Uso della clofelina nella tossicosi tardiva della gravidanza

La clonidina è un agente antipertensivo la cui azione è associata a un effetto caratteristico sulla regolazione neurogena del tono vascolare. Come la naftizina, la clonidina stimola i recettori alfa1-adrenergici periferici e ha un effetto pressorio a breve termine. Tuttavia, penetrando la barriera ematoencefalica, stimola i recettori alfa2-adrenergici dei centri vasomotori, riduce il flusso degli impulsi simpatici dal sistema nervoso centrale e riduce il rilascio di noradrenalina dalle terminazioni nervose, esercitando così un effetto simpaticolitico in una certa misura.

A questo proposito, la principale manifestazione dell'azione della clonidina è l'effetto ipotensivo. Un effetto ipotensivo persistente può essere preceduto da un effetto ipertensivo a breve termine, dovuto all'eccitazione dei recettori alfa-adrenergici periferici. La fase ipertensiva (della durata di diversi minuti) si osserva solitamente solo con la somministrazione endovenosa rapida ed è assente con altre vie di somministrazione o con la somministrazione endovenosa lenta. L'effetto ipotensivo si sviluppa solitamente 1-2 ore dopo la somministrazione orale del farmaco e continua per 6-8 ore dopo una singola dose.

La scoperta dell'effetto analgesico della clonidina ha segnato una nuova fase nello sviluppo del problema dell'analgesia da farmaci non rimborsabili. L'effetto analgesico della clonidina con diverse vie di somministrazione, inclusa quella sistemica, è stato dimostrato in esperimenti su animali e esseri umani. È stato stabilito che i composti alfa-adrenomimetici aumentano significativamente la soglia del dolore in vari test e inibiscono la risposta dei neuroni del corno posteriore del midollo spinale agli stimoli nocicettivi.

Il farmaco è efficace a dosi molto basse. Il dosaggio deve essere scelto rigorosamente su base individuale. Quando assunto per via orale come agente antipertensivo, si consiglia di iniziare con 0,075 mg (0,000075 g) 2-4 volte al giorno. Se l'effetto ipotensivo è insufficiente, la dose singola viene aumentata ogni 1-2 giorni di 0,0375 mg (1/2 compressa contenente 0,075 mg) fino a 0,15-0,3 mg per dose, fino a un massimo di 3-4 volte al giorno.

La dose giornaliera è solitamente di 0,3-0,45 mg, a volte di 1,2-1,5 mg.

Per l'ipertensione, la clonidina viene somministrata per via intramuscolare, sottocutanea o endovenosa. Per la somministrazione endovenosa, 0,5-1,5 ml di una soluzione di clonidina allo 0,01% vengono diluiti in 10-20 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio e somministrati lentamente, nell'arco di 3-5 minuti. L'effetto ipotensivo, dopo somministrazione endovenosa, si manifesta dopo 3-5 minuti, raggiungendo il massimo dopo 15-20 minuti e durando 4-8 ore.

Il trattamento a lungo termine con clonidina (clonidina) in dosi da 0,3-1,5 mg/die è accompagnato da una diminuzione della pressione sanguigna nei pazienti sia in posizione orizzontale che verticale.

Studi clinici dimostrano che la clonidina provoca un moderato effetto ipotensivo, che l'aggiunta di diuretici potenzia. Il farmaco riduce la gittata cardiaca a causa di una riduzione del volume sistolico e della bradicardia. Inoltre, la clonidina riduce significativamente la resistenza periferica totale in posizione eretta. Il flusso sanguigno nei muscoli varia poco e, in caso di reazione ipotensiva, il flusso sanguigno nei reni viene mantenuto a un livello sufficiente, il che rappresenta un vantaggio del farmaco rispetto ad altri. Questo è importante per la pratica ostetrica, poiché, secondo i dati attuali, anche con un decorso fisiologico della gravidanza, la funzionalità renale peggiora. Con il trattamento a lungo termine, si sviluppa tolleranza all'effetto ipotensivo della clonidina.

