Cause immunologiche di aborto spontaneo

Per diversi decenni, con l'emergere di nuove possibilità metodologiche in immunologia, il problema delle relazioni immunologiche tra la madre e il feto è oggetto della massima attenzione. Numerose teorie sulla tolleranza immunologica durante la gravidanza sono state discusse in letteratura, ma questo problema non è stato finalmente risolto. Senza soffermarci su questo, un aspetto estremamente importante della gravidanza, proviamo a sintetizzare i dati della letteratura e il nostro riguardo agli aspetti immunologici dell'aborto.

Aspetti immunologici distinguono autoimmune e alloimmune.

Reazione autoimmune è diretto contro i propri tessuti della madre e del feto subisce una seconda volta, o per reazione dell'organismo genitore su autoanticorpi, o l'identità degli antigeni a cui la madre avente autoanticorpi. Un esempio di tali interazioni è un transitorio trombocitopenia autoimmune neonatale, gozzo tossico diffuso, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico e altre malattie e condizioni autoimmuni per i quali una storia ostetrica sfavorevole per molti anni precede lo sviluppo di malattie autoimmuni clinica. Un esempio di tale condizione autoimmune è la sindrome antifosfolipidi, in cui gli anticorpi antifosfolipidi (APL) sono determinati nel sangue, impedendo la coagulazione fosfolipidi-dipendenti, senza attività di inibizione dei fattori della coagulazione specifici. Effetto patogenetico della AFA associata con lo sviluppo di condizioni, tromboembolici ricorrenti.

Esempi alloimmune effetti possono servire malattia emolitica del neonato a causa di ABO-Rh o sensibilizzazione o di sensibilizzazione con altri antigeni eritrocitari Kell, Duffy, Pp et al. Disturbi alloimmune Un altro esempio è l'interruzione della gravidanza a causa del fatto che la madre non può sviluppare anticorpi Proteggere il feto dalle sue aggressioni immunitarie, grazie alla compatibilità degli sposi con il sistema HLA

Su tutti questi temi c'è un'enorme letteratura, ma le posizioni di alcuni autori sono respinte dai dati di altri ricercatori. Gli studi randomizzati sull'importanza di alcuni aspetti immunologici degli aborti spontanei e di varie terapie sono praticamente assenti.

Caratteristiche dello stato immunitario in pazienti con aborto spontaneo

Dati i dati dell'esame virologico e batteriologico, sembra che tale persistenza sia connessa con le peculiarità del sistema immunitario di questa popolazione di pazienti. Estremamente molti studi su questo argomento, ma non ci sono praticamente risultati non ambigui.

La valutazione complessiva degli indici assoluti di immunità cellulare nelle donne con aborti abituali e infezione virale mista persistente non ha rivelato differenze significative in questi parametri da quelli normativi.

Con una valutazione individuale più dettagliata degli indici dell'immunità cellulare, sono stati riscontrati cambiamenti in quasi tutte le donne. Il numero totale di CD3 + corrisponde al livello normale in solo il 20%, nel 50% è stato ridotto e nel 30% è aumentato. Quasi tutte le donne hanno avuto un cambiamento nel numero di CD4 +: il 47,5% - ridotto e il 50% - aumentato. Nel 57,5% delle donne, il CD8 + è stato ridotto, nel 20% significativamente elevato, e nel 22,5% corrispondeva ai parametri normativi. Come risultato di questi cambiamenti nel 30% delle donne dell'indice immunoregolatorio (rapporto CD4 + / CD8 +) è stato aumentato e pari a 2,06 ± 0,08, e al 60% è stata ridotta ed era 1,56 + 0,03, e solo il 10% delle donne ha avuto entro i limiti della norma. Il contenuto di killer naturali CD16 + rientrava nella norma solo nel 15% delle donne, significativamente ridotto del 50% e aumentato del 35%. Il numero di linfociti CD19 + B è stato ridotto del 45%, aumentato nel 42,5% delle donne con aborto abituale.

Pertanto, nello studio del legame cellulare dell'immunità in tutte le donne con aborto spontaneo, i cambiamenti nel livello di immunità cellulare sono stati rivelati nella direzione di ridurre tutti gli indici.

L'analisi comparativa dei risultati dello studio degli indici relativi delle sottopopolazioni linfocitarie ha rivelato cambiamenti più significativi rispetto al gruppo precedente. È stata rilevata una diminuzione statisticamente significativa del contenuto di CD3 +. Sottopopolazioni immunoregolatrici CD4 + CD8 +, il loro valore totale era compreso nell'intervallo normale, come nel gruppo di controllo. Tuttavia, confrontandoli tra loro, c'è stata una significativa diminuzione del contenuto relativo di T-helper e T-soppressori nelle donne con aborto spontaneo. L'indice immunoregolatore era nella norma. Il contenuto relativo degli assassini naturali (CD16 +) in generale nelle donne con aborto spontaneo era superiore a quello dei dati normativi. Il contenuto dei linfociti B era entro il range normale.

Pertanto, l'analisi strutturale della sottopopolazione di linfociti del sangue periferico mostrava anormale in oltre il 50% delle donne nella direzione riduzione del contenuto di linfociti T, T-helper e T-soppressori e livelli elevati di cellule killer naturali quasi la metà delle donne studiate gruppo.

Gli studi sull'immunità umorale non hanno rivelato alcuna differenza rispetto ai parametri regolatori. I cambiamenti rivelati nei processi immunitari a livello sistemico nel loro insieme possono essere caratterizzati come segni di immunodeficienza secondaria moderatamente espressa.

