Naringina: cosa aspettarsi dagli agrumi per il cuore e la pressione sanguigna

La naringina, il principale flavonoide presente nel pompelmo e nel mandarino, è da tempo al centro del dibattito sui "benefici degli agrumi". Ma dietro le parole generiche "antiossidante" e "antinfiammatorio", ci sono pochi dettagli: agisce sull'endotelio (il rivestimento interno dei vasi sanguigni), è in grado di proteggere il cuore durante l'ischemia e la riperfusione, e ci sono prove sull'uomo, non solo in vitro e nei topi? Un team di ricercatori ha condotto una revisione sistematica secondo lo standard PRISMA e ha raccolto tutto ciò che è noto sugli effetti cardiovascolari della naringina per il periodo 2000-2025. Il risultato ha incluso 62 studi: 28 cellulari, 29 su animali e 5 clinici sull'uomo. Conclusione: il quadro è a favore dell'azione vascolare-cardioprotettiva, ma sono necessari studi più ampi e "più puliti" per la clinica.

Contesto dello studio

Le malattie cardiovascolari iniziano molto prima di un infarto, con la disfunzione endoteliale, quando il rivestimento interno dei vasi sanguigni perde la capacità di produrre e trattenere ossido nitrico (NO), lo stress ossidativo e l'infiammazione aumentano e i globuli bianchi si "attaccano" più facilmente alla parete arteriosa. Questa degradazione precoce è uno dei principali fattori predittivi dell'aterosclerosi e della rigidità vascolare, quindi qualsiasi nutriente in grado di ridurre l'infiammazione, inibire le specie reattive dell'ossigeno e supportare il segnale NO è considerato un potenziale "adiuvante" vascolare per lo stile di vita e la terapia.

In questo contesto, è logico prestare attenzione ai flavanoni degli agrumi, in particolare alla naringina, il principale glicoside del pompelmo e delle arance amare. Nell'organismo, viene convertita in naringenina e nei modelli preclinici mostra effetti antiossidanti, antinfiammatori e vasoprotettivi: dalla soppressione della cascata NF-κB e delle NADPH ossidasi all'attivazione di Nrf2 e al mantenimento di eNOS/NO. Ma in che misura questi meccanismi si traducano in benefici clinici nell'uomo è una questione aperta e richiede la sistematizzazione di studi eterogenei.

Un fattore limitante è la bassa biodisponibilità orale della naringina: è scarsamente solubile, attraversa male la barriera intestinale ed è ampiamente metabolizzata durante il “primo passaggio”, per cui la biodisponibilità tipica è stimata <5%. Da qui l’interesse per forme di somministrazione migliorate (nanocapsule, complessi con ciclodestrine, ecc.) e nella selezione di gruppi target in cui l’effetto sarà più evidente.

Infine, la biologia degli agrumi si scontra con una "mina vagante" pratica: il pompelmo (e gli agrumi correlati) possono inibire il CYP3A4 intestinale e alterare l'esposizione a diversi farmaci (statine, calcio-antagonisti, ecc.). Pertanto, quando si discute di naringina come componente alimentare o integratore, è importante considerare le interazioni farmacologiche, per evitare che il potenziale beneficio vascolare si trasformi in rischi farmacologici. In questo contesto, una nuova revisione sistematica pubblicata su Nutrients cerca di valutare attentamente gli studi preclinici e clinici su piccola scala per comprendere dove la naringina abbia un potenziale terapeutico realistico e dove si trovino i limiti delle prove.

Come hanno effettuato la ricerca e cosa hanno incluso

Gli autori hanno analizzato PubMed, Scopus, Web of Science ed EMBASE, escluso duplicati e irrilevanza, e hanno quindi valutato il rischio di bias per ogni tipo di articolo. Nell'albero PRISMA finale: dei 2884 record, dopo aver rimosso i duplicati, 165 sono stati inclusi nell'analisi full-text e 62 sono stati inclusi nella revisione.

• Modelli cellulari (n=28): cellule endoteliali, cardiomiociti, cellule muscolari lisce vascolari.
• Animali (n=29): aterosclerosi, ipertensione, diabete/dislipidemia, ischemia-riperfusione.
• Umani (n=5): bevande/capsule di naringina o flavonoidi di pompelmo, 4-24 settimane.

La cosa principale in un paragrafo

In tutti e tre i "mondi modello" – cellule, animali ed esseri umani – la naringina ha mostrato effetti antiossidanti, antinfiammatori e vasoprotettivi. Negli animali, ha migliorato la vasodilatazione endotelio-dipendente, ridotto le dimensioni dell'infarto e preservato la contrattilità cardiaca. Piccoli studi sull'uomo hanno mostrato un miglioramento del profilo lipidico, una riduzione della rigidità arteriosa e un aumento dell'adiponectina; gli effetti sulla pressione sanguigna e sulla dilatazione flusso-dipendente sono stati incoerenti.

Cosa succede a livello cellulare

Nell'endotelio, la naringina attenua la cascata infiammatoria di NF-κB e riduce l'espressione di molecole "appiccicose" (VCAM-1/ICAM-1/selectine), impedendo così ai leucociti di aderire alla parete vascolare. Riduce l'attività delle fonti di anioni superossido (NADPH ossidasi) e quindi preserva l'ossido nitrico (NO), il principale mediatore vasodilatatore. Parallelamente, vengono attivate le vie di sopravvivenza (PI3K/Akt) e i segnali di morte cellulare (apoptosi/ferroptosi/eccessiva autofagia) vengono soppressi. Il risultato è un endotelio vitale e calmo e cellule muscolari lisce meno reattive.

