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È stato identificato un ampio pool di geni coinvolti nelle mutazioni delle cellule ematiche legate all'età
Ultima recensione: 02.07.2025
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Gli scienziati hanno scoperto altri 17 geni che causano una crescita anomala di cellule del sangue mutate con l'invecchiamento. I risultati, pubblicati sulla rivista Nature Genetics, forniscono un quadro più completo dei fattori genetici alla base dell'ematopoiesi clonale, un processo associato all'invecchiamento che aumenta il rischio di sviluppare tumori del sangue.
I ricercatori del Wellcome Sanger Institute, della Calico Life Sciences in California e dell'Università di Cambridge hanno analizzato i dati di sequenziamento di oltre 200.000 persone nella coorte della UK Biobank. Hanno cercato geni che mostrassero segnali di "selezione positiva", in cui le mutazioni consentono alle popolazioni di cellule mutanti di espandersi significativamente nel tempo.
I 17 nuovi geni identificati sono stati associati alle stesse malattie delle mutazioni precedentemente note associate all'ematopoiesi clonale, evidenziando la loro importanza clinica nel favorire l'accumulo di cloni mutanti di cellule del sangue.
La scoperta di questi fattori genetici precedentemente sconosciuti apre nuove strade allo studio dei meccanismi molecolari alla base dell'ematopoiesi clonale e del suo ruolo nelle malattie, il che potrebbe portare a nuovi approcci per migliorare l'invecchiamento sano. Potrebbe anche portare a test genetici più accurati per aiutare a identificare i rischi di tumori del sangue e malattie cardiovascolari.
Con l'invecchiamento, le nostre cellule accumulano mutazioni genetiche casuali. Alcune di queste mutazioni possono fornire un vantaggio competitivo nella crescita, consentendo alle cellule mutanti di moltiplicarsi e superare le cellule sane, formando grandi "cloni", ovvero popolazioni di cellule mutanti identiche. Quando questa selezione positiva si verifica nelle cellule staminali del sangue, si parla di emopoiesi clonale. Questo processo è associato a tumori del sangue, malattie cardiovascolari e altre patologie legate all'età.
Sebbene studi precedenti abbiano identificato circa 70 geni associati all'ematopoiesi clonale, la maggior parte dei nuovi casi osservati non è associata a mutazioni in nessuno di questi geni driver noti, il che suggerisce che siano coinvolti ulteriori fattori genetici.
I ricercatori si sono prefissati di mappare i modelli distintivi di selezione positiva nel sistema ematico che invecchia utilizzando i dati di sequenziamento dell'esoma di oltre 200.000 individui nella coorte della UK Biobank. Hanno identificato 17 geni che guidano l'accumulo di cloni cellulari mutanti nel sangue, oltre ai geni driver noti.
L'inclusione di mutazioni in questi geni recentemente identificati ha aumentato la prevalenza dell'ematopoiesi clonale del 18% nella coorte della UK Biobank, evidenziandone l'impatto sull'invecchiamento.
Il Dott. Michael Spencer Chapman, coautore dello studio del Sanger Institute, ha dichiarato: "Sebbene i test genetici esistenti siano stati utili per la diagnosi precoce delle malattie, i nostri risultati mostrano che ci sono margini di miglioramento. Includendo questi 17 geni aggiuntivi associati all'ematopoiesi clonale, potremmo essere in grado di migliorare i metodi di test genetici per identificare meglio i rischi associati ai tumori del sangue e alle malattie cardiovascolari".
Nick Bernstein, coautore dello studio, precedentemente presso Calico Life Sciences in California e ora presso NewLimit, ha dichiarato: "Grazie ai nostri nuovi geni, abbiamo ora un quadro più completo per sviluppare strategie volte a rallentare o invertire la crescita anomala delle cellule del sangue mutanti, promuovendo un invecchiamento sano. Questi geni sembrano influenzare l'infiammazione e l'immunità, fattori importanti in patologie come le malattie cardiache e l'ictus. Sebbene gli interventi basati su questa ricerca siano ancora lontani, essa apre possibilità per trattamenti futuri per un'ampia gamma di patologie".
La Dott.ssa Jyoti Nangalia, autrice senior dello studio del Sanger Institute e del Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, ha dichiarato: "Il nostro studio identifica un insieme molto più ampio di geni che contribuiscono all'accumulo di linee cellulari mutanti con l'età, ma questo è solo l'inizio. Sono necessari studi più ampi su diverse popolazioni per identificare i geni driver rimanenti e fornire ulteriori informazioni sul processo e sui collegamenti con la malattia".