Identificato un possibile bersaglio per il futuro trattamento delle cefalee primarie

I ricercatori del Karolinska Institutet hanno identificato un interessante potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento delle cefalee primarie. Hanno rilevato quantità maggiori di un gene associato alla cefalea a grappolo, MERTK, e del suo ligando Gal-3 nei tessuti di pazienti con cefalea a grappolo. Il loro studio è pubblicato sul Journal of Headache and Pain.

Livelli elevati di MERTK e Gal-3

Uno studio di associazione genomica (GWAS) analizza i marcatori genetici lungo tutto il genoma e confronta le frequenze tra pazienti e controlli per identificare regioni genomiche e geni candidati associati a una malattia.

"Abbiamo effettuato la prima caratterizzazione di uno dei geni più fortemente associati alla cefalea a grappolo in uno studio GWAS, il recettore MERTK, utilizzando la nostra biobanca di tessuti biologici di pazienti con cefalea a grappolo e di controlli, nonché dati clinici", afferma Caroline Rahn, ricercatrice dello stesso dipartimento e coautrice dello studio.

I ricercatori sono riusciti a dimostrare livelli elevati di MERTK e del ligando che si lega a MERTK, Gal-3, nei campioni di sangue di pazienti affetti da cefalea a grappolo rispetto ai controlli.

"Il ganglio trigemino è coinvolto nella segnalazione del dolore durante gli attacchi di mal di testa e siamo anche riusciti a localizzare sia MERTK che Gal-3 in questa regione nel tessuto del ratto", afferma Felicia Jennisdotter Olofsgaard, studentessa laureata nel gruppo di ricerca di Carmine Belin e coautrice dello studio.

Trattamento potenziale

Questi risultati sono importanti perché la cefalea a grappolo è un disturbo primario grave per il quale i trattamenti disponibili sono inefficaci e associati a numerosi effetti collaterali. Inoltre, attualmente non esiste una cura per la cefalea a grappolo, nonostante una persona su mille ne soffra.

"Noi e i gruppi di ricerca dell'International Cluster Headache Genetics Consortium abbiamo recentemente identificato diverse regioni chiave del nostro genoma che sono fortemente associate a un aumento del rischio di sviluppare cefalea a grappolo utilizzando GWAS. I geni in queste regioni potrebbero potenzialmente essere bersagli per futuri farmaci e abbiamo iniziato a caratterizzare uno dei principali candidati, MERTK, nei tessuti di pazienti e controlli", afferma Carmine Belin.

Prossimi passi

In primo luogo, il team intende caratterizzare MERTK e i suoi ligandi in altri tipi di cellule e tessuti di pazienti e controlli e studiare come l'attività di questi componenti viene alterata dalle risposte immunologiche nel ganglio trigemino, poiché MERTK svolge un ruolo importante nella neuroinfiammazione.

"Vogliamo anche studiare la MERTK nei tessuti di pazienti con altre diagnosi di cefalea per verificare se è coinvolta specificatamente nelle cefalee a grappolo o in generale in altre cefalee primarie, come l'emicrania", afferma Carmine Belin.

La cefalea a grappolo e l'emicrania presentano alcune caratteristiche simili in termini di sintomi e vengono trattate in parte con gli stessi tipi di farmaci.

Conclusione

La scoperta di livelli elevati di MERTK e del suo ligando Gal-3 nei tessuti di pazienti con cefalea a grappolo apre nuove strade allo sviluppo di terapie mirate che potrebbero migliorare il trattamento di queste gravi cefalee primarie. Ulteriori ricerche contribuiranno a comprendere meglio i meccanismi d'azione di questi geni e il loro ruolo in diversi tipi di cefalea, portando potenzialmente a nuovi trattamenti più efficaci.