Riempitivi biologici moderni

Attualmente, negli Stati Uniti, i materiali biologici derivati da tessuti umani o animali vengono utilizzati più frequentemente dei biomateriali sintetici. I materiali più diffusi per l'aumento dei tessuti molli sono l'autograsso e il collagene bovino. Con lo sviluppo delle tecniche di coltura in laboratorio, la scelta si è ampliata fino a includere iniezioni di una miscela di collagene umano e fibroblasti coltivati.

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Materiali ottenuti da tessuto autologo umano

Iniezione di grasso autologo

L'imprevedibilità dei risultati dell'utilizzo di innesti di grasso autologo fu compresa abbastanza rapidamente; era associata principalmente al riassorbimento locale del grasso trapiantato. Due decenni dopo il rapporto di Neuber sul successo del trapianto di innesti di grasso libero, Bruning descrisse per la prima volta la tecnica dell'iniezione di grasso. Inserì piccole porzioni di grasso in una siringa e le usò per correggere le deformità dopo la rinoplastica. Nel 1950, Peer indicò che la massa di grasso trapiantato liberamente diminuisce in media del 45% dopo 1 anno. Propose una teoria della sopravvivenza cellulare, postulando che il grasso vivo viene ischemizzato dopo il prelievo, alcune cellule adipose muoiono e il tessuto viene riassorbito e sostituito da strutture cistiche e tessuto fibroso. Altri autori hanno dimostrato che gli innesti di grasso prelevati chirurgicamente mantengono il volume meglio di quelli ottenuti per aspirazione. Con l'introduzione della liposuzione, descritta da Illouz alla fine degli anni '70, grandi volumi di tessuto adiposo divennero disponibili per l'impianto.

La tecnica di microlipoiniezione consiste nel prelievo, conservazione e reimpianto del grasso. Il grasso viene prelevato in condizioni asettiche, in anestesia locale, utilizzando la tecnica di infiltrazione ipotonica, utilizzando una microcannula smussa o una siringa in un contenitore sterile. Il grasso prelevato può anche essere congelato in azoto liquido per un utilizzo futuro. I potenziali siti donatori includono le superfici laterali di cosce, glutei e addome. Siero e sangue vengono separati dal grasso, che viene poi lavato con soluzione salina sterile. Il grasso trapiantato viene iniettato nel tessuto sottocutaneo con un ago perforante largo. Dopo l'iniezione, il tessuto viene massaggiato per distribuire uniformemente il grasso iniettato. Le indicazioni per la microlipoiniezione includono la correzione delle pieghe naso-labiali e bucco-labiali, dei solchi sul dorso del naso, delle labbra e dell'atrofia emifacciale. Poiché è previsto un riassorbimento del grasso iniettato, si raccomanda un'ipercorrezione del 30-50%. Nelle aree con maggiore mobilità, l'assorbimento è accelerato, pertanto potrebbero essere necessarie iniezioni ripetute per ottenere risultati a lungo termine.

Oltre alle complicanze a carico del sito donatore, le potenziali complicanze della microlipoiniezione includono lieve edema ed ecchimosi nel sito di iniezione, che di solito si risolvono entro 72 ore. È stato segnalato un caso di cecità monolaterale a seguito di iniezione di autograsso glabellare. Il riassorbimento degli innesti di grasso richiede iniezioni ripetute e la sostituzione dell'innesto con tessuto fibroso rappresenta una delle principali problematiche di questa tecnica.

Correzione lipocitaria del derma

Nel 1989, Fournier sviluppò una variante dell'iniezione di grasso autologo. Propose che, se gli adipociti fossero stati rotti e il contenuto di trigliceridi fosse stato rimosso, le pareti cellulari rimanenti e i setti fibrosi intercellulari avrebbero potuto essere utilizzati come filler di tessuto connettivo per correggere le alterazioni del derma. Chiamò questo tessuto collagene autologo, ritenendo che fosse ricco di queste fibre.

