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Una nuova ricerca supporta il trattamento con androgeni per il cancro al seno

 
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Ultima recensione: 14.06.2024
 
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15 May 2024, 16:33

Uno studio condotto da scienziati dell'Università di Adelaide ha fornito nuove informazioni nella lotta contro il cancro al seno.

Lo studio di laboratorio è stato condotto sotto la supervisione della professoressa associata Teresa Hickey e della dottoressa Amy Dwyer, e del professor Wayne Tilley dei Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, in collaborazione con ricercatori del Cancer Research UK (CRUK), l'Istituto di Cambridge (Regno Unito) e Imperial College di Londra.

"Il nostro studio ha utilizzato una tecnologia relativamente nuova sviluppata dal team CRUK, utilizzata per identificare GATA3 (un fattore di trascrizione critico per lo sviluppo embrionale di vari tessuti) come un importante partner interagente del recettore degli androgeni nel cancro al seno", ha affermato il professore associato Hickey..

Uno studio pubblicato sulla rivista Genome Biology ha scoperto che quando il recettore degli androgeni interagisce con GATA3, le cellule del cancro al seno diventano funzionalmente più mature.

"Questo studio identifica un importante meccanismo attraverso il quale l'attività dei recettori degli androgeni esercita effetti antitumorali nel cancro al seno", ha affermato il professore associato Hickey.

"Capire come il recettore degli androgeni esercita i suoi effetti antitumorali nel seno è importante perché avviene il contrario nella prostata, dove l'attività del recettore degli androgeni promuove lo sviluppo del cancro."

La scoperta supporta il lavoro di un gruppo di ricerca del Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory, guidato dal professor Tilley, pubblicato su The Lancet Oncology a febbraio. Questo studio clinico ha dimostrato che il farmaco stimolatore del recettore degli androgeni Enosarma era efficace contro il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni, che rappresenta fino all'80% di tutti i casi di questa malattia.

"Le informazioni provenienti dallo studio GATA3 supportano l'uso di farmaci che stimolano i recettori degli androgeni per il trattamento del cancro al seno con recettori degli estrogeni positivi (come riportato in un recente articolo su The Lancet Oncology) e forniscono prove di laboratorio a sostegno di questa strategia terapeutica per altri sottotipi di malattie, non guidati dai recettori degli estrogeni, tra cui il sottotipo triplo negativo del cancro al seno", ha affermato il professore associato Hickey.

"I farmaci che stimolano i recettori degli androgeni non fanno ancora parte del trattamento tradizionale per alcun tipo di cancro al seno, ma stanno guadagnando popolarità per il trattamento della malattia positiva ai recettori degli estrogeni.

Cambiamenti mediati dagli ormoni nel legame di GATA3 alla cromatina nelle cellule di cancro al seno positive al recettore degli estrogeni (ER).

A) Valore p e variazione logaritmica aggiustati da FDR del legame di GATA3 alla cromatina (log2FC) nelle cellule di cancro al seno T-47D trattate con estradiolo (E2) rispetto al controllo (Veh).

B) Diagramma di Venn che mostra l'intersezione di siti di legame GATA3 significativamente arricchiti in seguito all'esposizione a E2 o diidrotestosterone (DHT).

C) Valore p aggiustato in base a FDR e log2FC degli eventi di legame della cromatina GATA3 durante la terapia ormonale concomitante rispetto al solo DHT.

D) Legame ER differenziale nei siti AR e GATA3 comuni.

Fonte: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"Lo studio GATA3 fornisce la prova che questa nuova strategia terapeutica funzionerà fornendo una spiegazione di come funziona."

La professoressa associata Hickey ha affermato di essere ansiosa di ricevere ulteriori sviluppi basati su questa ricerca. "Sebbene lo studio attuale si sia concentrato sull'interazione tra il recettore degli androgeni e GATA3, la nuova tecnologia che abbiamo utilizzato per identificare questa interazione ha identificato molti altri fattori che interagiscono con il recettore degli androgeni nelle cellule del cancro al seno", ha affermato.

"Stiamo attualmente studiando l'importanza di questi altri fattori nel mediare l'attività dei recettori degli androgeni nel cancro al seno."

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