Assorbimento, distribuzione ed escrezione. Il farmaco è una sostanza liposolubile, ben assorbita dall'intestino e con un elevato volume di distribuzione. L'emivita plasmatica è di circa 12 ore, quindi è sufficiente prescriverlo due volte al giorno. Quasi la metà viene escreta nelle urine in forma immodificata.

Razionale clinico e sperimentale per l'uso della clonidina nel parto prematuro

L'esperimento ha dimostrato che l'uso di dosi ridotte di partusisten (1,25 mcg/kg) e clonidina (5 mcg/kg) ha prodotto un pronunciato effetto tocolitico. La soppressione dell'attività contrattile uterina è durata almeno 90 minuti.

La clonidina a dosi di 0,05-0,5 mg/kg ha un effetto deprimente sull'attività contrattile dell'utero di ratti intatti e ha un effetto tocolitico pronunciato e prolungato in diverse fasi della gravidanza, che si manifesta in una riduzione del 70-80% della frequenza e dell'ampiezza delle contrazioni miometriali. È stata dimostrata la natura adrenergica dell'effetto tocolitico della clonidina. Nell'intervallo di dosi tocolitiche, la clonidina ha un pronunciato effetto analgesico, inibisce le variazioni della pressione arteriosa durante il dolore e non ha effetti negativi sulla respirazione.

Metodo di utilizzo della clonidina nel parto prematuro:

A) In caso di rischio di aborto elevato e moderato, si consiglia la somministrazione di clonidina per via endovenosa con metodo di microperfusione alla dose di 1 ml di soluzione allo 0,01% in 50 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio a una velocità media di 17-24 ml/h. Dopo la cessazione delle contrazioni, il farmaco viene somministrato alla dose di 0,05-0,075 mg 3 volte al giorno. In caso di basso rischio di aborto, la clonidina viene somministrata immediatamente alla dose di 0,05-0,075 mg 3 volte al giorno per 10-14 giorni con una riduzione graduale della dose.

La clonidina è il farmaco di scelta per il trattamento della minaccia di aborto nelle donne con la forma ipertensiva della tossicosi tardiva;

• In caso di elevato rischio di interruzione di gravidanza, un metodo efficace per prevenire il parto prematuro è l'uso combinato di clonidina e di un agonista beta-adrenergico, il partusisten. Il massimo effetto clinico si ottiene con la somministrazione endovenosa di metà della dose terapeutica di clonidina utilizzando un microperfusore con la contemporanea somministrazione di partusisten. Questa combinazione di sostanze è più efficace nelle fasi iniziali del rischio di interruzione di gravidanza (34-36 settimane);
• In caso di moderato rischio di aborto spontaneo e scarsa tolleranza al parto o controindicazioni al suo utilizzo, si raccomanda l'associazione di clonidina ai dosaggi sopra indicati con un calcioantagonista, la nifedipina, alla dose di 30 mg per via orale (il farmaco viene somministrato per via orale alla dose di 10 mg a intervalli di 15-30 minuti, 3 volte al giorno, sotto il controllo della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca della madre). Un pronunciato effetto tocolitico è stato osservato nel 65% delle donne in gravidanza tra la 32a e la 35a settimana di gravidanza e meno pronunciato (60%) tra la 36a e la 37a settimana di gravidanza.

Non sono stati identificati effetti negativi delle suddette combinazioni di sostanze sull'organismo materno, sulle condizioni del feto o sul successivo decorso del travaglio. Questa combinazione di sostanze è consigliabile per prolungare la gravidanza in caso di rottura prenatale delle membrane.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Sollievo dal dolore durante il travaglio con clonidina nelle donne in travaglio con forme ipertensive di tossicosi tardiva della gravidanza

È stato formulato il concetto di regolazione adrenergica della sensibilità al dolore e della circolazione sanguigna durante il dolore, che ha definito nuove direzioni della terapia farmacologica non rimborsabile delle sindromi dolorose:

• come mezzo di assistenza anestetica;
• per potenziare l'effetto analgesico degli analgesici narcotici e garantire uno stato stabile del sistema cardiovascolare in condizioni di analgesia oppiacea (clonidina, levodopa).