Coleman e colleghi hanno riportato eccellenti risultati clinici con una buona tollerabilità. La durata di questo materiale è stata paragonabile a quella di Zyplast (derivato da collagene bovino) o Fibrel (collagene suino), soprattutto se la procedura di riempimento è stata ripetuta dopo 2-4 settimane. Le biopsie iniziali non hanno rivelato adipociti intatti, ma una significativa infiltrazione infiammatoria. Le biopsie successive hanno mostrato un'espansione del derma e la sostituzione delle cellule infiammatorie con fibrosi cellulare. È interessante notare che le biopsie hanno mostrato un contenuto di collagene molto basso nel materiale innestato stesso. Al contrario, l'iniezione causa la deposizione di collagene da parte dell'ospite.

Sebbene questo metodo sia tecnicamente più difficile e dispendioso in termini di tempo rispetto a Zyplast o Fibrel, sembra essere sicuro e offre risultati clinici accettabili. Può essere utile per la correzione dell'atrofia periorale e delle cicatrici cutanee. Può anche essere combinato con altre tecniche come la microlipoiniezione, il trattamento laser o la tossina botulinica A (Botox). La procedura richiede spesso la ripetizione. Tuttavia, grazie all'abbondanza di materiale donatore, può essere conveniente, soprattutto per difetti di grandi dimensioni.

Il grasso viene prelevato con le stesse modalità della microlipoiniezione. Viene lasciato depositare nella siringa per alcuni minuti in modo da poterlo separare dalla parte liquida dell'aspirato. Il grasso ottenuto viene quindi raccolto in piccole siringhe, aggiungendo 1 cm³ di acqua distillata sterile a ogni 2 cm³ di grasso, e quindi congelato in azoto liquido. Le siringhe vengono quindi rapidamente scongelate in acqua tiepida. Ciò comporta la separazione del surnatante dai residui di grasso, che vengono rimossi. I trigliceridi rimanenti vengono separati dal materiale di iniezione centrifugando le siringhe per 1 minuto a 1000 giri al minuto. Il tessuto trattato può essere iniettato per via intradermica attraverso un ago da 23 G o 25 G.

La durata del materiale di correzione lipocitica è simile a quella del collagene Zyplast. A causa del previsto assorbimento, è necessario ricorrere a una ipercorrezione o a iniezioni ripetute. Gli effetti collaterali e le complicanze di questa procedura sono gli stessi della microlipoiniezione.

Trapianto autodermico

Il prelievo di innesti dermici prevede la dissezione, l'escissione e il reimpianto di piccoli frammenti monolitici di autoderma al fine di aumentare il volume dei tessuti molli. Originariamente utilizzati in oftalmologia e nel restauro della voce, gli innesti dermici vengono utilizzati per trattare cicatrici retratte, pieghe e rughe cutanee e difetti profondi e ampi dei tessuti molli. Non sono altrettanto efficaci nel trattamento di rughe sottili o piccole cicatrici da acne. Le cicatrici da acne di grandi dimensioni, di almeno 4-5 cm di diametro, rispondono meglio a questo trattamento.

È stato dimostrato che l'undercutting delle cicatrici, come singolo intervento, migliora l'aspetto di questi difetti separando le bande fibrose di fissaggio dalla pelle, formando nuovo collagene e tessuto fibroso e sollevando così l'area del difetto. Tuttavia, dopo tale intervento, le cicatrici da undercutting, in molti casi, finiscono per riattaccarsi al tessuto fibroso sottostante. L'introduzione di innesti dermici dopo l'undercutting può teoricamente impedire la riattaccatura al tessuto fibroso e garantire risultati più duraturi. L'undercutting viene inizialmente eseguito con un ago NoKor 18 G (Beckton-Dickinson, USA) nel piano mediano del derma. Si osserva una resistenza viscosa durante il taglio delle bande fibrose. L'introduzione di innesti dermici viene eseguita 2-6 settimane dopo l'undercutting iniziale.

