Nuova terapia efficace contro il rigetto nel trapianto di reni

Il rigetto anticorpo-mediato (AMR) è una delle cause più comuni di fallimento del trapianto renale. Tuttavia, non è stato trovato alcun trattamento efficace per combattere questa complicanza a lungo termine.

Uno studio clinico internazionale e interdisciplinare, condotto da Georg Böhming e Katharina Meyer del Dipartimento Clinico di Nefrologia e Dialisi della Facoltà di Medicina III dell'Università di Medicina di Vienna e dell'Ospedale Universitario di Vienna, ha individuato un nuovo principio terapeutico nella medicina dei trapianti, sicuro e altamente efficace. I risultati sono stati recentemente pubblicati sul New England Journal of Medicine.

Lo studio ha incluso 22 pazienti con diagnosi di resistenza antimicrobica (AMR) dopo trapianto di rene presso l'Ospedale Universitario di Vienna e la Charité–Universitätsmedizin di Berlino tra il 2021 e il 2023. Nello studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ai pazienti è stato somministrato il principio attivo felsartamab o un farmaco senza effetti farmacologici (placebo).

Felzartamab è un anticorpo specifico (monoclonale CD38) sviluppato originariamente come immunoterapia per il trattamento del mieloma multiplo, uccidendo le cellule tumorali nel midollo osseo.

"Grazie alla sua capacità unica di influenzare le risposte immunitarie, il felzartamab ha attirato l'attenzione anche nella medicina dei trapianti", spiega Boehming, responsabile dello studio, sottolineando che i recenti sviluppi sono dovuti in gran parte alla sua iniziativa.

"Il nostro obiettivo era valutare la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo come potenziale opzione terapeutica per l'AMR dopo il trapianto di rene ", aggiunge il primo autore Mayer.

Dopo un periodo di trattamento di sei mesi e un periodo di osservazione equivalente, i ricercatori sono stati in grado di riferire risultati incoraggianti: l'analisi morfologica e molecolare delle biopsie dei trapianti ha dimostrato che il felzartamab ha il potenziale per combattere in modo efficace e sicuro la resistenza antimicrobica nei trapianti renali.

Con circa 330 trapianti eseguiti all'anno, il trapianto di rene è la forma di trapianto d'organo più comune in Austria. La resistenza antimicrobica (AMR) è una delle complicanze più comuni e si verifica quando il sistema immunitario del ricevente produce anticorpi contro l'organo estraneo. Ciò può portare alla perdita della funzionalità renale, che spesso richiede un'ulteriore dialisi o un nuovo trapianto.

Il trattamento con resistenza antimicrobica è necessario non solo per la salute dei pazienti, ma anche per l'uso efficiente degli organi dei donatori, la cui disponibilità è già limitata. "I risultati del nostro studio potrebbero rappresentare una svolta nel trattamento del rigetto del trapianto di rene", conclude Mayer.

"I nostri risultati lasciano anche sperare che il felzartamab possa contrastare il rigetto di altri organi donati, come il cuore o i polmoni. Forse anche lo xenotrapianto con organi di maiale geneticamente modificati diventerà realtà", aggiunge Boehming.

Questo studio interdisciplinare di fase II, il primo studio clinico a dimostrare un trattamento efficace per la resistenza antimicrobica tardiva, è stato condotto in collaborazione con diversi dipartimenti della Facoltà di Medicina dell'Università di Vienna e dell'Ospedale universitario di Vienna, tra cui il Dipartimento di Farmacologia clinica (Bernd Gilma).

Lo studio ha coinvolto anche partner internazionali come la Charité–Universitätsmedizin di Berlino (Clemens Budde), l'Ospedale Universitario di Basilea, l'Università di Alberta, Canada, e la start-up statunitense Human Immunology Biosciences, tra gli altri. Il prossimo passo, fondamentale per l'approvazione del farmaco, è la validazione dei risultati in uno studio multicentrico di fase III, attualmente pianificato sulla base dei risultati attuali.