1. Tecnica di somministrazione enterale. Si raccomanda la somministrazione di clonidina in una singola dose di 0,00015 g. In questo caso, il suo effetto ipotensivo inizia a manifestarsi dopo 30-60 minuti, raggiungendo la sua massima espressione dopo 2-3 ore e perdurando per almeno 6-8 ore. A fronte dell'effetto massimo, si osserva una diminuzione della pressione arteriosa media di circa 15 mmHg, una bradicardia costante (una riduzione della frequenza cardiaca di 8-15 battiti/min) e una tendenza a una lieve riduzione della gittata sistolica. È necessario ricordare che la donna in travaglio deve partecipare attivamente alla seconda fase del travaglio (periodo espulsivo), pertanto un aumento della dose di clonidina superiore a 0,00015 è inappropriato sia per la possibile significativa diminuzione della pressione arteriosa in alcuni casi, sia per evitare effetti psicodepressivi e sedativi generali troppo pronunciati del farmaco.

Oltre all'effetto ipotensivo, l'uso di clonidina al dosaggio indicato porta allo sviluppo di una spiccata analgesia. Valutando le varie componenti della sindrome dolorosa utilizzando apposite scale personalizzate, è emerso che già 30 minuti dopo l'assunzione di clonidina, la gravità della sindrome dolorosa, valutata soggettivamente dalle donne in travaglio, diminuisce (la valutazione è effettuata in punti: 0 - nessun dolore, 1 - debole, 2 - moderato, 3 - forte, 4 - molto forte, 5 - insopportabile; per natura: 1 - sensazione di pesantezza, 2 - pressione, 3 - schiacciamento, 4 - fitta lancinante, 5 - bruciore).

L'effetto analgesico progredisce nel tempo e raggiunge il suo massimo entro il 90° minuto dall'assunzione di clonidina. A questo proposito, si aggiunge un'affidabile attenuazione della prevalenza del dolore e delle sue manifestazioni motorie. Per valutare l'affidabilità e la significatività dell'effetto analgesico della clonidina, sono stati utilizzati speciali metodi matematici di elaborazione dei dati: matrici di stati e transizioni condizionali.

È importante sottolineare che l'effetto analgesico della clonidina e il suo indubbio effetto psicotropo non alterano praticamente la natura del travaglio e, secondo l'isterografia, è stata persino osservata una diminuzione del tono basale (principale) dell'utero. È degna di nota anche la capacità della clonidina di inibire non solo le manifestazioni emotive e motorie della sindrome dolorosa. A fronte dell'azione del farmaco, si osserva uno stato stabile degli indicatori emodinamici centrali, senza le "supposte ipertensive" caratteristiche dei periodi di aumentata attività uterina. Ovviamente, la clonidina non ha solo un effetto antidolorifico ed emotivamente normalizzante, ma anche un effetto vegetativo-stabilizzante.

Quest'ultimo distingue fondamentalmente la clonidina dagli analgesici narcotici come il promedolo e il fentanil, che costituiscono la base dell'assistenza anestetica durante il travaglio. Ciò ci consente di considerare la clonidina non solo come un mezzo per il trattamento delle condizioni ipertensive durante il travaglio, ma anche come una sorta di mezzo per la "premedicazione" del travaglio, con una serie indipendente di effetti positivi. Inoltre, sembra molto promettente combinare la clonidina con analgesici narcotici. In questo caso, è possibile ottenere un effetto analgesico pronunciato con un dosaggio quasi dimezzato di analgesici, riducendone il consumo e la gravità delle reazioni avverse (vomito, depressione respiratoria della madre e delle condizioni del feto, ecc.), e garantendo inoltre la stabilizzazione dei parametri emodinamici centrali, cosa che raramente si osserva con l'uso indipendente di composti morfino-simili.

