalla presenza e dall'attività degli enzimi, dei loro attivatori e inibitori, della quantità di substrati, del livello dei prodotti finali, dei cofattori. Di conseguenza, un cambiamento nella struttura di queste cellule porta a certi cambiamenti nell'organo e nell'organismo nel suo complesso e nello sviluppo di una o di un'altra patologia. Le reazioni biochimiche nella pelle sono organizzate in processi biochimici, che sono collegati in modo organico l'un l'altro in questo modo. Come previsto dal background normativo, sotto l'influenza di una particolare cellula, un gruppo di cellule, un sito di tessuto o l'intero organo.

È noto che la regolazione neuroumorale delle funzioni corporee viene effettuata attraverso molecole recettoriali solubili in acqua - ormoni, sostanze biologicamente attive (mediatori, cococine, ossido nitrico, micro-peptidi). Che sono secreti dalle cellule dell'organo secernente e sono percepiti dalle cellule dell'organo bersaglio. Queste stesse molecole regolatrici influenzano la crescita e la rigenerazione cellulare.

Lo sfondo normativo è, prima di tutto, la concentrazione di molecole regolatrici: mediatori, ormoni, citochine, i cui prodotti sono sotto stretto controllo del sistema nervoso centrale (SNC). E il sistema nervoso centrale agisce dal punto di vista dei bisogni dell'organismo, tenendo conto delle sue capacità funzionali e soprattutto adattive. Le sostanze e gli ormoni biologicamente attivi agiscono sul metabolismo intracellulare attraverso un sistema di mediatori secondari e come risultato dell'azione diretta sull'apparato genetico delle cellule.

Regolazione dei processi fibroplastici

La pelle, essendo un organo situato superficialmente, è spesso ferita. Così, diventa chiaro che il danno alla pelle provoca nel corpo una catena di reazioni neuroumorali generali e locali, il cui scopo è quello di ripristinare l'omeostasi del corpo. Il sistema nervoso prende una parte diretta nello sviluppo dell'infiammazione della pelle in risposta al trauma. L'intensità, la natura, la durata e il risultato finale della reazione infiammatoria dipendono dalla sua condizione, poiché le cellule mesenchimali hanno un'alta sensibilità ai neuropeptidi - proteine eterogenee. Interpretare il ruolo di neuromodulatori e neuro-ormoni. Regolano le interazioni cellulari, attraverso le quali possono indebolire o migliorare l'infiammazione. Tra gli agenti che modificano sostanzialmente le reazioni del tessuto connettivo nell'infiammazione acuta ci sono le betta-endorfine e la sostanza R. Le boro-endorfine hanno un effetto anti-infiammatorio e la sostanza P potenzia l'infiammazione.

Il ruolo del sistema nervoso. Stress, ormoni dello stress

Qualsiasi trauma alla pelle - questo è lo stress per il corpo, che ha manifestazioni locali e comuni. A seconda delle capacità adattive del corpo. Le reazioni locali e generali causate dallo stress andranno in un modo o nell'altro. È accertato che sotto stress si verifica il rilascio di sostanze biologicamente attive dall'ipotalamo, dalla ghiandola pituitaria, dalle ghiandole surrenali e dal sistema nervoso simpatico. Uno dei principali ormoni dello stress è l'ormone che rilascia corticotropina (ormone rilasciante corticotropina o CRH). Stimola la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo dell'ipofisi e del cortisolo. Inoltre, sotto la sua influenza, gli ormoni del sistema nervoso simpatico vengono rilasciati dai gangli nervosi e dalle terminazioni nervose. È noto che le cellule della pelle hanno recettori sulla loro superficie per tutti gli ormoni che sono prodotti nel sistema ipotalamo-ipofisi-surrene.

Quindi il CRH aumenta la reazione infiammatoria della pelle, provocando la degranulazione dei mastociti e il rilascio di istamina (c'è prurito, gonfiore, eritema).

L'ACTH, insieme all'ormone stimolante i melanociti (MSH), attiva la melanogenesi nella pelle e ha un effetto immunosoppressivo.

A causa dell'azione dei glucocorticoidi, c'è una diminuzione della fibrogenesi, la sintesi dell'acido ialuronico, una violazione della guarigione della ferita.

Sotto stress, aumenta la concentrazione di ormoni androgeni nel sangue. Lo spasmo dei vasi della pelle in aree con un gran numero di recettori per il testosterone peggiora la reattività locale dei tessuti, che può portare a infiammazione cronica e alla comparsa di cicatrici cheloidi con trauma anche minore o infiammazione della pelle. Queste zone includono: la regione della spalla, la regione sternale. In misura minore, la pelle del collo, del viso.

