Gli scienziati hanno trovato un modo per trattare la malattia di Alzheimer con gli anticorpi

I ricercatori hanno trovato un modo per curare il morbo di Alzheimer utilizzando gli anticorpi bispecifici: una metà della molecola anticorpale inganna checkpoint tra il cervello e capillari sanguigni e gli altri si lega alla proteina, che porta alla morte dei neuroni nel cervello.

Gli scienziati della ditta biotecnologica Genentech sanno come penetrare il cervello attraverso i vasi sanguigni. A prima vista, non vi è alcun problema: il cervello viene fornito con ossigeno e sostanze nutritive attraverso la solita rete di capillari. Ma i fisiologi più di cento anni fa scoprirono tra il cervello e il sistema circolatorio la cosiddetta barriera sangue-cervello. La sua funzione è di mantenere la costanza biochimica nel cervello: nessun cambiamento casuale (per esempio, nella composizione ionica o nel pH del sangue) non dovrebbe influenzare il funzionamento del cervello; I neurotrasmettitori che controllano altri sistemi di organi non dovrebbero entrare nel cervello; più il cervello è chiuso alle molecole più grandi, come gli anticorpi e le tossine batteriche (per non parlare dei batteri stessi). Le cellule delle pareti dei capillari nel cervello hanno contatti estremamente stretti e hanno una serie di altre caratteristiche che proteggono il cervello da penetrazioni indesiderate. Di conseguenza, la concentrazione degli stessi anticorpi qui è mille volte inferiore rispetto al flusso sanguigno.

Ma per la terapia di molte malattie è importante somministrare farmaci al cervello. E se questo farmaco è proteine così grandi come gli anticorpi, allora l'efficacia del trattamento è nettamente ridotta. Nel frattempo, molte speranze sono associate agli anticorpi artificiali, compresi quelli che si occupano del morbo di Alzheimer. Questo disturbo è accompagnato dalla formazione nei neuroni delle masse amiloidi - in altre parole, il "sedimento" di molecole proteiche incorrotte, che distrugge le cellule nervose. Tra le proteine responsabili della formazione di amiloidi nell'Alzheimerismo, la β-secretasi 1 è la più popolare, che viene spesso scelta come bersaglio per la terapia.

Quindi, per superare la barriera emato-encefalica, i ricercatori hanno creato anticorpi bi-direzionali. Una parte di tale molecola ha riconosciuto l'enzima β-secretasi, l'altra una proteina transferrina nelle pareti dei vasi sanguigni. Quest'ultimo è il recettore responsabile per l'assunzione di ioni di ferro nel cervello. Secondo gli scienziati, gli anticorpi hanno afferrato la transferrina, che li ha inviati al cervello: così, la barriera tra il cervello e il sistema circolatorio, per così dire, "è rimasta sciocca".

Allo stesso tempo, i ricercatori hanno dovuto risolvere simultaneamente un altro problema, questa volta con gli anticorpi propri. La forza con cui gli anticorpi si legano alla loro molecola bersaglio, l'antigene, è chiamata affinità. Di solito l'anticorpo è migliore, maggiore è la sua affinità. Da un punto di vista medico, gli anticorpi più fortemente vincolanti sono i più efficaci. Ma in questo caso, gli scienziati hanno dovuto abbassare la forza di legame degli anticorpi creati con transferrina, altrimenti avrebbero strettamente comunicato con il vettore e si sarebbero bloccati sulla soglia. La strategia si è giustificata: in esperimenti su topi già un giorno dopo la somministrazione di tali anticorpi agli animali, la quantità di proteine amiloidogeniche nel cervello è diminuita del 47%.

Nel loro lavoro, i ricercatori sono contrari alle regole che leggono: gli anticorpi dovrebbero essere strettamente specifici e avere un'alta affinità, cioè è molto forte legare un solo obiettivo. Ma sono gli anticorpi debolmente leganti con molteplici specificità che possono aiutare nel trattamento non solo della malattia di Alzheimer ma anche della terapia del cancro. Le cellule tumorali portano sulle loro proteine di superficie che possono essere riconosciute dagli anticorpi, ma le stesse proteine producono altre cellule, di conseguenza gli anticorpi contro le cellule tumorali uccidono spesso e le cellule sane. Gli anticorpi multispecifici potrebbero riconoscere una combinazione specifica di proteine superficiali caratteristiche delle cellule tumorali e un insieme di tali proteine consentirebbe agli anticorpi di legarsi saldamente solo alle cellule cancerose, piuttosto che alle cellule ordinarie, sulle quali semplicemente non verrebbero mantenute.

Gli scettici delle aziende concorrenti affermano che a causa della bassa specificità, gli anticorpi inventati in Genentech non riceveranno un uso clinico, poiché per questo dovranno iniettare un numero enorme di persone a loro. Gli autori dicono che non devono: i nostri anticorpi servono molto più a lungo rispetto ai topi e il loro eccesso, che doveva essere introdotto negli animali da esperimento, è solo una specificità del sistema "topo" ...

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