Immunoterapia del cancro

L'immunoterapia contro il cancro e il suo utilizzo in combinazione con metodi radicali di trattamento dei pazienti oncologici aiutano a migliorare l'efficacia del trattamento e a prevenire ricadute e metastasi.

Negli ultimi anni, l'immunoterapia contro i tumori si è sviluppata rapidamente, rappresentando uno dei settori più promettenti dell'oncologia. Si tratta del trattamento dei tumori utilizzando diverse sostanze biologicamente attive, tra cui anticorpi monoclonali, vaccini antitumorali, citochine, linfociti attivati, ecc.

L'immunoterapia contro il cancro attiva l'immunità antitumorale cellulare. Il ruolo principale nella difesa antitumorale dell'organismo è svolto da un gruppo specifico di linfociti chiamati "natural killer".

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Immunoterapia adottiva per il cancro

I linfociti natural killer, a differenza di altri linfociti, sono in grado di lisare (distruggere) efficacemente le cellule tumorali. Tuttavia, il loro numero è limitato: solo il 10-15% di tutti i linfociti del sangue, il che non consente loro di affrontare la massa tumorale. Per aumentare il numero di linfociti killer, si utilizza la cosiddetta immunoterapia oncologica adottiva (introdotta). L'essenza di questi metodi consiste nell'estrazione di linfociti ordinari dal sangue del paziente, che vengono poi trattati in laboratorio con speciali sostanze biologicamente attive, le cosiddette linfochine, ottenute utilizzando tecnologie di ingegneria genetica. Queste sostanze ottenute artificialmente sono analoghi sintetici delle linfochine naturali sintetizzate nell'organismo e coinvolte nei processi di regolazione e attivazione dell'immunità.

Pertanto, l'immunoterapia adottiva del cancro consente di ottenere un numero significativo di cosiddetti killer attivati dalle linfochine (LAK) dai linfociti normali del sangue del paziente. Questi ultimi vengono introdotti nell'organismo del paziente, dove esercitano un effetto antitumorale.

L'immunoterapia oncologica LAC amplia la gamma di possibilità della terapia antitumorale. Inoltre, presenta numerosi vantaggi rispetto alla chemioterapia e alla radioterapia: assenza di tossicità e buona tollerabilità, possibilità di utilizzo in associazione ai metodi di trattamento tradizionali, anche in caso di resistenza ai farmaci, stimolazione dell'immunità cellulare antitumorale locale, che porta alla lisi tumorale, migliorando la qualità e la durata della vita dei pazienti.

L'immunoterapia adottiva del cancro con cellule LAK viene utilizzata principalmente per trattare le cosiddette forme immunosensibili di neoplasie maligne: melanoma e tumore renale. Negli ultimi anni, sono emerse informazioni sull'uso della terapia LAK per altri tumori (tumore al polmone, tumore ovarico, tumore allo stomaco, tumore pleurico e ascite, ecc.).

Attualmente, l'immunoterapia oncologica viene praticata in modalità adiuvante, ovvero dopo interventi chirurgici radicali, chemioterapia e/o radioterapia, quando è possibile ridurre il più possibile la massa tumorale. Ciò consente di prolungare la durata del periodo libero da recidive e migliorare la qualità di vita dei pazienti.

L'immunoterapia contro il cancro potenzia l'attività funzionale delle cellule del sistema immunitario dell'organismo con l'aiuto delle citochine. A tal fine, viene prelevato il sangue del paziente, da cui vengono isolate le principali popolazioni di linfociti. Aggiungendo interleuchina-2 e altre sostanze biogene in una provetta sterile, l'attività delle cellule isolate aumenta rispetto a quella originale, a volte di decine di volte. Successivamente, le cellule attivate, pronte a combattere il tumore, vengono reintrodotte nel paziente.

L'immunoterapia oncologica descritta, che utilizza citochine e cellule LAK, mira a stimolare il legame aspecifico dell'immunità antitumorale, ma non si può ignorare il fatto che le cellule T-killer, che costituiscono una parte significativa della popolazione linfoide e sono responsabili dell'implementazione di specifici meccanismi immunitari, rimangono non coinvolte nella protezione antitumorale. Pertanto, sono stati recentemente sviluppati nuovi metodi di immunoterapia volti a creare autovaccini antitumorali specifici.

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Immunoterapia del cancro con vaccini

L'immunoterapia contro il cancro basata su vaccini è in fase di sviluppo dagli anni '80 e rappresenta oggi uno dei settori più promettenti della bioterapia. Secondo N. Restifo e M. Sznol (1997), si tratta di un metodo basato sull'utilizzo di qualsiasi antigene o complesso antigenico per modulare la risposta immunitaria.

Per stimolare una risposta immunitaria che "colpisca" una cellula tumorale, è necessaria la presenza di molecole speciali sulla sua superficie, chiamate antigeni tumorali associati. Quando un antigene di questo tipo viene isolato da un tumore e introdotto nell'organismo del paziente, vengono prodotti cloni di cellule immunitarie specifiche per questo antigene. Gli immunociti "addestrati" riconoscono l'antigene introdotto artificialmente sulle cellule tumorali dell'organismo del paziente. Individuando un tumore tramite l'antigene bersaglio, il sistema immunitario lo distrugge. Pertanto, il principio fondamentale del vaccino è quello di insegnare al sistema immunitario a riconoscere uno specifico antigene tumorale.

I vaccini più frequentemente utilizzati nella pratica clinica oggi sono BCG, rabbia e vaiolo. In caso di tumori diffusi, l'efficacia della terapia vaccinale non supera il 10% e, in modalità preventiva, non è stata praticamente studiata. Pertanto, al momento, questa immunoterapia contro il cancro non può essere considerata la "terapia di scelta" in oncologia. Il suo ruolo sarà definito nel prossimo futuro.