Le cellule della pelle producono anche un certo numero di ormoni, in particolare cheratinociti e melanociti secernono CRH. Cellule cheratinociti, melanociti e di Langerhans producono ACTH, MSH, ormoni sessuali, catecolamine, endorfine, encefaline, e altri. In piedi nel liquido intercellulare delle lesioni cutanee. Hanno non solo un'azione locale, ma anche generale.

Gli ormoni dello stress permettono alla pelle di reagire rapidamente a una situazione stressante. Lo stress a breve termine porta ad un aumento della reattività immunitaria della pelle, una lunga durata (infiammazione cronica) - ha un effetto opposto sulla pelle. La situazione di stress nel corpo si verifica con lesioni della pelle, dermoabrasione attiva, peeling profondi, mesoterapia. Lo stress locale da lesioni della pelle è esacerbato se il corpo è già in uno stato di stress cronico. Citochine, neuropeptidi, prostaglandine, secernute nella pelle sotto stress locale, causano reazioni infiammatorie nella pelle, attivazione di cheratinociti, melanociti, fibroblasti.

Va ricordato che le procedure e le operazioni eseguite nel contesto di stress cronica dovuta a reattività inferiore può causare un erosioni nonhealing, superfici ferite, che possono essere accompagnate nekrotizirovaniem tessuti circostanti e cicatrici patologiche. Allo stesso modo, il trattamento di cicatrici fisiologiche con dermoabrasione operatoria su uno sfondo di stress può peggiorare la guarigione di superfici erosive dopo la macinazione con la formazione di cicatrici patologiche.

Oltre ai meccanismi centrali che causano la comparsa di ormoni dello stress nel sangue e al centro dello stress locale, ci sono anche fattori locali che innescano una catena di risposte adattive in risposta al trauma. Questi includono radicali liberi, acidi grassi polinsaturi, micro-peptidi e altre molecole biologicamente attive, che appaiono in grandi quantità quando la pelle è danneggiata da fattori meccanici, radiazioni o chimici.

È noto che la composizione dei fosfolipidi delle membrane cellulari include acidi grassi polinsaturi, che sono i precursori delle prostaglandine e dei leucotrieni. Quando la membrana cellulare viene distrutta, sono il materiale da costruzione per la sintesi nei macrofagi e in altre cellule del sistema immunitario dei leucotrieni e delle prostaglandine, che potenziano la risposta infiammatoria.

I radicali liberi - molecole aggressive (anione superossido radicale idrossile -. Radicale, NO, etc.) appaiono nella pelle costantemente durante la vita dell'organismo, si formano anche nei processi infiammatori, risposte immunitarie, contro infortuni. Quando i radicali liberi si formano più di quanto possano neutralizzare il sistema antiossidante naturale, nel corpo si verifica una condizione chiamata stress ossidativo. Nelle prime fasi di stress ossidativo obiettivo primario dei radicali liberi sono gli aminoacidi contenenti gruppi facilmente ossidabili (cisteina, serina, tirosina, glutammato). Con l'ulteriore accumulo di forme attive di ossigeno, si verifica la perossidazione lipidica della membrana cellulare, la compromissione della loro permeabilità, il danno all'apparato genetico e l'apoptosi prematura. Pertanto, lo stress ossidativo esacerba il danno al tessuto cutaneo.

La riorganizzazione del tessuto di granulazione del difetto della pelle e la crescita della cicatrice è un processo complesso, che dipende dall'area, dalla localizzazione e dalla profondità della lesione; lo stato dello stato immunitario ed endocrino; il grado di reazione infiammatoria e l'infezione associata; l'equilibrio tra la formazione di collagene e la sua degradazione e molti altri fattori, non tutti i quali sono noti fino ad oggi. Con l'indebolimento della regolazione nervosa diminuisce l'attività proliferativa, sintetica e funzionale delle cellule dell'epidermide, dei leucociti e delle cellule del tessuto connettivo. Di conseguenza, le proprietà comunicative, battericide, fagocitarie dei leucociti sono violate. Cheratinociti, macrofagi, fibroblasti secernono meno sostanze biologicamente attive, fattori di crescita; disturbato differenziazione e fibroblasti. Pertanto, la reazione di infiammazione fisiologica distorta, amplificato reazione alterativa approfondisce degradazione focolare, che porta ad un prolungamento adeguata transizione infiammazione in impropria (prolungato) e come conseguenza di questi cambiamenti possono causare cicatrici patologiche.