Da quanto precede diventa chiaro che i cambiamenti sistemici nei legami cellulari e umorali del sistema immunitario non possono essere considerati fattori determinanti che influenzano il corso del processo gestazionale e il suo esito. È necessario cercare nuovi test più sensibili rispetto agli indicatori della composizione sottopopolazione dei linfociti, che potrebbero diventare indicatori dello stato funzionale delle cellule del sistema immunitario. Nella regolazione della risposta infiammatoria, compresi i cronici, i mediatori delle interazioni intercellulari svolgono un ruolo centrale - le citochine.

Tra le cause immunologiche di aborto spontaneo in anni recenti isolato attivazione di CD19 + 5 + cellule, il cui scopo principale è associato alla produzione di autoanticorpi dell'ormone, che è importante per il normale sviluppo della gravidanza: estradiolo, progesterone, gonadotropina corionica umana.

Il livello normale di cellule CD19 ⁺ 5 ⁺ va dal 2 al 10%. Il livello superiore al 10% è considerato patologico. Attivazione patologica di CD19 + + 5 a causa del contenuto maggiore di autoanticorpi agli ormoni osservati nei pazienti insufficienza fase luteale, inadeguata risposta alla stimolazione dell'ovulazione, sindrome "resistente ovarica", prematura "invecchiamento" delle ovaie e menopausa prematura. Oltre all'effetto diretto sulle ormoni cui attività patologica di queste cellule si osserva mancanza di reazioni preparatori impianto nell'endometrio e tessuti decidual. Questo è espresso in infiammazione deciduali e necrosi, in violazione della formazione fibrinoide e deposizione eccessiva di fibrina. Ha celebrato durante la gravidanza lenta crescita della gonadotropina corionica umana, danneggiare il sacco vitellino, ematoma livello subchorial.

Per oltre 20 anni, secondo il programma dell'OMS, sono stati condotti studi volti a creare un vaccino contraccettivo accettabile basato sulla gonadotropina corionica. Per creare correttamente il vaccino era necessario per risolvere i problemi connessi con la bassa immunogenicità della molecola della gonadotropina corionica umana e alte molecole reagiruemostyu trasversali LH, TSH, FSH. Sono descritti due meccanismi di azione di un vaccino basato sulla gonadotropina corionica. In primo luogo, il legame di anticorpi alla gonadotropina gonadotropina porta alla rottura della interazione con il recettore, che porta alla regressione del corpo luteo ed espulsione blastocisti. Secondo, anticorpi gonadotropina corionica sono in grado di amplificare i linfociti T citotossici anticorpi diretti verso trofoblasto cellule che producono gonadotropina corionica umana. Tuttavia, un vaccino per gonadotropina corionica umana è stata riconosciuta come inefficace in relazione alla cross-reazione con HCG e in primo luogo con PH. C'è stato un tentativo di creare un vaccino basato sulla produzione di anticorpi contro subunità beta della gonadotropina corionica umana, la definizione di un'attività biologica unica e la specificità immunologica di questo ormone. L'efficacia di un vaccino a base di gonadotropina corionica è piuttosto alta. Secondo TalwarG. Et al. (1994), con titolo di anticorpi alla gonadotropina corionica più di 50 ng / ml in 1224 cicli, è stata osservata solo una gravidanza. La fertilità è stata ripristinata con il titolo anticorpale inferiore a 35 ng / ml. Tuttavia, il vaccino non ha trovato l'uso, perché per mantenere un certo titolo di anticorpi è necessario introdurre la gonadotropina corionica 3-5 volte l'anno; è richiesto un monitoraggio quasi mensile del livello del titolo anticorpale; E 'riportato lo sviluppo di vaccini ipotiroidismo croce per un uso prolungato, grazie alla cross-reattività della gonadotropina corionica umana e TTG, un'aggressione autoimmune contro le cellule contenenti recettori per gonadotropina corionica nelle ovaie, le tube di Falloppio. I dati sul corso della gravidanza dopo l'uso del vaccino negli esperimenti su animali e femmine sono molto pochi e contraddittori.

Gli anticorpi alla gonadotropina corionica sono stati rilevati usando gonadotropine nel trattamento della sterilità e nei programmi di FIV. Secondo Sokol R. Et al. (1980), nel corso di 3 corsi di trattamento con farmaci con gonadotropina corionica, è stato stabilito lo sviluppo di resistenza alla terapia. Allo stesso tempo, sono stati rilevati anticorpi con maggiore tropicità alla gonadotropina corionica, LH e inferiore a FSH. Baunstein G. Et al., (1983) dopo l'uso menopausa gonadotropina e gonadotropina corionica umana per il trattamento dell'infertilità femminile trovati anticorpi sierici con bassa affinità e specificità di gonadotropina corionica umana. È stato suggerito che questi anticorpi possono portare ad aborti subclinici, che sono mascherati sotto forma di infertilità di una genesi sconosciuta.

Secondo Pala A. Et al. (1988), anticorpi alla gonadotropina corionica sono stati determinati per diversi mesi dopo l'aborto spontaneo. Lo studio ha osservato che gli anticorpi alla gonadotropina corionica possono interferire con la formazione del complesso del recettore hCG e bloccarne l'effetto biologico. Secondo Tulppala M. Et al. (1992), gli anticorpi alla gonadotropina corionica sono rilevati dopo gli aborti spontanei e artificiali. Gli autori osservano che questi anticorpi non sono stati inibiti dall'aggiunta della gonadotropina corionica e, con la sensibilizzazione artificiale del vaccino, gli anticorpi sono inattivati mediante l'aggiunta di gonadotropina corionica; Inoltre, credono che la presenza di anticorpi alla gonadotropina corionica non porti necessariamente a un aborto spontaneo.

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