2. Tecnica di microperfusione endovenosa. Questa tecnica è raccomandata durante il travaglio per alleviare l'ipertensione e fornire contemporaneamente assistenza anestetica. Sono disponibili due varianti, che differiscono per l'intensità dell'effetto ipotensivo.

• per ridurre la pressione arteriosa di 15-20 mm Hg. La velocità di somministrazione della clonidina è in media di 0,0005-0,001 mg/(kg - h), il che, con una durata della microperfusione di 90-120 min, garantisce l'introduzione di clonidina nel corpo della partoriente in dosi non superiori a quelle terapeutiche. Una diminuzione della pressione arteriosa si verifica in media entro il 15-17° minuto dall'inizio della microperfusione. L'effetto persiste per tutta la microperfusione e nei successivi 180-240 minuti, con completa scomparsa entro il 280-320° minuto dall'inizio della somministrazione di clonidina, dopodiché è necessaria una somministrazione ripetuta di clonidina (al termine dell'effetto della prima microperfusione) o il passaggio ad altri metodi di terapia antipertensiva. In un contesto di ipotensione arteriosa massima, non si osservano alterazioni significative dei principali indici volumetrici dell'emodinamica centrale. Statisticamente, solo il tono arterioso sistemico diminuisce significativamente, secondo i dati KIT, in media di 1,5 unità. Non è stato rilevato alcun effetto negativo del farmaco sul feto, secondo i dati della cardiotocografia e dell'elettrocardiografia fetale diretta.
• per riportare la pressione sanguigna alla normalità (ovvero valori prossimi alla pressione sanguigna di una data donna in travaglio prima della gravidanza). La velocità di perfusione è compresa tra 0,003 e 0,005 mg/(kg - h), il che, con una durata di somministrazione simile a quella descritta sopra, porta a un certo eccesso di singole dosi terapeutiche di clonidina. La dinamica dell'effetto ipotensivo della clonidina è la stessa della microperfusione del farmaco a dosi minori. Allo stesso tempo, si osserva una diminuzione dei parametri emodinamici volumetrici: gli indici di sincope e di frequenza cardiaca al termine della perfusione di clonidina diminuiscono rispettivamente del 50-55% e del 35-40%. Una diminuzione del volume minuto della circolazione sanguigna si verifica principalmente a causa di una diminuzione della capacità sistolica del cuore e non è compensata da un brusco aumento della frequenza cardiaca (in media del 67% rispetto al livello iniziale). La variazione della capacità sistolica del cuore è ovviamente associata a una significativa diminuzione del tono vascolare arterioso sistemico (secondo i dati KIT - di oltre 6 unità).

Parallelamente all'aumento dell'ipodinamica arteriosa, si verifica una modifica dei parametri vitali del feto. A parità di frequenza cardiaca fetale media, il riflesso miocardico e l'intensità delle oscillazioni sull'ECG fetale diretto integrato diminuiscono. La perfusione di clonidina non influisce significativamente sulla frequenza e l'ampiezza delle contrazioni e porta a una diminuzione del tono basale dell'utero. La valutazione dell'effetto analgesico della clonidina in punti secondo la scala NN Rastrigin non ha rivelato differenze significative nelle manifestazioni dell'effetto analgesico della clonidina a diversi dosaggi. Pertanto, la clonidina, se utilizzata sotto forma di perfusione endovenosa a una velocità di 0,0005-0,001 mg/(kg*h), è un farmaco che fornisce un complesso di effetti positivi per la donna in travaglio: ipotensivo e analgesico. Allo stesso tempo, l'uso della microperfusione a velocità più elevata può essere raccomandato solo in casi eccezionali, secondo indicazioni vitali della partoriente e con monitoraggio cardiotocografico obbligatorio dell'attività contrattile dell'utero e delle condizioni del feto intrauterino.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