• Antiossidante: scavenger diretto di ROS/RNS + attivazione di Nrf2 → aumento degli enzimi protettivi (catalasi, SOD, GPx).
• Antinfiammatorio: inibizione delle citochine IKK→NF-κB→ (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• Effetto NO: ↑eNOS (tramite fosforilazione di Akt) e ↓distruzione di NO (meno superossido).
• Antirimodellamento: effetto su RAS (↓AT1R/ACE, spostamento dell'equilibrio verso ACE2), ↑KATP nei cardiomiociti.

Cosa mostrano i modelli animali

Nei ratti e nei conigli il quadro è più stabile e vivido che negli esseri umani:

• Aterosclerosi/dislipidemia: minore stress ossidativo nell'aorta, protezione endoteliale e minore accumulo/progressione della placca; diminuzione locale di LOX-1 e NADPH ossidasi.
• Ipertensione/ipertrofia: la pressione è normalizzata (modello L-NAME), minore ipertrofia e fibrosi del ventricolo sinistro, migliore rilassamento endotelio-dipendente anche con NO inibito.
• Ischemia-riperfusione: infarto più piccolo, CK-MB/LDH/troponina più bassi, migliore frazione di eiezione e accorciamento della frazione; chiave: PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Ciò che vediamo nelle persone (cifre con riserve)

Solo cinque piccoli studi RCT/crossover, quindi il "segnale" è modesto, ma c'è:

• Lipidi/peso corporeo/adiponectina: capsule 450 mg/giorno per 90 giorni → ↓colesterolo totale e LDL (rispettivamente ~−25% e ~−100 mg/dL), moderato ↓BMI; ↑adiponectina.
• Rigidità arteriosa: 340 ml/giorno di succo di pompelmo (~210 mg di glicosidi di naringina) per 6 mesi nelle donne in postmenopausa → ↓velocità dell'onda del polso (rigidità centrale); FMD invariata.
• Circonferenza vita/PA in sovrappeso: 1,5 pompelmi/giorno 6 settimane → ↓circonferenza vita e PA sistolica; peso − piccolo.
• Risultati negativi/neutri: 500 mg/giorno per 4-8 settimane non hanno migliorato i lipidi negli adulti moderatamente ipercolesterolemici - probabilmente dose/durata insufficiente e bassa biodisponibilità.

Perché l’effetto potrebbe “perdersi” nelle persone

La naringina presenta un problema: la sua bassa biodisponibilità orale (<5%) dovuta a solubilità, permeabilità e metabolismo intestinale/epatico. Da qui l'interesse per liposomi, nanoemulsioni, microsomi, ecc., che negli studi preclinici ne aumentano la "visibilità" per l'organismo. Inoltre, le differenze interindividuali nel microbiota influenzano la conversione della naringina in naringenina attiva.

• Soluzioni all'orizzonte: migliori forme di somministrazione; selezione della dose per avvicinare l'esposizione agli "animali"; gruppi target (in base al microbioma/genetica).

Meccanismi: "molti obiettivi - un risultato"

Gli autori riducono la mappa d'azione (vedi diagramma nell'articolo) a diversi pilastri: asse Nrf2-antiossidante, inibizione di NF-κB, ripristino del segnale NO (eNOS/Akt), modulazione del RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptosi/antiferroptosi/anti-stress da autofagia, più il blocco metabolico AMPK/PPARγ (minore lipotossicità). Insieme, questi elementi proteggono l'endotelio e il miocardio e riducono la "rigidità" vascolare.

Significato pratico

Nel complesso, la naringina sembra essere un promettente adiuvante nutraceutico/dietetico per la prevenzione della disfunzione vascolare e l'attenuazione del danno cardiaco ischemico. Non sono stati segnalati effetti avversi negli studi clinici, ma è necessario essere consapevoli delle interazioni farmacologiche del pompelmo (inibizione del CYP3A4, ecc.) ed evitare l'automedicazione durante l'assunzione di statine/calcio-antagonisti, ecc.

• Chi è particolarmente interessato: persone con dislipidemia, sindrome metabolica, aumento della rigidità arteriosa;
• Cosa aspettarsi realisticamente ora: miglioramento dei lipidi e dei marcatori di infiammazione/rigidità con il consumo regolare di fonti native o capsule (se discusso con il medico).
• Ciò che non sappiamo ancora è se la naringina riduca gli endpoint critici (infarti/ictus/mortalità). Sono necessari ampi studi randomizzati controllati e sistemi di somministrazione "intelligenti".

Limitazioni di visualizzazione

La maggior parte degli effetti significativi sono preclinici. Gli studi sull'uomo sono di piccole dimensioni, eterogenei per dose/formulazione/durata, e la biodisponibilità è bassa nelle forme classiche. Da qui il cauto ottimismo e la richiesta di ampi studi con imaging vascolare/cardiaco e follow-up a lungo termine.

Conclusione

• La naringina è un protettore multi-target dell'endotelio e del miocardio: attenua lo stress ossidativo e l'infiammazione, preserva l'NO, interferisce con il RAAS e inibisce la morte cellulare.
• Negli studi preclinici funziona brillantemente: i pazienti notano miglioramenti metabolici e vascolari, ma la clinica necessita di studi RCT più ampi e di forme con una migliore biodisponibilità.

Fonte: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Effetti endoteliali e cardiovascolari della naringina: una revisione sistematica. Nutrients 2025;17(16):2658. Accesso libero. https://doi.org/10.3390/nu17162658