Un nuovo studio dimostra che alcune combinazioni di proteine antivirali sono responsabili dei sintomi del lupus

In un nuovo studio, i ricercatori della Johns Hopkins Medicine affermano di aver capito perché i sintomi e la gravità del lupus variano tra le persone affette da questa malattia autoimmune, che colpisce fino a 1,5 milioni di americani. Il team afferma che si tratta di un importante passo avanti nella comprensione della biologia del lupus e potrebbe portare a cambiamenti nel modo in cui i medici trattano i pazienti affetti dalla malattia.

Il rapporto completo, pubblicato sulla rivista Cell Reports Medicine, conclude che specifiche combinazioni e livelli elevati di proteine del sistema immunitario note come interferoni sono associati a determinati sintomi del lupus, come eruzioni cutanee, infiammazione renale e dolori articolari.

Gli interferoni solitamente aiutano a combattere infezioni o malattie, ma nel lupus sono iperattivi, causando infiammazione e danni diffusi. Lo studio dimostra anche che altri sintomi comuni del lupus non possono essere spiegati da livelli elevati di interferone.

"Da anni sappiamo che gli interferoni svolgono un ruolo nel lupus", afferma l'autore principale dello studio e reumatologo Dr. Felipe Andrade, professore associato di medicina presso la Johns Hopkins Medicine. Spiega che lo studio è partito da domande sul perché alcuni trattamenti per il lupus non funzionassero per alcuni pazienti.

"Abbiamo visto casi in cui sorprendentemente le condizioni del paziente non miglioravano. Ci siamo chiesti se fossero coinvolti alcuni gruppi di interferoni."

Alcuni trattamenti per il lupus sono mirati a un gruppo specifico di interferoni, noto come interferone I. Durante gli studi clinici su questi trattamenti, il team ha osservato che alcuni pazienti non miglioravano nonostante i test genetici mostrassero alti livelli di interferone I prima del trattamento, o quella che gli esperti chiamano una "firma interferonica elevata". Il team ha ipotizzato che altri due gruppi di interferoni, l'interferone II e l'interferone III, potessero essere responsabili di queste scarse risposte al trattamento.

Per scoprirlo, il team ha esaminato come diverse combinazioni di interferoni I, II o III e la loro iperattività potessero manifestarsi nelle persone affette da lupus. I ricercatori hanno prelevato 341 campioni da 191 partecipanti per determinare l'attività dei tre gruppi di interferoni e hanno utilizzato linee cellulari umane specificamente progettate per rispondere alla presenza di ciascun gruppo specifico di interferoni per analizzare i campioni.

Attraverso questo processo, i ricercatori hanno stabilito che la maggior parte dei partecipanti rientrava in quattro categorie: coloro che avevano solo livelli elevati di interferone I; coloro che avevano una combinazione di livelli elevati di interferone I, II e III; coloro che avevano una combinazione di livelli elevati di interferone II e III; oppure coloro che avevano livelli normali di interferone.

Fonte: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

I ricercatori sono stati in grado di utilizzare questi dati per stabilire anche diverse correlazioni tra queste combinazioni di interferone e i sintomi del lupus. Nei soggetti con livelli elevati di interferone I, il lupus era principalmente associato a sintomi cutanei, come eruzioni cutanee o ulcere. I partecipanti con livelli elevati di interferone I, II e III presentavano le manifestazioni più gravi del lupus, spesso con danni significativi a organi come i reni.

Tuttavia, non tutti i sintomi del lupus erano associati a livelli elevati di interferoni. Coaguli di sangue e basse conte piastriniche, che influenzano anche la coagulazione, non erano associati a livelli elevati di interferoni I, II o III.

I ricercatori ritengono che ciò indichi che in questa complessa malattia siano coinvolti sia meccanismi interferone-dipendenti che altri meccanismi biologici. Lo studio ha inoltre scoperto che i test genetici sui geni associati a questi gruppi di interferoni, o firme interferone, non sempre indicano livelli elevati di interferone. Prevedono di approfondire questo aspetto in studi futuri.

"Il nostro studio ha dimostrato che questi gruppi di interferoni non sono isolati; lavorano come un team nel lupus e possono dare ai pazienti diverse manifestazioni della malattia", afferma il reumatologo Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, professore associato di medicina presso la Johns Hopkins Medicine e primo autore dello studio. Valutare le elevate combinazioni di interferone di un paziente fornisce una migliore comprensione di come potrebbe rispondere al trattamento e consente ai medici di raggrupparli in sottotipi clinici di lupus, spiega Gomez-Bañuelos.