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Una nuova terapia a base di cellule T CAR si dimostra promettente nel trattamento del tumore al seno HER2+ aggressivo
Ultima recensione: 02.07.2025
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Circa un terzo dei tumori HER2-positivi (HER2+) esprime la proteina P95HER2, associata a un decorso più aggressivo del cancro al seno e a una prognosi peggiore. I ricercatori dell'Istituto Oncologico Vall d'Hebron (VHIO) e del Programma di Ricerca sul Cancro dell'Istituto di Ricerca Medica dell'Ospedale del Mar (Barcellona) hanno creato una nuova terapia cellulare con recettori antigenici chimerici (CAR-T) che mostra un potente effetto antitumorale contro le cellule che esprimono P95HER2.
Caratteristiche principali della nuova terapia CAR-T
- Le cellule CAR-T sono state modificate per esprimere il recettore anti-P95HER2 e secernere l'anticorpo bispecifico TECH2Me, che riconosce le cellule tumorali e attiva le cellule immunitarie nel microambiente tumorale (TME).
- Il nuovo approccio ha dimostrato la sua efficacia e sicurezza nei modelli creati sulla base di campioni tumorali di pazienti con tumori HER2+ che esprimono P95HER2.
Risultati dello studio preclinico
I risultati, pubblicati su Nature Communications, hanno mostrato risposte antitumorali complete e durature alla nuova terapia CAR-T in un sottogruppo di tumori HER2+. In alcuni casi, i tumori sono scomparsi completamente e i topi hanno vissuto per diversi mesi senza deterioramento della qualità della vita.
"Lo sviluppo di cellule CAR-T per il trattamento dei tumori solidi richiede nuove strategie che migliorino la risposta immunitaria del paziente contro il cancro. Abbiamo creato una nuova generazione di cellule CAR-T con componenti terapeutiche aggiuntive per un effetto più efficace, duraturo e sicuro", ha affermato Macarena Roman, autrice principale dello studio.
Caratteristiche e benefici della nuova terapia CAR-T
- Mirata: la nuova terapia agisce sulla proteina P95HER2, che non è espressa nei tessuti normali, riducendo il rischio di tossicità.
- Componenti aggiuntivi: le cellule CAR-T sono state modificate per secernere un anticorpo bispecifico, BiTE®, che attiva le cellule T e riduce la tossicità per le cellule sane con livelli normali di HER2.
- Durata dell'effetto: utilizzando un modello tumorale basato sui pazienti, i tumori di grandi dimensioni sono stati completamente ridotti e la qualità della vita dei topi è stata mantenuta.
Prossimi passi e sperimentazioni cliniche
- Sulla base dei risultati preclinici, è stato avviato il processo di approvazione per il primo studio clinico di fase 1 per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia nei pazienti con tumori HER2+.
- La sperimentazione inizierà l'anno prossimo e coinvolgerà 15 pazienti affetti da tumori associati a HER2 che hanno esaurito tutte le opzioni terapeutiche disponibili.