La clonidina nella pratica del reparto post-partum

Quando la clonidina è stata utilizzata in donne in travaglio con nefropatia, la pressione arteriosa (sistolica) è diminuita in media di 25 mm Hg il 3° giorno dall'inizio del trattamento e di 15 mm Hg - diastolica. Il trattamento è continuato per 7-14 giorni. Con la graduale sospensione della clonidina, la pressione sanguigna è rimasta normale per tutti i giorni successivi al parto. Il numero di complicanze postpartum nel gruppo di studio è stato significativamente inferiore rispetto al gruppo di controllo. L'allattamento in tutte le donne in travaglio che hanno ricevuto clonidina è stato sufficiente, nonostante il fatto che la nefropatia sia un fattore che interrompe l'allattamento. Il giorno medio di degenza dopo il parto nelle donne in travaglio che hanno ricevuto il trattamento con clonidina è significativamente inferiore rispetto al gruppo di controllo. Il contenuto di catecolamine nel sangue dopo il trattamento con clonidina torna alla normalità dopo 5-8 giorni, ma il rilascio di noradrenalina rimane ridotto. Studi clinici e di laboratorio condotti sull'uso della clonidina per il trattamento della tossicosi tardiva hanno rivelato un effetto favorevole sul decorso di questa malattia, il che ci consente di raccomandare un uso più ampio del farmaco nelle donne in gravidanza e nelle partorienti con forme ipertensive di tossicosi.

Microiniezioni epidurali di clonidina a scopo anestetico

Negli ultimi anni, la prospettiva dell'anestesia clinica mediante somministrazione diretta di farmaci nella sostanza midollare (per via intratecale) o nel liquido cerebrospinale che bagna il midollo spinale (per via peridurale) è stata sempre più discussa. Il metodo epidurale di somministrazione dei farmaci è tecnicamente più semplice del metodo intratecale e, pertanto, più accessibile alla pratica clinica. Le osservazioni sugli effetti della morfina, utilizzata principalmente per microiniezioni, hanno permesso di stabilire gli aspetti positivi e negativi dell'anestesia epidurale. Si osservano un rapido e duraturo sollievo dal dolore e una significativa riduzione del consumo di farmaci. Allo stesso tempo, alcuni effetti collaterali caratteristici degli analgesici non possono essere evitati, in primo luogo la depressione respiratoria. Quest'ultima è spiegata dall'insufficiente lipoidotropismo della morfina, per cui il farmaco diffonde lentamente nella sostanza midollare, creando le condizioni per la sua diffusione con la fase acquosa del liquido cerebrospinale in direzione rostrale verso le strutture del "centro" respiratorio.

L'anestesiologia clinica ha solo poche osservazioni che dimostrano l'efficacia e la sicurezza dell'uso della clonidina per l'anestesia spinale.

A questo proposito, la clonidina, che si differenzia dai composti morfino-simili per una serie di qualità positive, sembra promettente per l'analgesia epidurale:

• maggiore attività analgesica;
• lipoidotropismo più elevato;
• assenza di effetto deprimente sulla respirazione;
• la presenza di un effetto vegetativo-normalizzante sul dolore;
• l’assenza dello stato di “deficit simpatico” caratteristico della morfina e manifestato da ritenzione urinaria e altri sintomi.

L'esperienza disponibile ci consente di consigliare le microiniezioni di clonidina allo scopo di alleviare il dolore di varia origine nelle donne in gravidanza e nelle partorienti.

Una singola iniezione epidurale di clonidina in un intervallo di dosaggio di 100-50 ml è accompagnata dallo sviluppo di un rapido effetto analgesico (dopo 5-10 minuti), che si mantiene al livello raggiunto per almeno 4-8 ore. Durante questo periodo, si osserva la stabilizzazione dei parametri emodinamici sistemici ai livelli medi registrati prima della microiniezione, senza alcuna reazione avversa né nella donna incinta né nel feto. Per le microiniezioni, si consiglia di utilizzare una soluzione standard in fiala (0,01%), che viene somministrata in una quantità non superiore a 0,05 ml (50 mcg) per raggiungere il dosaggio sopra indicato. L'attuale esperienza, seppur non significativa, di microiniezioni ripetute mostra che è possibile somministrare almeno due volte la clonidina in una singola dose di 50 mcg, il che garantisce un prolungamento dell'effetto terapeutico e un soddisfacente sollievo dal dolore entro 24 ore.