L'area retroauricolare può essere un buon sito donatore. I vantaggi di quest'area sono la sua irrorazione sanguigna relativamente bassa, la presenza di pochi follicoli piliferi e altri annessi cutanei e la possibilità di nascondere la cicatrice dopo il prelievo del tessuto. In anestesia locale, la pelle viene dermoabrasa con un disco diamantato a grana grossa fino al livello del derma profondo. La tecnica della dermoabrasione offre velocità e precisione in profondità; tuttavia, l'epidermide può essere rimossa anche con un bisturi o con il laser. Il derma può quindi essere prelevato con un bisturi fino al livello della fascia retroauricolare e immediatamente immerso in soluzione salina sterile fredda. Il sito donatore viene chiuso con suture riassorbibili. L'innesto dermico con grasso viene suddiviso in frammenti idonei. Innesti più piccoli, di 4-6 mm, possono essere utilizzati per piccole cicatrici da acne, mentre strisce di derma più grandi possono essere utilizzate per sollevare difetti più estesi e per correggere le pieghe sacrali e naso-labiali. I siti riceventi vengono incisi con un ago NoKor 18G a livello del derma medio e l'innesto viene quindi inserito attraverso il foro dell'ago e posizionato. Per siti riceventi più estesi, come le pieghe naso-labiali o le labbra, l'innesto può essere tirato sotto l'area incisa con un filo legato a un'estremità. Entrambe le estremità del tunnel sottocutaneo vengono quindi chiuse con suture sottili riassorbibili, incorporando l'innesto nei punti.

Gli effetti collaterali e le complicanze di questa procedura includono lividi locali, ematomi, discromie, gonfiore, formazione di croste e dolore. L'infezione della ferita è rara ma possibile. Corpi inclusi sotto forma di cisti epidermiche si verificano se l'epidermide non viene completamente rimossa dall'innesto. Le cisti di nuova formazione possono essere dolorose, ma sono trattabili con incisione e drenaggio. Lo spostamento dell'innesto è raro e potrebbe richiedere un ulteriore innesto. Possono verificarsi cicatrici nel sito dell'incisione, ma sono trattabili con levigatura.

La correzione è stata segnalata con successo nel 40-70% dei casi dopo una sola procedura e nel 50-100% dei casi dopo due procedure. Si osserva una certa riduzione per 1-6 mesi dopo il trattamento; pertanto, si raccomanda una leggera ipercorrezione durante il trapianto.

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Fibroblasti umani coltivati (Isolagen)

Con l'introduzione di nuove tecniche di coltura tissutale, è diventato possibile coltivare facilmente grandi quantità di fibroblasti. I fibroblasti provenienti da colture tissutali possono fungere da potenziale riempitivo dinamico e vivo per la correzione delle cicatrici. Isolagen (produttore: Isolagen Technologies, USA) è un prodotto di tale processo. L'azienda processa biopsie cutanee retroauricolari autologhe e prepara siringhe contenenti 1-1,5 cc di fibroblasti autologhi iniettabili in un mezzo biocompatibile nell'arco di 4-6 settimane. Isolagen viene iniettato nel derma superficiale, medio e profondo con una siringa da tubercolina con ago da 30 G. Per ottenere una vitalità dei fibroblasti del 95%, il materiale deve essere iniettato entro 24 ore dalla somministrazione. La vitalità diminuisce all'85% e al 65% rispettivamente dopo 48 e 72 ore. Questa tecnica è proposta per la correzione di rughe, pieghe naso-labiali, solchi sopra il dorso del naso, cicatrici e labbra ipoplasiche. Il trattamento raccomandato consiste in tre o quattro sedute di iniezioni nell'arco di un periodo compreso tra tre e sei mesi. In uno studio su oltre 100 pazienti con un follow-up di 18-30 mesi, la percentuale di risultati buoni e accettabili è stata di circa l'80%, senza complicazioni significative o reazioni di ipersensibilità. Isolagen può essere associato ad altre procedure di resurfacing cutaneo o a iniezioni di collagene bovino per potenziarne l'effetto. Sebbene il prodotto e il concetto siano promettenti, i risultati a lungo termine non sono ancora stati studiati. Isolagen è ancora in fase di studio per l'approvazione da parte della Food and Drug Administration statunitense.

