Un nuovo studio rileva che alcune combinazioni di proteine antivirali causano i sintomi del lupus

In un nuovo studio, gli scienziati del Johns Hopkins Institute of Medicine affermano di aver scoperto perché i sintomi e la gravità del lupus variano tra le persone affette da questa malattia autoimmune, che colpisce fino a 1,5 milioni di americani. Il team afferma che questo è un importante passo avanti nella comprensione della biologia del lupus e potrebbe portare a cambiamenti nel modo in cui i medici trattano i pazienti affetti da questa malattia.

Il rapporto completo, pubblicato su Cell Reports Medicine, conclude che combinazioni specifiche e livelli elevati di proteine del sistema immunitario note come interferoni sono associati a determinati sintomi del lupus, come eruzioni cutanee, infiammazione renale e dolore alle articolazioni.

Gli interferoni di solito aiutano a combattere infezioni o malattie, ma nel lupus sono iperattivi, causando infiammazione e danni diffusi. Lo studio mostra anche che altri sintomi comuni del lupus non possono essere spiegati da livelli elevati di interferone.

"Per anni, abbiamo accumulato conoscenze sul fatto che gli interferoni svolgono un ruolo nel lupus", ha affermato l'autore principale dello studio e reumatologo Dr. Felipe Andrade, professore associato di medicina presso la Johns Hopkins School of Medicine. Spiega che questa ricerca è iniziata con domande sul perché alcuni trattamenti per il lupus non fossero efficaci per alcuni pazienti.

"Abbiamo visto casi in cui le condizioni del paziente sorprendentemente non miglioravano: ci siamo chiesti se fossero coinvolti alcuni gruppi di interferoni".

Alcuni trattamenti per il lupus mirano a sopprimere uno specifico gruppo di interferoni noto come interferone I. Negli studi clinici di questi trattamenti, il team ha osservato che alcuni pazienti non miglioravano nonostante i test genetici mostrassero alti livelli di interferone I prima del trattamento, o ciò che gli esperti chiamano un'elevata firma di interferone. Il team ha ipotizzato che altri due gruppi di interferoni, l'interferone II e l'interferone III, potrebbero essere responsabili di queste scarse risposte al trattamento.

Per arrivare in fondo alla questione, il team ha esaminato come diverse combinazioni di interferoni I, II o III e la loro iperattività potrebbero verificarsi nelle persone affette da lupus. I ricercatori hanno prelevato 341 campioni da 191 partecipanti per determinare l'attività di tre gruppi di interferoni e hanno utilizzato linee cellulari umane specificamente progettate per rispondere alla presenza di ciascun gruppo specifico di interferoni per analizzare i campioni.

Attraverso questo processo, i ricercatori hanno determinato che la maggior parte dei partecipanti rientrava in quattro categorie: coloro che avevano solo livelli elevati di interferone I; coloro che avevano una combinazione di livelli elevati di interferoni I, II e III; coloro che avevano una combinazione di livelli elevati di interferoni II e III; o coloro che avevano livelli normali di interferone.

Fonte: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

I ricercatori sono stati in grado di utilizzare questi dati anche per stabilire diversi collegamenti tra queste combinazioni di interferone e i sintomi del lupus. Nei soggetti con livelli elevati di interferone I, il lupus era principalmente associato a sintomi che interessavano la pelle, come eruzioni cutanee o ulcere. I partecipanti con livelli elevati di interferoni I, II e III presentavano i sintomi più gravi del lupus, spesso con danni significativi a organi come i reni.

Tuttavia, non tutti i sintomi del lupus erano associati a livelli elevati di interferoni. I coaguli di sangue e le basse conte piastriniche, che influenzano anche la coagulazione, non erano associati a livelli elevati di interferoni I, II o III.

I ricercatori ritengono che ciò indichi che in questa complessa malattia siano coinvolti sia meccanismi biologici dipendenti dall'interferone sia altri. Lo studio ha anche scoperto che i test genetici dei geni associati a questi gruppi di interferoni, o firme di interferone, non indicano sempre livelli elevati di interferone. Hanno in programma di esplorare questo aspetto in studi futuri.

"Il nostro studio dimostra che questi gruppi di interferoni non sono isolati; lavorano come una squadra nel lupus e possono dare ai pazienti diverse manifestazioni della malattia", ha affermato il reumatologo Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, professore associato di medicina presso la Johns Hopkins e primo autore dello studio. Valutare le elevate combinazioni di interferone di un paziente fornisce una migliore comprensione di come potrebbe rispondere al trattamento e consente ai medici di raggrupparli in sottotipi clinici di lupus, spiega Gomez-Bañuelos.