Pertanto, l'uso della clonidina durante la gravidanza amplia significativamente l'arsenale di farmaci nel trattamento delle condizioni ipertensive nella pratica ostetrica, nonché nella fornitura di assistenza anestetica durante il parto e nel periodo postoperatorio.

Regimi di trattamento della clonidina durante la gravidanza

1. Nelle donne in gravidanza ad alto rischio di sviluppare tossicosi tardiva, si raccomanda di iniziare l'uso profilattico di antagonisti del calcio (finoptina 40 mg x 2 volte al giorno) a partire dalla 24a settimana di gravidanza.
2. L'associazione di clonidina alla dose di 0,075 mg 1-2 volte al giorno con finoptina alla dose di 40 mg x 2 volte al giorno è ottimale per il trattamento dell'ipertensione in gravidanza, a partire dalla 20a settimana di gravidanza nelle donne con distonia vegetativa-vascolare di tipo ipertensivo e ipertensione. Le dosi dei farmaci devono essere selezionate individualmente per ciascuna paziente. Il trattamento deve essere continuato senza interruzioni fino al parto.

A questo proposito, è importante tenere conto dell'interazione farmacodinamica tra clonidina e calcioantagonisti, in particolare nifedipina. È stato dimostrato che l'effetto ipotensivo della clonidina viene significativamente ridotto da piccole dosi di calcioantagonisti, come la nifedipina, con somministrazione endovenosa sequenziale di questi farmaci negli animali. Si ritiene che l'inibizione della corrente intracellulare di Ca ²⁺ sotto l'influenza di sostanze che bloccano i canali lenti del calcio sia la causa dell'eliminazione dell'effetto ipotensivo della clonidina. Gli autori hanno utilizzato i farmaci secondo il seguente schema: il 1° giorno, clonidina una volta alla dose di 0,075 mg per via orale, seguita 60 minuti dopo da nifedipina alla dose di 20 mg; il 2° giorno - nifedipina alla stessa dose, quindi 60 minuti dopo - clonidina.

L'effetto ipotensivo della nifedipina alla dose di 20 mg per via orale è massimo dopo 50-60 minuti e diminuisce gradualmente entro la quarta ora di osservazione. L'effetto ipotensivo della clonidina, assunta per via orale alla dose di 0,075 mg, si manifesta pienamente dopo 60 minuti e diminuisce gradualmente dopo un periodo di effetto ipotensivo stabile di 2-3 ore. È stato riscontrato che 60 minuti dopo l'assunzione di clonidina, la pressione arteriosa si è ridotta in media di 27 mm Hg, e la pressione arteriosa di 15 mm Hg.

La nifedipina non esercita un effetto ipotensivo quando utilizzata in concomitanza con l'effetto ipotensivo della clonidina. 60 minuti dopo una singola dose di nifedipina, la pressione arteriosa è diminuita in media di 35 mmHg. La successiva somministrazione di clonidina ha livellato l'effetto ipotensivo della nifedipina in modo tale che la riduzione della pressione arteriosa, ottenuta somministrando i due farmaci nella stessa sequenza al 120° minuto di osservazione, è risultata inferiore di 10 mmHg rispetto all'effetto ipotensivo della sola nifedipina.

3. Per normalizzare i principali parametri emodinamici nelle donne in gravidanza con sindrome ipertensiva da tossicosi tardiva è indicata la microperfusione endovenosa di clonidina alla dose di 1 ml di una soluzione allo 0,01% (1 ml per 50 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio) o l'infusione endovenosa (1 ml per 200 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio).
4. L'uso della clonidina è indicato nelle donne in gravidanza con sindrome ipertensiva ad alto rischio di aborto spontaneo a scopo profilattico alla dose di 0,05 mg 3 volte al giorno con una riduzione graduale della dose. L'effetto della clonidina sull'attività contrattile del miometrio consente di ridurre il numero di interruzioni premature di gravidanza in questa categoria di pazienti.
5. È consigliabile effettuare la terapia antipertensiva con clonidina sotto controllo dei parametri emodinamici centrali, evitando un brusco calo della pressione arteriosa nei pazienti.