Il ruolo del sistema endocrino

Oltre alla regolazione nervosa, la pelle è fortemente influenzata dallo sfondo ormonale. Dallo stato endocrino di una persona dipende dall'aspetto della pelle, dal metabolismo, dall'attività proliferativa e sintetica degli elementi cellulari, dallo stato e dall'attività funzionale del letto vascolare, dai processi fibroplastici. A sua volta, la produzione di ormoni dipende dallo stato del sistema nervoso, dal livello di endorfine rilasciate, dai mediatori, dalla composizione degli elementi in traccia del sangue. Uno degli elementi indispensabili per il normale funzionamento del sistema endocrino è lo zinco. Gli zinco-dipendenti sono tali ormoni vitali come l'insulina, la corticotropina, la somatotropina, la gonadotropina

L'attività funzionale della ghiandola pituitaria, della ghiandola tiroidea, delle gonadi, delle ghiandole surrenali influenza direttamente la fibrogenesi, la cui regolazione generale è fornita attraverso meccanismi neuroumorali con l'aiuto di numerosi ormoni. La condizione del tessuto connettivo, dell'attività proliferativa e sintetica delle cellule della pelle è influenzata da tutti gli ormoni classici come il cortisolo, l'ACTH, l'insulina, la somatropina, gli ormoni tiroidei, gli estrogeni, il testosterone.

I corticosteroidi e l'ormone adrenocorticotropo della ghiandola pituitaria inibiscono l'attività mitotica dei fibroblasti, ma accelerano la loro differenziazione. I mineralcorticoidi intensificano la reazione infiammatoria, stimolano lo sviluppo di tutti gli elementi del tessuto connettivo, accelerano l'epitelizzazione.

L'ormone della crescita della ghiandola pituitaria aumenta la proliferazione delle cellule, la formazione di collagene, la formazione di tessuto di granulazione. Gli ormoni tiroidei stimolano il metabolismo delle cellule del tessuto connettivo e la loro proliferazione, lo sviluppo del tessuto di granulazione, la formazione di collagene e la guarigione delle ferite. La mancanza di estrogeni rallenta i processi riparativi, gli androgeni attivano l'attività dei fibroblasti.

A causa del fatto che i livelli elevati di ormoni androgeni si osserva nella maggior parte dei pazienti con cheloidi, l'acne, durante il ricevimento iniziale dei pazienti devono prestare particolare attenzione alla presenza di altri segni clinici hyperandrogenaemia. Tali pazienti devono determinare il livello degli ormoni sessuali nel sangue. Nell'identificare erettile - per connettersi al trattamento dei medici e specialità sanitari alleati: endocrinologi, ginecologi, ecc Si ricorda che si tratta di una sindrome fisiologica di iperandrogenismo in post-puberale: le donne nel periodo postrodovoy a causa di elevati livelli di ormone luteinizzante nelle donne in postmenopausa ..

Oltre a condizionare la crescita delle cellule del classico ormone rigenerazione cellulare ed iperplasia regolato dalla crescita polipeptide fattori origine cellulare di diverse specie, detti anche citochine: fattore di crescita epidermico, fattore di crescita derivato dalle piastrine, fattore di crescita dei fibroblasti, fattori di crescita insulino-simili, fattore di crescita nervosa e fattore di crescita trasformante. Si legano a determinati recettori sulla superficie delle cellule, trasmettendo così informazioni sui meccanismi di divisione e differenziazione cellulare. L'interazione tra le cellule viene effettuata anche attraverso di loro. Un ruolo significativo è svolto anche da peptide "paratormone" secreto dalle cellule che fanno parte del cosiddetto sistema endocrino diffuso (sistema Arud). Sono sparsi su molti organi e tessuti (SNC, epitelio del tratto gastrointestinale e del tratto respiratorio).

Fattori di crescita

I fattori di crescita sono proteine biologicamente attive altamente specializzate, riconosciute da oggi come potenti mediatori di molti processi biologici che avvengono nel corpo. I fattori di crescita si legano a specifici recettori sulla membrana cellulare, conducono un segnale all'interno della cellula e includono meccanismi di divisione e differenziazione cellulare.