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Autocollagene iniettabile (Autologen)

Autologen (produttore: Collagenesis Inc, USA) è costituito da fibre di collagene autologo intatte ottenute dall'autoderma, disperse in forma iniettabile. Le fibre di collagene si presentano sotto forma di sospensione in tampone fosfato sterile a pH neutro. Questo prodotto è solitamente disponibile in una soluzione standard al 4% (Autologen) o in una preparazione al 6% con fibre reticolate (Autologen XL), ma può anche essere disponibile in una concentrazione specifica per un paziente specifico. Poiché il materiale è ricavato dalla pelle del paziente stesso, teoricamente non dovrebbe causare reazioni allergiche o immunologiche e non può essere portatore di malattie.

Autologen è indicato per il trattamento di pieghe facciali, difetti del contorno dermico e cicatrici. Viene iniettato nel derma medio con un ago da 27-30 G. L'iniezione alla profondità desiderata provoca un moderato schiarimento della pelle sovrastante. La sospensione non contiene anestetico locale, quindi l'iniezione può essere dolorosa. Un'analisi retrospettiva della procedura su 25 pazienti ha dimostrato una correzione delle pieghe facciali fino a 3 mesi dopo una singola iniezione nel 50-75% dei casi e fino a 6 mesi nel 50%. Questi risultati non sono stati replicati da altri utenti.

Il principale svantaggio di Autologen è che la pelle deve essere prelevata dal ricevente. In precedenza, veniva utilizzata pelle proveniente da blefaroplastica, lifting del viso, lifting delle sopracciglia, addominoplastica, revisione di cicatrici e altri interventi di chirurgia estetica. Una volta ottenuto, il tessuto può essere congelato fino a 2 settimane o inviato immediatamente al laboratorio dell'azienda. La resa è di circa 1 ml per 5 cm². Studi istopatologici limitati non hanno rivelato una risposta infiammatoria significativa alle iniezioni di Autologen. Sono necessari ulteriori studi clinici per valutare i risultati a lungo termine.

Materiali derivati da tessuto umano omologo

Matrice acellulare della pelle umana (AlloDerm)

L'aumento dei tessuti molli con omotessuto ha prodotto risultati variabili. Sebbene gli autoinnesti siano generalmente preferiti, il loro utilizzo è limitato dalle complicazioni del sito donatore. AlloDerm (LifeCell Corp, USA) è una matrice dermica acellulare derivata da cute allodermica umana ottenuta da banche dei tessuti negli Stati Uniti. L'innesto viene liofilizzato senza danneggiare la matrice intercellulare e mantiene l'integrità strutturale e biochimica del derma e della membrana basale. Le cellule vengono rimosse mediante dissociazione dei loro legami con la matrice e variazioni nelle concentrazioni di calcio, forza ionica e acidità, combinate con l'uso di detergenti tamponati a basso peso molecolare. Questo processo produce un innesto non immunogenico. Rimane stabile se congelato per 2 anni e si reidrata immergendolo per 10-20 minuti in soluzione salina o Ringer lattato immediatamente prima dell'uso.

In ambito clinico, AlloDerm è stato utilizzato per la prima volta per trattare ustioni profonde. Da allora, è stato utilizzato in una varietà di interventi di chirurgia estetica e ricostruttiva come materiale per l'aumento dei tessuti molli. L'esperienza con AlloDerm per l'aumento delle labbra, la correzione delle pieghe naso-labiali e bucco-labiali e delle pieghe sopra il dorso del naso è stata soddisfacente. Il prodotto in polvere è stato utilizzato anche come impianto per appianare le cicatrici retratte.

Per correggere le pieghe naso-labiali, un pezzo di AlloDerm di 3 x 7 cm viene tagliato diagonalmente in due triangoli. Ogni segmento, dopo la reidratazione, viene ruotato lungo l'asse longitudinale. Alcuni chirurghi fissano i bordi liberi dell'innesto con suture riassorbibili. Tuttavia, in tali situazioni, è necessario utilizzare una quantità minima di materiale di sutura per prevenire l'infiammazione. Vengono praticate incisioni agli angoli del labbro, nel solco alla base delle narici; viene creato un tunnel sottocutaneo con una leva. L'innesto viene quindi tirato attraverso il tunnel e massaggiato delicatamente per posizionarlo correttamente lungo il tunnel. Le incisioni vengono suturate. Vengono prescritti antibiotici locali e orali per diversi giorni.

