È stato identificato un ampio pool di geni coinvolti nelle mutazioni legate all’età nelle cellule del sangue
Ultima recensione: 14.06.2024
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Gli scienziati hanno scoperto altri 17 geni che causano una crescita anormale delle cellule del sangue mutate con l'avanzare dell'età. Questi risultati, pubblicati su Nature Genetics, forniscono una visione più approfondita dei fattori genetici alla base dell'ematopoiesi clonale, un processo associato all'invecchiamento che aumenta il rischio di sviluppare tumori del sangue.
I ricercatori del Wellcome Sanger Institute, del Calico Life Sciences in California e dell'Università di Cambridge hanno analizzato i dati di sequenziamento di oltre 200.000 persone della coorte della Biobanca britannica. Hanno cercato geni che mostrassero segnali di "selezione positiva", in cui le mutazioni consentono alle popolazioni di cellule mutanti di espandersi in modo significativo nel tempo.
I 17 nuovi geni identificati erano associati alle stesse malattie delle mutazioni precedentemente note associate all'ematopoiesi clonale, evidenziando la loro rilevanza clinica nel guidare l'accumulo di cloni di cellule del sangue mutanti.
La scoperta di questi fattori genetici precedentemente non riconosciuti apre nuove strade per studiare i meccanismi molecolari alla base dell'ematopoiesi clonale e il suo ruolo nelle malattie, che potrebbero portare a nuovi approcci per migliorare l'invecchiamento in buona salute. Potrebbe anche portare a test genetici più accurati per aiutare a identificare i rischi di tumori del sangue e malattie cardiovascolari.
Invecchiando, le nostre cellule accumulano mutazioni genetiche casuali. Alcune di queste mutazioni possono fornire un vantaggio di crescita competitivo, consentendo alle cellule mutanti di proliferare e superare le cellule sane, formando grandi “cloni” o popolazioni di cellule mutanti identiche. Quando questa selezione positiva avviene nelle cellule staminali del sangue, si parla di emopoiesi clonale. Questo processo è associato a tumori del sangue, malattie cardiovascolari e altre malattie legate all'età.
Sebbene studi precedenti abbiano identificato circa 70 geni associati all'ematopoiesi clonale, la maggior parte dei casi recentemente osservati non sono associati a mutazioni in nessuno di questi geni driver noti. Ciò suggerisce che siano coinvolti ulteriori fattori genetici.
I ricercatori hanno deciso di mappare i modelli caratteristici della selezione positiva nel sistema sanguigno che invecchia utilizzando i dati di sequenziamento dell'esoma di oltre 200.000 individui nella coorte della Biobanca britannica. Hanno identificato 17 geni che guidano l'accumulo di cloni di cellule mutanti nel sangue, oltre ai geni driver noti.
L'inclusione di mutazioni in questi geni appena identificati ha aumentato la prevalenza dell'ematopoiesi clonale del 18% nella coorte della Biobanca britannica, evidenziandone l'impatto sull'invecchiamento.
Il dottor Michael Spencer Chapman, coautore dello studio del Sanger Institute, ha dichiarato: "Sebbene i test genetici esistenti siano stati utili per la diagnosi precoce della malattia, i nostri risultati mostrano che c'è margine di miglioramento. Includendo questi 17 ulteriori geni associati all'ematopoiesi clonale, potremmo essere in grado di migliorare i test genetici per identificare meglio i rischi associati ai tumori del sangue e alle malattie cardiovascolari."
Nick Bernstein, coautore dello studio, ex Calico Life Sciences in California e ora presso NewLimit, ha dichiarato: "Con i nostri nuovi geni, ora abbiamo un quadro più completo per sviluppare strategie per rallentare o invertire i fenomeni anormali crescita di cellule del sangue mutanti per promuovere un invecchiamento sano. Questi geni sembrano influenzare l’infiammazione e l’immunità, fattori importanti in condizioni come le malattie cardiache e l’ictus. Sebbene gli interventi basati su questa ricerca siano ancora lontani, si apre la possibilità di trattamenti futuri per una vasta gamma di malattie."
Il dottor Jyoti Nangalia, autore senior dello studio del Sanger Institute e del Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, ha dichiarato: "Il nostro studio identifica un insieme molto più ampio di geni che contribuiscono all'accumulo di linee cellulari mutanti con l'età, ma questo è solo l'inizio sono necessari studi più ampi su diverse popolazioni per identificare i restanti geni guida e ottenere ulteriori informazioni sul processo e sui collegamenti tra le malattie."