Gli antiandrogeni come trattamento per la caduta dei capelli

A causa del ruolo chiave accertato degli androgeni nello sviluppo della calvizie comune e nelle manifestazioni della sindrome da iperandrogenismo, nel trattamento di queste patologie vengono utilizzate sostanze con proprietà antiandrogeniche. Il meccanismo d'azione degli antiandrogeni è diverso. La soppressione dell'effetto androgeno si ottiene inibendo l'attività dell'enzima 5α-reduttasi, bloccando i recettori degli androgeni nei tessuti bersaglio o aumentando la produzione di globulina che lega gli ormoni sessuali.

Antiandrogeni di struttura steroidea

1. La finasteride (Proscar, Propecia) è un 4-azosteroide sintetico, un inibitore specifico della 5a-reduttasi di tipo II; assunta per via orale, riduce il livello di DTS senza alterare i livelli di testosterone, cortisolo, prolattina, tiroxina, estradiolo e globulina legante gli ormoni sessuali.

Alla dose giornaliera di 5 mg, la finasteride (Proscar) è utilizzata nel trattamento dell'ingrossamento della prostata.

Per il trattamento della calvizie maschile comune, si raccomanda la finasteride alla dose di 1 mg al giorno (Propecia). Propecia previene la progressione della calvizie e favorisce la crescita di nuovi capelli. Il farmaco è destinato all'uso a lungo termine (12-24 mesi). L'effetto terapeutico è evidente dopo 3-6 mesi di trattamento generale, ma si osserva un significativo miglioramento clinico entro la fine del primo anno di terapia nel 48% dei pazienti e entro la fine del secondo anno nell'80%. Il farmaco è indicato per il trattamento dell'alopecia androgenetica solo negli uomini: è più efficace nella calvizie iniziale e moderata (tipo I-III secondo J. Hamilton); non influisce sulla crescita dei capelli nell'area delle chiazze calve bitemporali.

Controindicazioni:

• La finasteride è controindicata nelle donne in gravidanza e in età fertile. Poiché il farmaco è un inibitore specifico della 5α-reduttasi di tipo II, è possibile che si verifichi ipospadia (anomalie dei genitali esterni) in un feto di sesso maschile. Le donne in gravidanza non devono nemmeno toccare le compresse con capsule rotte (compresse frantumate o rotte) a causa del rischio di assorbimento.
• Intolleranza ai componenti del farmaco.

Avvertenze: usare con cautela nei pazienti con disturbi epatici funzionali, poiché la finasteride viene metabolizzata più attivamente nel fegato.

Effetti collaterali: l'1,2% dei pazienti sviluppa impotenza, calo della libido, riduzione del volume dell'eiaculato e ginecomastia. Queste complicazioni scompaiono con l'interruzione del farmaco e non richiedono ulteriori trattamenti.

Dosaggio: 1 mg (1 compressa) una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Si raccomanda l'uso a lungo termine. L'interruzione del trattamento riporta il paziente allo stato iniziale di calvizie circa un anno dopo la sospensione del farmaco.

2. Il ciproterone acetato (Androcur, Androcur-depot) è un derivato dell'idrossiprogesterone. Il ciproterone è un progestinico per sua struttura, ma le sue proprietà gestagene sono deboli. Grazie al suo potente effetto antiandrogeno, il farmaco è efficace nel trattamento della calvizie comune e di altre patologie cutanee di origine androgena nelle donne. Il ciproterone sostituisce gli androgeni nei recettori citoplasmatici dei follicoli piliferi. Poiché il farmaco ha un effetto antiestrogenico, è necessario prescrivere estrogeni per mantenere la regolarità del ciclo mestruale. Il trattamento combinato con ciproterone ed etinilestradiolo viene effettuato secondo uno schema chiamato "terapia antiandrogena ciclica".

