Gli scienziati hanno scoperto come il melanoma sfugge al sistema immunitario umano

Uno studio internazionale condotto dal Dr. Li Qi-Ching dell'Agenzia per la scienza, la tecnologia e la ricerca (A*STAR) ha identificato il meccanismo attraverso il quale il melanoma viene la più aggressiva è una forma di cancro della pelle che sfugge al sistema immunitario.

Il melanoma è notoriamente difficile da trattare negli stadi avanzati. Nonostante alcuni trattamenti abbiano migliorato i risultati, esiste una categoria di melanomi che rimangono "freddi", nel senso che non rispondono alle terapie attuali.

Una ricerca recentemente pubblicata su Nature Immunology dimostra che i melanomi umani utilizzano il fattore di crescita nervoso (NGF), una proteina importante per lo sviluppo dei nervi, per proteggersi dalle reazioni immunitarie del corpo. Ciò fa luce su come questi melanomi resistenti si mimetizzano dal sistema immunitario.

Decifrare le tattiche di evasione del melanoma

Un team di ricercatori, utilizzando tecniche avanzate di ingegneria genetica, ha scoperto che l'NGF e il suo recettore TrkA creano un ambiente tumorale "freddo" modificando il comportamento sia delle cellule tumorali che delle cellule immunitarie. Nelle cellule del melanoma, NGF e TrkA riducono la produzione di segnali che normalmente attraggono le cellule immunitarie verso il sito del tumore. Inoltre, inibiscono anche l'attivazione delle cellule immunitarie, il cui compito è distruggere le cellule tumorali.

Questa importante scoperta non solo migliora la nostra comprensione di come i tumori sfuggono al sistema immunitario, ma apre anche la strada a nuove strategie terapeutiche. "La prevalenza del segnale NGF-TrkA nei melanomi umani fornisce un indicatore predittivo della risposta al trattamento e dell'esito complessivo del paziente", ha spiegato il dottor Lee, illustre scienziato capo dell'Istituto di biologia molecolare e cellulare (IMCB) e del Singapore Immunology Network (SIgN ) all'A*STAR.

L'NGF crea un microambiente tumorale immunoisolato nel melanoma. Fonte: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Lo studio è stato condotto in collaborazione con una rete globale di ricercatori e istituzioni, tra cui la Duke University School of Medicine, lo Shanghai Institute of Nutrition and Health, il Cancer Center e l'Istituto di ricerca. H. Lee Moffitt, School of Brain Sciences and Brain Medicine, Zhejiang University e le aziende biotecnologiche TCRCure Biopharma e Hervor Therapeutics.

Scoprire nuovi modi per curare il melanoma

Il potenziale di miglioramento del trattamento del cancro derivante da questa ricerca è significativo. Lo studio evidenzia l’efficacia degli inibitori di TrkA, come il larotrectinib approvato dalla FDA, che blocca l’attività del recettore TrkA. Questi inibitori antagonizzano le azioni immuno-evasive di NGF e TrkA, aumentando così l'efficacia delle immunoterapie.

Attualmente, gli inibitori di TrkA come larotrectinib sono approvati solo per una piccola percentuale di pazienti con melanoma con determinate mutazioni di TrkA. Tuttavia, nuove scoperte suggeriscono che questi inibitori potrebbero avere applicazioni molto più ampie. Riproponendo gli inibitori di TrkA come sensibilizzatori del sistema immunitario che rendono le cellule tumorali più vulnerabili alla risposta immunitaria dell'organismo, potrebbero potenzialmente apportare benefici a un gruppo più ampio di pazienti con melanoma, compresi quelli che non presentano mutazioni di TrkA.

"Siamo entusiasti dell'opportunità che questo si apre a una gamma più ampia di pazienti resistenti all'immunoterapia", ha affermato il dottor Lee.

"Analisi preliminare di campioni di melanoma provenienti da 104 pazienti presso il centro oncologico

Moffita ha dimostrato che il 75% dei pazienti presentava livelli elevati di espressione di NGF, suggerendo che questa strategia potrebbe portare benefici alla maggior parte di coloro che soffrono di questo cancro aggressivo.