Le pieghe periorali atrofiche possono essere corrette con l'aumento del volume delle labbra con AlloDerm. In genere, si utilizza un innesto di 3 x 7 cm che, dopo la reidratazione, viene ripiegato come descritto sopra. L'innesto in eccesso può essere tagliato per ottenere la forma e lo spessore desiderati. L'uso di suture per mantenere la forma dell'innesto dovrebbe essere limitato il più possibile. Alcuni chirurghi posizionano l'innesto senza suture, consentendogli di assumere la forma di un tunnel. Vengono praticate piccole incisioni nella mucosa orale, leggermente laterali alle commessure orali, e viene creato un tunnel sottomucoso smussato appena sotto il bordo vermiglio del labbro. È necessario prestare attenzione a non danneggiare il muscolo orbicolare della bocca. L'innesto viene quindi inserito nel tunnel e distribuito uniformemente massaggiando il labbro. Il materiale in eccesso viene tagliato e le incisioni vengono suturate. Il gonfiore massimo nell'area dell'innesto si verifica 3 giorni dopo l'intervento. Vengono somministrati antibiotici locali e sistemici per diversi giorni. Ai pazienti con una storia di infezione virale si raccomanda l'assunzione profilattica di aciclovir.

Ipersensibilità e infezioni che richiedono la rimozione dell'innesto sono rare. È stata segnalata una perdita di volume del 30-50% nel sito chirurgico dopo 1 anno. Sono inoltre stati segnalati due casi di ritenzione del 65-70% degli innesti dopo 18 mesi in siti mobili e del 100% in siti fissi dopo 2 anni. Questi primi dati sulla durata sono stati generalmente smentiti dalla pratica clinica. La maggior parte dei chirurghi che utilizzano questo materiale segnala una ritenzione per 6-18 mesi.

Collagene iniettabile omologo (Dermalogen)

Dermalogen (produttore: Collagenesis Inc, USA) è una sospensione iniettabile di fibre di collagene umano preparata in condizioni asettiche da tessuto di donatore umano ottenuto da banche dei tessuti negli Stati Uniti. Il farmaco è regolamentato dalla Food and Drug Administration come innesto di tessuto umano. Come Autologen, la sospensione di Dermalogen è acellulare, preservando le fibre di collagene intatte. Il materiale del donatore viene raccolto e trattato in modo intensivo per prevenire la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Le indicazioni e i metodi di applicazione di Dermalogen sono identici a quelli di Autologen, ma senza la necessità di prelievo di campioni di pelle autologena. È disponibile in concentrazioni al 3%, 4% e 5% e viene iniettato con un ago da 30 G. Il prodotto viene fornito con una porzione per il test cutaneo, che deve essere eseguito 72 ore prima dell'intervento chirurgico. Dati preliminari indicano il mantenimento della forma dell'area di correzione per 6-12 settimane. Tuttavia, non sono ancora stati ottenuti dati sui risultati a lungo termine dell'utilizzo di Dermalogen.

Materiali non ottenuti dall'uomo

Collagene bovino iniettabile

Nel 1977, Kparr et al. furono i primi a segnalare lo sviluppo di una preparazione di collagene altamente purificata da derma bovino. Somministrarono collagene umano e bovino purificato a 42 pazienti per 20 mesi. La preparazione fu purificata, filtrata e dializzata in soluzione salina tamponata con fosfato con lidocaina allo 0,5%. In tutti i casi, furono eseguiti test preliminari iniettando 0,1 ml di materiale. Le complicazioni includevano cellulite, pemfigo e iperpigmentazione cutanea. Non furono riscontrate differenze tra collagene umano e bovino.

