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L’immunoterapia preoperatoria migliora gli esiti nel cancro del colon-retto
Ultima recensione: 14.06.2024
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Nel 2020, a più di 1,9 milioni persone in tutto il mondo è stato diagnosticato un cancro del colon-retto (CC). Si prevede che questa cifra aumenterà fino a 3,2 milioni di casi entro il 2040.
Alcuni pazienti con cancro colorettale hanno tumori con deficit di riparazione degli errori di accoppiamento (dMMR) e instabilità microsatellite elevata (MSI-H).
Aspetti principali e contesto dello studio
La riparazione degli errori di accoppiamento (MMR) è un processo normale che si verifica nelle cellule del corpo per correggere gli errori durante la replicazione del DNA. Le alterazioni di questo processo possono portare a tumori con instabilità microsatellite elevata (MSI-H). Circa il 15% di tutti i tumori del cancro colorettale sono MSI-H. Il trattamento di tali tumori può essere difficile.
Un nuovo studio clinico dimostra che l'uso del farmaco immunoterapico pembrolizumab prima dell'intervento chirurgico al posto della chemioterapia può migliorare i risultati per i pazienti con cancro colorettale con deficit di MMR in stadio 2 o 3 e MSI-H. Lo studio è stato presentato al meeting annuale del 2024 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Focus sul cancro colorettale in stadio 2 e 3
Lo studio ha incluso 32 pazienti con cancro colorettale in stadio 2 o 3 con deficit di MMR e MSI-H. Secondo Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, consulente oncologo presso l'University College London Hospitals NHS Foundation Trust, i trattamenti tradizionali come chemioterapia e radioterapia possono prolungare la vita, ma di solito non curano la malattia e la maggior parte dei pazienti alla fine muore di cancro che diventa resistente a questi trattamenti.
Perché pembrolizumab?
Lo studio clinico di fase II NEOPRISM-CRC si è concentrato sul farmaco immunoterapico pembrolizumab, commercializzato con il marchio Keytruda. A giugno 2020, la FDA statunitense ha approvato l'uso del pembrolizumab per il trattamento di pazienti con carcinoma colorettale MSI-H o dMMR non resecabile o metastatico.
Principali risultati dello studio
Shiu e il suo team hanno somministrato tre cicli di pembrolizumab, in cui una dose di pembrolizumab è stata somministrata ogni tre settimane fino all'intervento chirurgico, invece del trattamento standard di intervento chirurgico e chemioterapia. I ricercatori hanno scoperto che oltre il 50% dei partecipanti che avevano ricevuto pembrolizumab prima dell'intervento chirurgico non presentava segni di cancro dopo l'intervento chirurgico. Questo è significativamente più alto rispetto agli studi precedenti, in cui solo il 4% dei partecipanti sottoposti a chemioterapia prima dell'intervento chirurgico erano liberi dal cancro dopo l'intervento.
Conclusione e prossimi passi
Con questi risultati promettenti, Shiu ha affermato che la loro ricerca ha ora due obiettivi principali:
- Reclutare più pazienti per un totale di circa 70-80 per raccogliere dati sufficienti a confermare il tasso di sopravvivenza libera da recidiva a tre anni.
- Studiare la biologia dei tumori dMMR e i meccanismi di azione dell'immunoterapia per determinare in futuro quali pazienti richiederanno più o meno immunoterapia per ottenere una remissione o una cura a lungo termine.
Prospettive a lungo termine
Dott. Anton Bilchik, chirurgo oncologo e direttore del Gastrointestinal and Hepatobiliary Diseases Program presso il Providence Saint John's Cancer Institute di Santa Monica, California, ha osservato che questo studio è il primo a utilizzare l'immunoterapia in queste fasi del cancro colorettale prima dell'intervento chirurgico.
Il dott. Glenn S. Parker, vicepresidente di chirurgia e primario di chirurgia colorettale presso l'Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, ha sottolineato che è necessario un follow-up a lungo termine per valutare la durata della risposta all'immunoterapia. Ha anche osservato che ulteriori studi clinici svolgeranno un ruolo importante nello sviluppo di profili genetici molecolari per singoli pazienti e i loro tumori, portando a una medicina più precisa in futuro.
Questi risultati evidenziano il potenziale dell'uso dell'immunoterapia prima dell'intervento chirurgico per migliorare i risultati nei pazienti con cancro del colon-retto.