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Le cellule normali aiutano a sopravvivere al cancro durante la chemioterapia
Ultima recensione: 23.04.2024
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A volte le cellule tumorali fin dall'inizio possono resistere alla chemioterapia: come si è scoperto, ricevono questo "dono" dalle proteine delle cellule sane che circondano il tumore.
Nella medicina moderna, il tumore è preferito da trattare, causando punti critici sul tumore. Le cellule tumorali sono alla ricerca di una mutazione specifica e il farmaco è mirato a una specifica proteina mutante cancerosa. Tale chemioterapia è molto meglio del solito, in cui l'intero organismo è pieno di veleno, che colpisce non solo il tumore, ma anche i tessuti sani.
Tuttavia, l'efficacia di tale terapia in laboratorio è incomparabile con i risultati clinici. Le cellule tumorali in una provetta stanno morendo insieme dal medicinale appositamente creato per loro - e nei pazienti tutto ciò ha solo un effetto parziale e (o) temporaneo. Quindi, per esempio, stanno succedendo cose con il melanoma: per il trattamento di questo tipo di tumore, è stato creato un inibitore della proteina RAF, che ha una mutazione specifica nelle cellule di melanoma. In alcuni pazienti, la risposta alla terapia era più che evidente e le cellule maligne scomparivano quasi completamente, e in altri casi il tumore si era solo ritirato un po ', mostrando una stabilità sorprendente. E qui vale la pena di chiarire che questo non è un tratto acquisito: la resistenza ai farmaci che compare nelle cellule tumorali dopo la terapia è un altro, benché più familiare, problema di oncologia. In questo caso, le cellule tumorali sembrano inizialmente avere qualcosa che le protegga dalla morte a seguito di un trattamento mirato con il farmaco.
Questo indovinello è stato risolto da due gruppi di ricerca - dalla società Genetech e l'Institute of Broad (USA). Gli specialisti Genetech hanno testato 41 linee di varie cellule tumorali per la resistenza primaria ai farmaci, dal tumore al seno ai tumori della pelle e del polmone. In un articolo pubblicato sulla rivista Nature, scrivono che le cellule resistono ai farmaci solo in presenza di un cocktail proteico preso dallo stroma del tumore, cioè dalle cellule normali che circondano il tumore e che servono come supporto per esso.
Il secondo gruppo di scienziati coltivò diversi tipi di cellule tumorali, aggiungendo di nuovo loro normali. Le cellule tumorali cresciute da sole sono morte a causa di droghe, ma se erano normali con loro, in più della metà dei casi il tumore è sopravvissuto. Cioè, si scopre che la leggendaria immortalità del cancro è fornita almeno in parte da tessuti sani. In un articolo pubblicato sulla stessa rivista, i ricercatori del Broad Institute riferiscono di essere stati in grado di identificare una proteina che secerne cellule normali e che aiuta le cellule tumorali a sopravvivere durante un "attacco chimico". Sono state analizzate circa 500 proteine secrete e, di conseguenza, il fattore di crescita dell'HGF o degli epatociti si è rivelato "estremo". Si lega a uno dei recettori delle cellule tumorali, a seguito del quale le cellule del melanoma diventano resistenti a un farmaco destinato a una proteina RAF mutante. È stato precedentemente stabilito che l'iperattività di questo recettore è correlata alla crescita del tumore.
Questi risultati sono stati confermati in esperimenti clinici. Nei pazienti con un alto livello di HGF, la terapia antitumorale mirata non ha dato l'effetto adeguato, mentre a un livello basso di HGF il farmaco ha causato una forte diminuzione del tumore. Cioè, per un trattamento a tutti gli effetti è necessario battere non solo la proteina del cancro, importante per la vita della cellula tumorale, ma anche il recettore con cui l'oncoclet riceve l'aiuto di quelli sani.
I dati ottenuti sono di grande importanza fondamentale e pratica, ma la loro implementazione nella pratica clinica quotidiana sarà molto difficile. La proteina di aiuto HGF può essere importante solo per il melanoma con cui i ricercatori hanno lavorato. Altri tipi di cancro possono usare altre proteine, e per ognuna di esse è necessario fare un ottimo lavoro per identificare queste proteine.
A questo proposito, sorge la domanda: la chemioterapia, che insieme alle cellule cancerose ucciderà le persone sane, e quindi sarà in grado di privare il tumore della speranza di salvezza, tornerà a suo vantaggio?