Grazie a questi sforzi, nel 1981 l'impianto di collagene iniettabile Zyderm I Collagen Implant (produttore: Collagen Corp, USA) ottenne l'approvazione per la commercializzazione dalla Food and Drug Administration. Divenne il primo prodotto non autologo per l'aumento dei tessuti molli legalmente approvato negli Stati Uniti. Zyderm Collagen è ricavato da pelle bovina ed è una sospensione purificata di collagene ottenuto dal derma bovino. La sua produzione prevede processi di purificazione, digestione enzimatica e sterilizzazione. Dopo la purificazione, il collagene bovino viene digerito con pepsina e ricostituito in soluzione salina contenente lo 0,3% di lidocaina fino a una concentrazione finale di 35 mg/ml. Questo processo rimuove la maggior parte dei determinanti antigenici dalle regioni telopeptidiche della molecola senza alterarne la naturale struttura elicoidale, rendendo il collagene bovino più compatibile con i tessuti umani. La porzione elicoidale intatta e quasi aspecifica del prodotto è composta per il 95-98% da collagene di tipo I e per il 2-5% da collagene di tipo III.

Il principale limite di Zyderm è la breve durata dell'effetto correttivo, dovuta al rapido assorbimento dell'impianto. Per superare questo problema, sono stati introdotti preparati più concentrati, Zyderm II e Zyplast. Zyplast è collagene reticolato con glutaraldeide, che ne aumenta la durata e ne riduce l'antigenicità. A differenza di Zyderm I e Zyderm II, Zyplast è progettato principalmente per iniezioni dermiche profonde. In uno studio comparativo tra Zyplast e Zyderm, Kligman e Armstrong hanno riscontrato una maggiore stabilità di Zyplast. Tuttavia, causa una maggiore risposta infiammatoria con infiltrazione fibroblastica e deposizione di collagene, mentre la maggior parte di Zyderm viene assorbita dopo 3 mesi senza reazione fibroblastica. Anche Zyplast, nonostante la sua durata relativamente maggiore, richiede iniezioni ripetute.

I pazienti vengono testati mediante iniezione sottocutanea di 0,1 ml di materiale nell'avambraccio palmare. Il sito di iniezione viene esaminato dopo 48-72 ore e dopo 1 mese. La comparsa di arrossamento, indurimento o entrambi dopo 6 ore costituisce un risultato positivo del test e una controindicazione all'uso dell'impianto. Sono stati riportati un tasso di positività ai test cutanei del 3-3,5% e un tasso di falsi negativi dell'1,3-6,2%. Pertanto, si raccomanda di ripetere il test dopo 2-4 settimane. Le iniezioni terapeutiche possono essere iniziate 2-4 settimane dopo un risultato negativo del test cutaneo ripetuto.

Le reazioni avverse associate all'iniezione di collagene includono eritema transitorio, edema, ecchimosi, necrosi cutanea locale, reazione granulomatosa locale e formazione di ascessi. Un lieve eritema transitorio può essere previsto subito dopo l'iniezione. L'incidenza di necrosi del lembo cutaneo secondaria a compromissione dell'apporto arterioso a seguito di iniezioni dermiche profonde di Zyplast è stata dimostrata essere dello 0,09%. La formazione di ascessi è associata a ipersensibilità. Le cisti dolorose e tese vengono trattate con incisione e drenaggio. Questa complicanza è rara (4:10.000) e può persistere per più di 2 anni. In diversi studi, sono stati identificati anticorpi circolanti contro Zyderm in alcuni pazienti a seguito di iniezioni singole o multiple. È stato riscontrato che questi anticorpi circolanti contro il collagene bovino reagiscono in modo crociato con il collagene umano. La sensibilizzazione può essere correlata a precedenti iniezioni o al consumo di carne bovina. Le persone con l'antigene HLA DR4 possono essere geneticamente più suscettibili all'ipersensibilità.