1. Fattore di crescita epidermico (EGF). Stimola la divisione e la migrazione delle cellule epiteliali durante la cicatrizzazione delle ferite, l'epitelizzazione delle ferite, regola la rigenerazione, sopprime la differenziazione e l'apoptosi. Svolge un ruolo di primo piano nei processi di rigenerazione dell'epidermide. È sintetizzato da macrofagi, fibroblasti, cheratinociti.
2. Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Appartiene alla stessa famiglia ed è prodotto da cheratinociti, macrofagi e fibroblasti. È prodotto in tre varietà ed è un potente mitogeno per le cellule endoteliali. Supporta l'angiogenesi durante la riparazione dei tessuti.
3. Il fattore di crescita trasformante è alfa (TGF-a). Un polipeptide, anch'esso correlato al fattore di crescita epidermico, stimola la crescita vascolare. Recenti studi hanno dimostrato che questo fattore è sintetizzato dalla cultura dei normali cheratinociti umani. È anche sintetizzato nelle cellule neoplastiche, durante lo sviluppo iniziale del feto e nella coltura primaria dei cheratinociti umani. È considerato un fattore di crescita embrionale.
4. Fattori insulino-simili (IGF). Sono polipeptidi omologhi alla proinsulina. Aumentano la produzione di elementi della matrice extracellulare e svolgono quindi un ruolo vitale nella normale crescita, sviluppo e restauro dei tessuti.
5. Fattori di crescita dei fibroblasti (FGF). In relazione alla famiglia dei peptidi monomerici, sono anche un fattore di neoangiogenesi. Causano la migrazione delle cellule epiteliali e accelerano la guarigione delle ferite. Operare in combinazione con composti di eparina solfato e proteoglicani, modulando la migrazione cellulare, l'angiogenesi e l'integrazione epiteliale-mesenchimale. FGF stimola la proliferazione delle cellule endoteliali, i fibroblasti, svolgono un ruolo essenziale nello stimolare la formazione di nuovi vasi capillari, stimolano la produzione di matrice extracellulare. Stimola la produzione di proteasi e chemiotassi non solo dei fibroblasti, ma anche dei cheratinociti. Sono sintetizzati da cheratinociti, fibroblasti, macrofagi, piastrine.
6. Una famiglia di fattori di crescita derivati dalle piastrine (PDGF). È prodotto non solo da piastrine, ma da macrofagi, fibroblasti e cellule endoteliali. Sono forti mitogeni per le cellule mesenchimali e un importante fattore chemiotattico. L'attivazione della proliferazione della glia, delle cellule muscolari lisce e dei fibroblasti, gioca un ruolo importante nello stimolare la guarigione delle ferite. Gli stimolanti per la loro sintesi sono la trombina, il fattore di crescita tumorale e l'ipossia. (PDGF) fornisce chemiotassi dei fibroblasti, macrofagi e cellule muscolari lisce, innesca una serie di processi di guarigione delle ferite, stimola la produzione di varie altre citochine ferita, aumenta la sintesi del collagene
7. Trasformando il fattore di crescita - beta (TGF-beta). Rappresenta un gruppo di molecole di segnalazione proteica, che comprende inibitori, stimolanti, fattore morfogenetico osseo. Stimola la sintesi della matrice del tessuto connettivo e la formazione di tessuto cicatriziale. È prodotto da molti tipi di cellule e, soprattutto, da fibroblasti, cellule endoteliali, piastrine e tessuto osseo. Stimola la migrazione di fibroblasti e monociti, la formazione di tessuto di granulazione, la formazione di fibre di collagene, la sintesi di fibronectina, la proliferazione cellulare, la differenziazione e la produzione della matrice extracellulare. Plasmin attiva il TGF-beta latente. Studia Livingston van De Water a tutti. È stato stabilito che quando un fattore attivato viene introdotto nella pelle intatta si forma una cicatrice; quando i fibroblasti vengono aggiunti alla coltura, aumenta la sintesi di collagene, proteoglicani, fibronectina; quando viene inoculato nel gel di collagene, si verifica la sua contrazione. Si ritiene che le cellule TGF modulino l'attività funzionale dei fibroblasti delle cicatrici patologiche.
8. Fattore di crescita di poliergina o tumore - beta. Si riferisce a inibitori non specifici. Insieme agli stimolatori della crescita cellulare (fattori di crescita), gli inibitori della crescita svolgono un ruolo importante nella realizzazione della rigenerazione e dell'iperplasia, tra cui le prostaglandine, i nucleotidi ciclici e i Ceylones sono di particolare importanza. La poliergina inibisce la proliferazione delle cellule epiteliali, mesenchimali ed ematopoietiche, ma aumenta la loro attività sintetica. Di conseguenza, la sintesi di proteine fibroblastiche da parte di proteine della matrice extracellulare - collagene, fibronectina, proteine di adesione cellulare, la cui presenza è un prerequisito per la riparazione di siti di ferite. Pertanto, la poliergina è un fattore importante nella regolazione del ripristino dell'integrità del tessuto.

Da quanto precede risulta che, in risposta al trauma in tutto il corpo e pelle in particolare stanno sviluppando eventi drammatici invisibile all'occhio, il cui scopo è quello di mantenere l'omeostasi dalla chiusura macro-difetto. Riflesso dolore dalla pelle di vie afferenti raggiunge il sistema nervoso centrale, poi attraverso una serie di sostanze biologicamente attive e neurotrasmettitori segnali vanno al strutture del tronco cerebrale, pituitaria, ghiandola endocrina e corpo attraverso il mezzo liquido da ormoni, citochine e neurotrasmettitori agire al posto di lesioni. Immediata risposta lesione vascolare a breve spasmo e successive vasi di espansione - è una chiara illustrazione della connessione e meccanismi di adattamento lesione centrale. Pertanto, le reazioni locali sono collegate da una singola catena con processi neuroumorali generali nel corpo, volti ad eliminare le conseguenze dei traumi della pelle.

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