Oltre ai segni clinici, si raccomanda di utilizzare criteri quali il livello di noradrenalina, cortisolo e beta-endorfina per valutare l'efficacia del trattamento e la prevenzione della tossicosi tardiva.

Reazioni avverse della clonidina durante la gravidanza

Il farmaco provoca sonnolenza (effetto sedativo centrale) e secchezza delle fauci a causa dell'inibizione della salivazione, nonché attraverso meccanismi centrali. Inoltre, si notano vertigini, stitichezza, dolorabilità delle ghiandole parotidi, disfunzione gastrointestinale e reazioni allergiche, talvolta allucinazioni. Sono spesso osservati fenomeni ortostatici. La clonidina potenzia l'ipoglicemia indotta dall'insulina nell'uomo. A dosi tossiche, causa pronunciata bradicardia, miosi e ipotensione.

In combinazione con beta-bloccanti, la clonidina causa grave sonnolenza. Se il farmaco viene interrotto improvvisamente, si verificano irritabilità e un aumento pericoloso, spesso fatale, della pressione sanguigna. La sindrome da astinenza viene trattata con clonidina da sola o in combinazione con alfa- e beta-bloccanti. Se è necessario interrompere il trattamento con clonidina, ciò deve essere fatto gradualmente. Se è previsto un intervento chirurgico, si raccomanda di passare ad altri farmaci. La clonidina causa una ritenzione persistente di sodio nell'organismo e, pertanto, si sviluppa rapidamente tolleranza al farmaco come antipertensivo se utilizzata senza l'uso di diuretici.

È stato dimostrato che l'uso di clonidina per il trattamento della tossicosi tardiva della gravidanza (LTP) porta a una diminuzione del livello di noradrenalina, a un aumento del cortisolo e a una diminuzione del livello di beta-endorfina nel plasma sanguigno delle donne in gravidanza con nefropatia di grado II-III. Esiste una correlazione positiva tra il contenuto di catecolamine e beta-endorfina nelle donne in gravidanza con forme ipertensive di tossicosi tardiva della gravidanza.

Nelle donne in gravidanza con nefropatia grave sviluppatasi sullo sfondo di ipertensione, si forma un tipo di circolazione sanguigna prevalentemente ipocinetica, caratterizzata da un aumento significativo della pressione arteriosa media, della resistenza vascolare periferica totale, da una diminuzione dell'indice cardiaco e ictus e da un aumento del coefficiente di tonicità integrale.

Terapia combinata della sindrome ipertensiva volta a normalizzare il sistema nervoso centrale e vegetativo con il farmaco alfa-adrenergico clonidina e il calcioantagonista finoptina, che rilassa la muscolatura liscia delle arteriole, migliora la microcircolazione, riduce le resistenze vascolari periferiche totali, il coefficiente di tonicità integrale e la pressione arteriosa media. La prevenzione della tossicosi tardiva della gravidanza mediante l'uso combinato di clonidina e finoptina nelle donne appartenenti a gruppi ad alto rischio riduce l'incidenza di questa complicanza della gravidanza.

Le variazioni dei livelli di catecolamine, cortisolo e beta-endorfine nelle donne durante la gravidanza complicata da tossicosi tardiva sono interdipendenti e riflettono il processo di disadattamento dell'organismo in questa patologia. Le variazioni positive dei livelli di ormoni, mediatori e neuropeptidi durante il trattamento indicano l'importanza di questi meccanismi di regolazione dell'adattamento, potenziali risorse dei sistemi biologici dell'organismo che determinano il ripristino dei parametri fisiologici nella terapia razionale della tossicosi tardiva.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]