Impianto a base di gelatina

Spangler descrisse il primo utilizzo della schiuma di fibrina come filler iniettabile per cicatrici e pieghe facciali negli anni '50. La schiuma di fibrina era un plasmaderivato frazionato contenente fibrinogeno e protrombina. Iniettata sotto cicatrici retratte, si verificava la deposizione di fibrina, l'infiltrazione di fibroblasti e la formazione di nuovo collagene. Gottlieb approfondiva ulteriormente questo concetto sviluppando una tecnica che utilizzava gelatina, acido aminocaproico e plasma. La gelatina serviva a sollevare la cicatrice retratta e a promuovere la formazione di coaguli; l'acido aminocaproico stabilizzava la fibrina inibendo la fibrinolisi e il plasma del paziente forniva i fattori della coagulazione. L'impianto a base di gelatina Fibrel (Mentor Corp, USA), un'evoluzione di questa tecnica, è stato approvato per la vendita dalla Food and Drug Administration nel 1987. Viene venduto come kit composto da una miscela liofilizzata di 100 mg di polvere di gelatina assorbibile e 125 mg di acido e-aminocaproico. Si utilizza gelatina suina, pertanto è necessario un test cutaneo, che viene valutato dopo un mese. Alcuni pazienti con reazioni allergiche a Zyderm non sviluppano ipersensibilità a Fibrel. Fibrel è stato accettato principalmente per l'iniezione intradermica per la correzione di cicatrici retratte. Le cicatrici significativamente fibrose non rispondono bene a Fibrel. Anche le linee sottili su palpebre, labbra e rughe dovute a fotodanneggiamento non rispondono bene alle iniezioni di Fibrel a causa della viscosità dell'impianto e della risposta infiammatoria.

Uno studio sulla correzione di cicatrici e pieghe in 321 pazienti per 5 anni ha dimostrato che il risultato è stato mantenuto nell'80% dei casi dopo 2 anni e nel 50% dei casi dopo 5 anni. Le reazioni avverse includevano eritema locale, gonfiore, prurito, lividi e dolore. Non sono state osservate gravi reazioni avverse sistemiche quando Fibrel è stato somministrato a 288 pazienti. Sebbene Fibrel sia stato segnalato come meno allergenico e immunogenico del collagene bovino, il suo utilizzo richiede più tempo per la preparazione e il prelievo del plasma. Insieme al maggiore disagio rispetto alle iniezioni di collagene, questi fattori hanno limitato l'uso di Fibrel.

Gel Hylan B (Hylaform)

La biocompatibilità della molecola di acido ialuronico, unita alla sua insolubilità in acqua e alla resistenza alla degradazione e alla migrazione, hanno reso questa sostanza un mezzo interessante per aumentare il volume del derma.

La molecola non ha specificità di specie o tessuto, poiché la struttura chimica di questo polisaccaride è la stessa in tutte le specie animali. Hylaform (produttore: Biomatrix Inc., USA) è una preparazione purificata di acido ialuronico di origine animale, ottenuto dalla cresta di gallo. Questa preparazione è utilizzata per trattare cicatrici cutanee retratte, pieghe e rughe. Il gel Hylaform è prodotto in una concentrazione del 5,5%. Di solito, per ottenere la massima correzione sono necessarie una serie di iniezioni. Le complicazioni includono eritema locale temporaneo, ematoma e formazione di noduli. Hylaform è disponibile in Europa, Canada e altri paesi, ma non è ancora stato approvato dalla Food and Drug Administration.

Restylane

Restylane (produttore Q-Med, Svezia) è un gel di acido ialuronico di terza generazione, reticolato, stabilizzato e di origine non animale, ad alto peso molecolare (20 mg/ml), ottenuto da batteri per fermentazione. È venduto in siringhe sterili contenenti 0,7 ml di materiale. Il farmaco viene iniettato nel derma a media profondità con aghi da 27 G o 30 G. In Europa, viene utilizzato per correggere pieghe sopra il dorso del naso, pieghe naso-labiali, aderenze orali, cicatrici post-acneiche retratte e per l'aumento delle labbra. Dopo 6 mesi, viene conservato fino al 50-80% del volume corretto. Le principali complicanze sono eritema ed edema nel sito di iniezione. Come Hylaform, questo farmaco viene assorbito nel tempo. Restylane non è venduto negli Stati Uniti.

Resoplast

Resoplast (produttore "Rofil Medical International BV", Paesi Bassi) è il primo impianto di collagene iniettabile prodotto in Europa. Composto da collagene bovino monomolecolare, Resoplast è disponibile in soluzioni al 3,5% e al 6,5% e richiede test cutanei. Indicazioni, tecnica di iniezione e risultati sono simili a quelli di Zyderm o Zyplast. Questo prodotto non è attualmente disponibile negli Stati Uniti.