Identificato possibile bersaglio per il futuro trattamento delle cefalee primarie

I ricercatori del Karolinska Institute hanno identificato un interessante potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento delle cefalee primarie. Hanno trovato quantità maggiori del gene MERTK associato alla cefalea a grappolo e del suo ligando Gal-3 nei tessuti di pazienti con cefalea a grappolo. La loro ricerca è stata pubblicata sul Journal of Headache and Pain.

Livelli elevati di MERTK e Gal-3

Gli studi di associazione genomica (GWAS) scansionano marcatori genetici nel genoma e confrontano le frequenze tra pazienti e controlli per identificare regioni genomiche e geni candidati associati alla malattia.

"Abbiamo effettuato la prima caratterizzazione di uno dei geni più fortemente associati alla cefalea a grappolo nella GWAS, il recettore MERTK, utilizzando la nostra biobanca di tessuti biologici provenienti da pazienti e controlli con cefalea a grappolo, nonché dati clinici", afferma Caroline Ran, ricercatrice. Nello stesso dipartimento e coautore dello studio.

I ricercatori sono stati in grado di mostrare livelli aumentati di MERTK e del ligando che si lega a MERTK, Gal-3, nei campioni di sangue di pazienti con cefalea a grappolo rispetto ai controlli.

"Il ganglio trigeminale è coinvolto nella segnalazione del dolore durante gli attacchi di mal di testa, e siamo anche riusciti a localizzare sia MERTK che Gal-3 in questa regione nel tessuto di ratto", afferma Felicia Jennisdotter Olofsgård, una studentessa laureata del gruppo di ricerca di Carmine Belin e co-autrice. Autore dello studio..

Potenziale trattamento

Questi risultati sono importanti perché la cefalea a grappolo è un grave disturbo primario per il quale i trattamenti disponibili hanno un'efficacia limitata e sono associati a molti effetti collaterali. Inoltre, attualmente non esiste una cura per il mal di testa a grappolo, nonostante la condizione colpisca una persona su mille.

"Noi e i gruppi di ricerca dell'International Cluster Headache Genetics Consortium abbiamo recentemente identificato diverse regioni chiave nel nostro genoma che sono fortemente associate a un aumento del rischio di sviluppare cefalea a grappolo utilizzando GWAS. I geni in queste regioni potrebbero potenzialmente essere bersagli per futuri farmaci e abbiamo iniziato a caratterizzare uno dei candidati principali, MERTK, nei tessuti di pazienti e controlli", afferma Carmine Belin.

Passaggi successivi

In primo luogo, il team prevede di caratterizzare MERTK e i suoi ligandi in altri tipi di cellule e tessuti di pazienti e controlli e di studiare come l'attività di questi componenti viene alterata dalle risposte immunologiche nel ganglio trigemino, poiché MERTK svolge un ruolo importante nella neuroinfiammazione.

"Vogliamo anche studiare MERTK nei tessuti di pazienti con altre diagnosi di cefalea per vedere se MERTK è specificamente coinvolto nella cefalea a grappolo o è coinvolto in altre cefalee primarie come l'emicrania", afferma Carmine Belin.

Il mal di testa a grappolo e l'emicrania condividono alcune somiglianze in termini di sintomi e sono in parte trattati con gli stessi tipi di farmaci.

Conclusione

La scoperta di livelli elevati di MERTK e del suo ligando Gal-3 nei tessuti di pazienti con cefalea a grappolo apre nuove prospettive per lo sviluppo di terapie mirate che potrebbero migliorare il trattamento di queste gravi cefalee primarie. Ulteriori ricerche aiuteranno a comprendere meglio i meccanismi d'azione di questi geni e il loro ruolo in diversi tipi di mal di testa, il che potrebbe portare a trattamenti nuovi e più efficaci.