La dose ottimale di ciproterone acetato (CPA) per il trattamento dell'alopecia comune non è ancora stata stabilita. Buoni risultati sono stati ottenuti con dosi elevate di CPA (50-100 mg al giorno dal 5° al 14° giorno del ciclo mestruale) in combinazione con 0,050 mg di etinilestradiolo dal 5° al 25° giorno del ciclo. Il monitoraggio dell'efficacia condotto dopo un anno per evitare possibili fluttuazioni stagionali ha mostrato oggettivamente un aumento del diametro dei capelli e del numero di capelli in fase anagen. È stato osservato che il risultato ottimale si ottiene nelle donne con normali livelli sierici di vitamina B12 e ferro.

Secondo un altro punto di vista, basse dosi di CPA sono più efficaci di dosi elevate per la calvizie comune. A questo proposito, merita attenzione il farmaco contraccettivo Diane-3 5; 1 compressa contiene 2 mg di CPA e 0,035 mg di etinilestradiolo. Il farmaco si assume 1 compressa al giorno a partire dal 1° giorno del ciclo mestruale secondo lo schema indicato sulla confezione. La durata del trattamento per la calvizie comune è di 6-12 mesi.

A una dose pari o superiore a 100 mg al giorno, il CPA è epatotossico. Negli ultimi anni, sono stati segnalati casi di aumento del rischio di sviluppare tumori epatici maligni durante l'assunzione di CPA. La prescrizione del farmaco deve essere concordata con un ginecologo-endocrinologo.

3. Estrogeni e gestageni.

Per molti anni, i contraccettivi orali combinati contenenti estrogeni e gestageni sono stati utilizzati per trattare l'alopecia androgenetica e altre manifestazioni della sindrome da iperandrogenismo nelle donne. Gli estrogeni aumentano la produzione di globulina legante gli ormoni sessuali (SHOG); di conseguenza, i livelli sierici di testosterone diminuiscono. I gestageni inibiscono la 5α-reduttasi e si legano anche ai recettori degli androgeni citosolici. Attualmente, si preferisce i gestageni di terza generazione, privi dell'effetto antiestrogenico collaterale (desogestrel, norgestimato, gestaden). Buoni risultati sono stati ottenuti con l'uso del farmaco Silest, che contiene norgestimato ed etinilestradiolo. Purtroppo, l'uso prolungato (oltre 5 anni) di questi farmaci causa dismenorrea. La prescrizione di contraccettivi orali deve essere concordata con un ginecologo-endocrinologo.

L'uso locale di estrogeni e progestinici, separatamente o in combinazione, si è rivelato inefficace sia nelle donne che negli uomini.

4. Lo spironolattone (Aldactone, Veroshpiron) è un mineralcorticoide con effetto diuretico e antipertensivo. Il farmaco è anche un antagonista competitivo dell'aldosterone. Assunto per via orale alla dose di 100-200 mg/die, ha un pronunciato effetto antiandrogeno, grazie alla capacità di inibire la produzione di testosterone da parte delle ghiandole surrenali e di bloccare i recettori DTS nel sito di traslocazione del complesso nel nucleo della cellula del follicolo pilifero.

Prescritto a donne di età superiore ai 30 anni per 6 mesi. Alla dose giornaliera di 200 mg, lo spironolattone è stato testato come trattamento per la calvizie comune in 6 donne, ottenendo buoni risultati estetici. Gli effetti collaterali includono gonfiore delle ghiandole mammarie e dismenorrea. Poiché il farmaco causa la femminilizzazione del feto maschile, è necessario prescrivere contraccettivi orali. L'uso prolungato di spironolattone aumenta il rischio di tumori al seno.

Negli uomini, lo spironolattone causa calo della libido e ginecomastia. Il farmaco è controindicato in caso di insufficienza renale acuta e nefrite cronica in fase nefrosica. Si raccomanda cautela nel prescrivere il farmaco a pazienti con blocco atrioventricolare incompleto.

Antiandrogeni non steroidei

• Bicalutamide (Casodex)
• Nimutamide (Anandron)
• Flutamide (Flulem, flucinom)

Farmaci con azione antiandrogena molto forte; bloccano i recettori degli androgeni delle cellule bersaglio, prevenendo lo sviluppo degli effetti biologici degli androgeni endogeni. Utilizzati per il trattamento palliativo del cancro alla prostata. Non ci sono informazioni sull'uso sistemico per il trattamento dell'alopecia comune. Sono riportati dati sull'uso locale di flutamide a piccole dosi in combinazione con minoxidil. Questa combinazione ha prodotto risultati più evidenti rispetto alla monoterapia con minoxidil.

