Equivalente dermico La storia e i risultati delle sperimentazioni cliniche

Verso la fine degli anni Ottanta, alla Stanford University venne sviluppata una forma liquida di collagene bovino, che a temperatura corporea fu trasformata in un substrato elastico morbido. Il farmaco è stato registrato e approvato per l'uso in diversi paesi europei come farmaco impiantabile chiamato Zyderm Collagen Implantant. Questo farmaco è stato il primo impianto. Più tardi apparvero altri agenti per la cura dei contorni, come il restylane, il perlene, il gel farmaceutico, l'artekol, il gel biopolimerico e altri. Questi farmaci iniziarono ad essere utilizzati non solo per la modellazione del contorno e la correzione dei cambiamenti legati all'età nella pelle, ma anche per il trattamento, o meglio, per equalizzare il sollievo delle cicatrici. Tutti loro sono stati iniettati nel fondo del rumine.

La ricerca di migliori metodi di trattamento delle cicatrici ipotrofiche ci ha portato all'idea di utilizzare a questo scopo un analogo della pelle creato artificialmente - l '"equivalente dermico" (DE), in cui veniva utilizzato anche il collagene liquido. Varianti di sostituti cutanei artificiali sono stati molti, ma l'idea del totale - per creare i componenti strutturali del derma simili al tessuto cutaneo, che non sarebbero respinte nel caso di trapianti e aveva un buon substrato per la germinazione dei propri componenti del derma e dell'epidermide. È noto che i componenti strutturali di base del derma sono elementi cellulari, fibrosi e sostanza interstiziale. Gli elementi fibrosi sono principalmente fibre di collagene ed elastina, sostanza interstiziale - glicoproteine, proteoglicani e glicosaminoglicani. Il principale elemento cellulare funzionale del derma è il fibroblasto, la popolazione cellulare dei fibroblasti è la fonte di quasi tutti i componenti strutturali del derma. Pertanto, quando si crea un "sostituto della pelle", la maggior parte degli scienziati usa un substrato di collagene mescolato con fibroblasti e glicosaminoglicani. Sopra, in una forma o nell'altra, uno strato di cheratinociti si sovrappone per creare una pelle a pieno strato e un recupero più rapido della vitalità dell'equivalente della pelle trapiantata, facilitata da numerosi fattori di crescita derivati dai cheratinociti. Una delle prime varianti dell '"equivalente vivente della pelle" fu proposta nel 1983 da E.Bell e coautori. I fibroblasti cutanei sono stati miscelati con collagene, plasma e terreno di crescita, che ha portato alla formazione di un gel sulla superficie di cui sono stati coltivati i cheratinociti. Tutto questo è stato coltivato per 1 -2 settimane in vilro, dopo di che l'equivalente dermico era considerato maturo ed era un tessuto vitale sotto forma di una massa elastica traslucida. Gli autori hanno proposto di trasferire la struttura a tutto strato della pelle sulle superfici della ferita dei pazienti ustionati. Come base per l'equivalente dermico, alcuni autori hanno usato una spugna di collagene o una matrice di collagene rivestita con proteoglicani e colonizzata con fibroblasti, in cima alla quale sono stati coltivati i cheratinociti autologhi. Di conseguenza, è stato creato il cosiddetto modello di pelle tridimensionale. Per la coltivazione di cheratinociti ai fini del loro successivo trasferimento sulle superfici della ferita, alcuni autori hanno anche usato come substrato di matrice artificiale da collagene, glicosaminoglicani e chitosano, pelle di cadavere, pelle di maiale. 7-14 giorni dopo l'inizio della coltura, un trapianto in piena regola contenente il derma e l'epidermide è stato trapiantato sulle ferite di pazienti o animali.

Il sostituto artificiale della pelle è stato utilizzato non solo per ripristinare la pelle bruciata, ma anche per testare i farmaci per la citotossicità, per studiare i fattori di crescita in vitro.

Insufficiente, nel nostro punto di vista di efficienza operativa dermoabrasione profonde cicatrici ipotrofici in combinazione con trasferimento IPC dato occasione provare allineare topografia pelle inoculando rientranza ipotrofica dermica equivalente cicatrice analogico. Il substrato per la creazione di un equivalente dermico era il collagene liquido, ottenuto per via di laboratorio, dove veniva introdotta una sospensione di fibroblasti. L'equivalente del derma, così come IPC, creato da un laboratorio specializzato certificato per questa attività e alla data e ora di funzionamento è stato consegnato in un flaconcino di vetro in un contenitore con il ghiaccio alla clinica.

Cicatrici operative macinazione effettuate nel modo usuale dopo il trattamento antisettico della pelle, e locale% lidocaina anestesia 2 o Novocaina o dell'articaina. Con la macinazione, la superficie del rumine è stata livellata e allo stesso tempo sono state create le condizioni per l'innesto di cellule coltivate o composizioni cellulari. Dopo di che, gel di collagene liquido refrigerato inoculato con fibroblasti è stata applicata con una spatola sterile su una superficie levigata di cicatrici ipotrofici (cicatrice nel recesso), dove è sotto l'influenza della temperatura di polimerizzazione del corpo.

Di conseguenza, dopo 5-10 minuti, dal collagene allo stato liquido con fibroblasti polimerizzati in uno stato di gel denso. Dopo l'ispessimento di DE, una benda con una sospensione o IPC sul substrato è stata applicata dall'alto.