I ricercatori che lavorano al problema della creazione di moderni vaccini antitumorali si trovano di fronte a un compito speciale: non solo preparare un vaccino, ma crearne uno che garantisca lo sviluppo di un'immunità specifica anche se non si verifica alcuna risposta immunitaria contro un dato antigene nativo (vaccino).

I vaccini antitumorali sono in fase di studio presso importanti cliniche oncologiche in Europa e Russia. In diversi casi, è stato osservato un effetto clinico positivo. Ciò è particolarmente incoraggiante, poiché i test vengono condotti esclusivamente su pazienti con una forma diffusa della malattia, dopo l'uso inefficace dei metodi di trattamento tradizionali. Secondo i principali specialisti del settore, questo metodo di trattamento potrebbe essere molto più efficace nel prolungare il periodo di vita senza ricadute dei pazienti oncologici dopo la rimozione completa della massa tumorale mediante intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia. Sono stati condotti esperimenti sui topi, dimostrando l'efficacia di questo metodo nel prevenire le ricadute della malattia.

Immunoterapia del cancro con anticorpi monoclonali

L'immunoterapia oncologica utilizza anche anticorpi monoclonali che interagiscono con specificità di determinati bersagli molecolari nel tumore. Una caratteristica peculiare degli anticorpi monoclonali è che, oltre a bloccare direttamente specifici meccanismi patogenetici, sono in grado di indurre, direttamente o indirettamente, reazioni di difesa antitumorale nell'organismo ospite. Centinaia di anticorpi e coniugati sono in fase di ricerca e sviluppo, e decine sono in fase di studio preclinico con successo. Un piccolo gruppo di farmaci a base di anticorpi monoclonali è in diverse fasi di sperimentazione clinica, e solo tre anticorpi sono stati approvati per l'uso clinico nel trattamento di linfomi (rituximab, mabthera), tumori gastrointestinali (endrecolomab, panorex) e carcinoma mammario (trastuzumab, herceptin). Herceptin ha rivoluzionato il trattamento delle forme di carcinoma mammario ormono-resistenti, aumentando l'efficacia della chemioterapia.

Lo sviluppo tumorale è associato alla crescita dei vasi sanguigni che forniscono nutrienti al tumore. Questo fenomeno è chiamato neoangiogenesi. Un tumore non può svilupparsi senza nutrimento, quindi se la vascolarizzazione del tessuto tumorale viene impedita, la crescita tumorale si arresta. A questo scopo, è stato creato un anticorpo monoclonale, il bevacizumab o avastin, che blocca il fattore di crescita vascolare. Il bevacizumab è in fase di studio nel carcinoma mammario, nel carcinoma del colon in combinazione con chemioterapia e nel carcinoma renale.

L'immunoterapia oncologica con anticorpi monoclonali viene utilizzata sia in monoterapia che in combinazione con agenti antitumorali classici, nonché con interferoni e interleuchine. Purtroppo, la valutazione dell'attività antitumorale dei farmaci basata sui singoli anticorpi monoclonali è ambigua. Numerosi studi ne hanno dimostrato l'elevata efficacia, ma studi randomizzati su un ampio campione clinico non hanno dimostrato i vantaggi dell'utilizzo di anticorpi rispetto alla chemioterapia. Allo stesso tempo, è stata dimostrata la fattibilità della combinazione di anticorpi con citostatici, nonché l'uso di coniugati anticorpali con agenti radioattivi.

Immunoterapia del cancro con le piante

Attualmente, si sta delineando una nuova direzione basata sull'aumento delle capacità di riserva dell'organismo con l'aiuto di bioregolatori naturali non tossici. I bioregolatori naturali includono rimedi erboristici con diversi meccanismi d'azione sull'organismo affetto da tumore: fitoadattogeni, fitocomplessi antiossidanti, immunomodulatori erboristici, enterosorbenti erboristici, composizioni vitaminico-minerali e interferonogeni erboristici.

Un posto speciale tra i bioregolatori naturali è occupato dai fitoadattogeni: si tratta di preparati vegetali che aumentano in modo non specifico la resistenza dell'organismo a vari effetti avversi, inclusi gli agenti cancerogeni. Adattogeni come il ginseng, il senticosus senticosus, la leuzea del cartamo, la magnolia cinese, la rodiola rosa, l'aralia manciuriana, la scutellaria del Bajkal e altri hanno un ampio spettro terapeutico e sono in grado di aumentare la resistenza dell'organismo agli effetti dannosi di natura chimica, fisica e biologica. Gli adattogeni riducono l'incidenza dei tumori e ne prolungano anche il periodo di latenza. Gli adattogeni naturali si sono dimostrati molto efficaci se usati in combinazione con farmaci citostatici antitumorali, contribuendo a ridurre gli effetti tossici e le metastasi.

In condizioni sperimentali, diversi ricercatori hanno scoperto che adattogeni come ginseng e senticosus possono prevenire la metastasi di neoplasie maligne. Esistono anche prove che Rhodiola rosea, senticosus e piantaggine prevengano la metastasi dopo un intervento chirurgico.

Molte piante contengono sostanze immunoattive, quindi possono essere utilizzate come immunoterapia contro il cancro. Tra queste piante figurano il vischio, l'iris bianco latteo, la ninfea gialla e la liquirizia blu. Esistono piante che promuovono la produzione di interferone e interleuchina (piantaggine, ortica, gramigna, ecc.). Alcune di queste piante vengono utilizzate per tumori maligni di varia istogenesi per correggere disturbi immunitari.