Scoperto nuovo target terapeutico per il trattamento del melanoma resistente al trattamento
Ultima recensione: 14.06.2024
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Un team internazionale di ricercatori guidato da scienziati dell'Università di Liegi (Belgio) ha identificato un promettente bersaglio terapeutico per il trattamento del melanoma resistente alla terapia mirata. L'inibizione dell'enzima VARS potrebbe prevenire la resistenza al trattamento rianimando tumori precedentemente resistenti alla terapia mirata.
Melanoma: sfide e trattamenti attuali
Il melanoma è una delle forme più gravi e aggressive di cancro della pelle. Se rilevato precocemente, il melanoma viene rimosso chirurgicamente. Tuttavia, con lo sviluppo di metastasi (tumori secondari), il trattamento del melanoma diventa difficile, il che riduce le possibilità di guarigione. Ogni anno in Belgio, circa 3.000 persone ricevono una diagnosi di melanoma. I medici utilizzano terapie mirate per curare i pazienti con una mutazione nel gene BRAF, che produce la proteina B-Raf che promuove il cancro. Questa mutazione si verifica in oltre il 50% dei pazienti, spiega Pierre Clause, ricercatore presso ULiège. Sebbene le terapie mirate siano efficaci nel ridurre i tumori, quasi tutti i pazienti sviluppano una resistenza acquisita o secondaria a queste terapie, limitando la risposta terapeutica a lungo termine. Pertanto, è importante comprendere i meccanismi di resistenza alla terapia mirata per sviluppare nuove strategie di trattamento per i pazienti con melanoma.
ARNt e VARS
Un team del Laboratorio delle vie di segnalazione del cancro dell'ULiège, guidato da Pierre Clause, ha fatto un'importante scoperta in questo settore. "Attraverso l'analisi dei dati raccolti, abbiamo scoperto che l'adattamento delle cellule di melanoma alla terapia mirata è associato a una riprogrammazione della sintesi proteica", spiega Najla El Hachem, ricercatrice capo presso la Fondazione belga per il cancro presso il Laboratorio Pierre Clause. "Abbiamo utilizzato una varietà di tecniche di sequenziamento di proteine e RNA e abbiamo scoperto che le cellule resistenti alla terapia avevano sviluppato una dipendenza da alcuni elementi chiave della sintesi proteica che regolano gli RNA di trasferimento (tRNA)." Questi elementi includono l'enzima VARS (valil-tRNA sintetasi), che regola l'aminoacilazione - il processo di fissaggio di un amminoacido al tRNA - e contribuisce alla resistenza delle cellule del melanoma. L'inibizione genetica della VARS previene la resistenza alla terapia e risensibilizza i tumori resistenti alle terapie mirate.
Nuova speranza per i pazienti
I risultati di questo studio aprono la strada a nuove combinazioni di trattamenti per il melanoma maligno. «Questa scoperta dimostra che la regolazione degli RNA di trasferimento svolge un ruolo importante nella resistenza terapeutica», afferma entusiasta Pierre Clause. "L'inibizione della VARS può migliorare l'efficacia delle terapie mirate e limitare lo sviluppo di resistenza al trattamento. Questi risultati possono portare allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche e offrire un nuovo raggio di speranza per i pazienti affetti da melanoma resistente." I ricercatori continueranno il loro lavoro per trasformare questa scoperta in un'opzione terapeutica concreta ed efficace.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Nature Cell Biology.