Una medicazione sterile multistrato è stata fissata come nel trapianto dell'IPC. A seconda della superficie della cicatrice, della copertura della ferita, sulla quale si trovavano i cheratinociti e del tipo di macinazione, la benda è stata strappata entro 7-12 giorni.

Metodi di trattamento di combinazione cicatrici ipotrofici utilizzando dermoabrasione operativa, seguito da trasferimento in un rumine recesso "dermica equivalente" e cheratinociti in un serbatoio multistrato cresciuto su rivestimenti speciali ferita o come sospensione, può raggiungere significativamente migliore cosmeticamente risultati accettabili con una diminuzione o completa scomparsa di ( -) panno. L'equivalente dermico forma il proprio tessuto (derma), il tessuto cicatriziale rimane al di sotto del tessuto appena formato. IPC crea uno spessore normale attività funzionale dell'epidermide, rendendo l'aspetto complessivo della cicatrice tende ad essere un significativo miglioramento per diversi mesi.

Tali tattiche di trattamento delle cicatrici ipotrofiche al momento possono essere definite ottimali per risolvere questo problema. Tuttavia, la versione DE utilizzata da noi sotto forma di un gel di collagene con fibroblasti inoculati in esso non è molto comoda nel lavoro. DE per il lavoro con cicatrici hypotrophic dovrebbe inizialmente essere più spesso, in modo che possa essere collocato nell'approfondimento della cicatrice, distribuirlo. Dopo di che la ferita superiore ferita con cheratinociti. Quindi, si può dire che questa direzione nel lavoro con cicatrici ipotetiche è solo pianificata, ma le previsioni per il suo ulteriore sviluppo e studio sono molto ottimistiche.

La complessità e l'alto costo di ottenere strati multistrato di cheratinociti, come materiale terapeutico, hanno stimolato la necessità di cercare altre varianti di composizioni cellulari. I ricercatori sono interessati alla coltivazione dei fibroblasti, che, quando trapiantati sulle superfici della ferita, hanno un effetto simile in molti modi ai risultati del trapianto di cheratinociti, ma sono materiale cellulare molto più semplice ed economico. Nei nostri studi, abbiamo condotto diversi pazienti con cicatrici ipotrofe per mesoterapia utilizzando una sospensione di fibroblasti per cicatrici.

Sospensione dei fibroblasti in un terreno di crescita con 1,5-2 milioni di cellule per ml. è stato somministrato sotto le cicatrici mediante tecniche di mesoterapia (micropapolmonare, infiltrativo). Il numero di sessioni di trattamento da 4 a 10, a seconda del periodo di limitazione del rumine, dell'età del paziente e della profondità del difetto. L'intervallo tra le sessioni è di 7-10 giorni. Di norma, l'introduzione di una sospensione di fibroblasti autologhi e allogenici era accompagnata da una leggera reazione vascolare a flusso rapido.

Di conseguenza, gli studi clinici hanno rivelato che sotto l'influenza di trapiantato IPC riduce la durata della risposta infiammatoria in pelle e cicatrici dopo dermoabrasione operativa e accelerazione della cicatrizzazione della ferita superfici in media 3-4 giorni.

Quando si lavora con cicatrici normotropiche e ipertrofiche, l'accelerazione della guarigione delle erosioni postoperatorie è della massima importanza, poiché in questo consiste la possibilità di ottenere l'effetto terapeutico ottimale.

Il trapianto dell'equivalente dermico ha comportato il riempimento di (-) tessuto di cicatrici hypotrophic, allineamento del loro rilievo, lisciante con la pelle circostante, che ha reso l'area delle cicatrici molto più piccola.

L'introduzione di una sospensione di fibroblasti in cicatrici hypotrophic ha portato anche a un equalizzazione del rilievo della pelle e una riduzione dell'area delle cicatrici.

In tutti i casi di trapianto di materiale cellulare, è stato notato l'effetto di effetto collaterale, quando per diversi mesi si è verificato un miglioramento dell'aspetto estetico delle cicatrici, che tendeva a diventare una struttura dermoide-simile.

Tutti gli effetti osservati da noi sono legati alla realizzazione del potenziale biostimolante da parte delle cellule trapiantate. Il ruolo non meno importante, come sembra a noi, ha il fatto che il numero di strati cellulari negli innesti è di solito superiore del 10-30%. Di conseguenza, il potenziale cellulare totale per unità di area è già superiore del 10-30% rispetto al normale. Inoltre, i migliori risultati nel trapianto di cheratinociti e fibroblasti sono stati ottenuti trapiantando il materiale cellulare da giovani persone sane. Questo, a proposito, parla a favore dell'uso della cultura allogenica ottenuta da donatori giovani e sani. Il potenziale bioenergetico e informativo di tale cultura viene trasmesso alle proprie cellule, a volte molto giovani, a causa di ciò che la "qualità" dei propri tessuti e cellule migliora.

Pertanto, l'applicazione della coltura di cheratinociti e fibroblasti consente:

• Accelerare l'epitelizzazione delle cicatrici dopo la dermoabrasione.
• Ridurre l'aspetto delle cicatrici, non solo a causa dell'allineamento della loro superficie con la superficie della pelle circostante, ma anche a causa della formazione di un'epidermide completa su di esse.
• Migliorare i risultati della dermoabrasione operatoria dovuta all'effetto delle citochine delle cellule trapiantate sulla cicatrice, che alla fine tende a trasformarsi in una struttura dermica.
• Per ottenere risultati esteticamente molto più accettabili di trattamento di pazienti con cicatrici e strie atrofiche normotropiche, ipertrofiche, ipertrofiche.

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