Antiandrogeni di origine vegetale.

1. Frutti della palma nana (Serenoa repens)

I frutti della palma nana contengono numerosi acidi grassi (caprico, caprilico, laurico, oleico e palmitico), un gran numero di fitosteroli (beta-sitosterolo, cicloartenolo, stigmasterolo, lupeolo, ecc.), oltre a resine e tannini. Le bacche rosse della palma nana sono da tempo utilizzate nella medicina popolare per trattare prostatite, enuresi, atrofia testicolare e impotenza.

L'estratto di Serenoa repens è il principio attivo di Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno e Tricoxen. Il meccanismo d'azione antiandrogena dell'estratto non è stato ancora completamente chiarito. È stato rivelato il suo effetto inibitorio sui livelli di estrogeni e recettori degli androgeni nel nucleo. I farmaci sono raccomandati per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna e non influenzano i livelli di T, FSH e LH nel plasma sanguigno negli uomini. Non vi sono dati sufficienti sull'effetto dell'estratto di frutto di Serenoa repens sul processo di calvizie per raccomandarne l'uso nel trattamento dell'alopecia androgenetica, sebbene siano già stati pubblicati risultati positivi, anche nelle donne. Se utilizzati alle dosi raccomandate, i farmaci sono ben tollerati dai pazienti e non influenzano l'attività sessuale, l'appetito, il peso corporeo, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca; non sono stati segnalati casi di sovradosaggio. Ad oggi, non sono state identificate interazioni clinicamente significative di questi farmaci con altri farmaci.

2. Frutti della palma Sabal (Sabal serrulata).

L'estratto lipofilo dei frutti del Serenoa repens inibisce gli enzimi 5α-reduttasi e aromatasi, inibendo così la formazione di diidrotestosterone e 17-estradiolo dal testosterone; è il principio attivo del preparato a base di erbe Prostaplant. Il farmaco è utilizzato per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna negli uomini adulti e non ha controindicazioni. Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio di Prostaplant e non sono state descritte interazioni farmacologiche.

Attualmente non ci sono informazioni sull'uso di Prostaplant per il trattamento dell'alopecia androgenetica, ma in futuro Prostaplant, come altri preparati a base di erbe, potrebbe diventare un serio concorrente della finasteride, che presenta una serie di gravi effetti collaterali.

Pertanto, l'uso sistemico di antiandrogeni è efficace nella prevenzione e nel trattamento della calvizie comune, ma la necessità di un uso a lungo termine (forse per tutta la vita) di questi farmaci è deludente.

Altri farmaci

1. La Simvastina è utilizzata in caso di obesità per ridurre il peso corporeo. Il farmaco abbassa il livello di colesterolo nel sangue, con conseguente riduzione anche del livello di testosterone (il T è sintetizzato dal colesterolo). L'effetto antiandrogeno della Simvastina è considerato debole.
2. Cimetidina (Tagamet, Belomet, ecc.)

La cimetidina è un bloccante del recettore H2 dell'istamina di prima generazione, utilizzato per il trattamento delle ulcere peptiche; è anche un inibitore della DTS. Come trattamento per la calvizie comune, il farmaco è stato testato su 10 donne che hanno ricevuto 300 mg di cimetidina 5 volte al giorno per 9 mesi. I risultati della terapia sono stati valutati come buoni ed eccellenti. Allo stesso tempo, esiste una pubblicazione che descrive l'alopecia causata dall'assunzione di cimetidina.

L'uso di cimetidina può causare diversi effetti collaterali: diarrea, dolori muscolari, mal di testa, vertigini e depressione. L'uso prolungato di dosi elevate del farmaco può causare ginecomastia, associata alla sua capacità di stimolare la secrezione di prolattina. L'uso di cimetidina negli uomini può portare a impotenza e perdita della libido.

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