Studi immunologici di aborto spontaneo

Indicazioni per l'esame immunologico: aborto spontaneo di gravidanza di origine sconosciuta; anembrione nell'anamnesi; precedente gravidanza con un ritardo nello sviluppo intrauterino; morte fetale intrauterina in qualsiasi stadio della gravidanza; malattie e condizioni autoimmuni; presenza nella storia di trombosi arteriosa e venosa; trombocitopenia; fallimento della fecondazione in vitro (FIV).

Trattamento con antibiotici, alcune procedure fisioterapiche portano a una diminuzione dei parametri di immunità cellulare e umorale. Il periodo di recupero degli indici di immunità rispetto alla linea di base varia da 3 a 6 mesi, pertanto è necessario eseguire studi immunologici prima dell'inizio della terapia.

Se tutti i parametri di immunità sono ridotti, il trattamento con agenti antibatterici deve essere combinato con agenti immunomodulanti. Per raccomandare la gravidanza è possibile solo dopo che i parametri di immunità cellulare e umorale sono ripristinati, dal momento che un'adeguata reazione immunitaria del corpo è necessaria per il normale corso della gravidanza.

Test immunologici per pazienti con aborto abituale

• immunofenotipizzazione

Immunofenotipizzazione di sottopopolazioni di linfociti del sangue periferico rivela anomalie e soprattutto per valutare il livello di cellule attivate, che sono responsabili per la produzione di citochine proinfiammatorie e autoanticorpi.

• Definizione di anticorpi.

Esistono 5 classi di anticorpi:

1. IgM: sono i primi ad apparire in risposta alla stimolazione antigenica e sono efficaci nel legame e nell'agglutinazione di microrganismi (antigeni). Hanno una molecola più grande di altre immunoglobuline e non penetrano la placenta nel feto.
2. IgG - anticorpi, con una risposta immunitaria appaiono dopo IgM, penetrano in spazi extravascolari e attraverso la placenta penetrano nel feto.
3. IgA - i principali anticorpi contenuti nelle secrezioni nell'intestino, nei polmoni, nelle urine. La loro funzione principale è quella di impedire la penetrazione di antigeni dalla superficie nel tessuto.
4. IgE - normalmente costituiscono meno di 1 / 10.000 di tutte le immunoglobuline sieriche, ma con allergie, il suo contenuto si moltiplica più di 30 volte e il contenuto di IgE specifiche più di 100 volte.
5. IgD - agisce sulla superficie delle cellule B, svolgendo una funzione regolatrice.

La definizione di immunoglobuline delle tre classi principali (A, M, G) è necessaria per valutare lo stato immunitario. Un aumento del livello di IgM si verifica con un'infezione primaria o con esacerbazione di un'infezione virale persistente. Un basso livello di IgA è la base per rifiutare l'uso di immunoglobuline durante il trattamento, poiché sono possibili complicanze anafilattiche. Il più importante nella pratica ostetrica è la definizione di anticorpi specifici contro le infezioni virali e parassitarie.

La presenza di IgG specifiche classe di immunoglobuline per l'herpes simplex virus, citomegalovirus, Toxoplasma significa che il paziente ha incontrato in passato con questi antigeni e lei ha l'immunità e l'attivazione del virus dell'herpes simplex e / o infezione da citomegalovirus nel feto di soffrire difficile non essere, e se non ci gli anticorpi di classe IgG per il feto di toxoplasma in generale non saranno ammalati di questa malattia.

La presenza di IgM specifiche in assenza di IgG significa che c'è un'infezione primaria. In presenza simultaneamente di anticorpi specifici IgM e IgG si ha una esacerbazione di un'infezione virale cronica. È possibile che non esista alcuna esacerbazione, ma vi è una persistente persistenza di anticorpi IgM.

Particolare attenzione dovrebbe essere rivolta ai pazienti che non hanno anticorpi contro tali infezioni, che durante la gravidanza possono causare gravi danni al feto - HSV, CMV, toxoplasmosi, rosolia. Questi pazienti sono chiamati sieronegativi. Al contatto con un agente infettivo, l'infezione e, di conseguenza, la produzione di anticorpi si verificano per la prima volta. Per prima cosa compaiono gli anticorpi della classe IgM, si verifica la cosiddetta conversione e il paziente da sieronegativo diventa sieropositivo per una specifica infezione. In questo caso, se l'infezione causa malformazioni del feto, è più frequente che la gravidanza viene interrotta e non conservata, specialmente se la conversione è stata osservata nel primo trimestre.

Pertanto, nel determinare il vettore del virus allo stesso tempo, è necessario determinare la presenza e la classe di anticorpi specifici.

La valutazione dello stato dell'interferone sembra essere un punto estremamente importante dell'indagine.

Interferone-y -. Gruppo di proteine prodotte in risposta a infezione virale e sotto l'influenza lipolisaharina ecc, sono prodotte da macrofagi IFN-a, fibroblasti IFN-P e cellule T (Th-1 cellule helper) di IFN-y. Gli interferoni stimolano le cellule a isolare proteine che bloccano la trascrizione dell'informazione RNA del virus. Gli interferoni sono più specifici delle specie rispetto ad altre citochine.

Alti livelli di interferone nel siero interferisce con il normale sviluppo del placentazione, trofoblasto limitazione invasione e mettendo sul effetto tossico diretto dell'embrione. La stima di interferone nel siero, spontanea IFN leucociti prodotti di reazione leucocitaria IFN-a nell'induzione del virus della malattia di Newcastle (NDV), prodotti alfa e beta interferone su immunomodulatori per la selezione degli induttori più efficaci per un particolare paziente (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); La produzione di linfociti IFN-y su induzione con fitoemoagglutinina (PHA) konkvalinom (ConA), enterotossina stafilococcica (SEA).

Lo squilibrio del sistema di interferone è disponibile in quasi tutte le donne con aborti abituali, in particolare con infezione virale cronica e malattie autoimmuni. Questo squilibrio si manifesta con un forte aumento dell'interferone sierico o una brusca diminuzione della produzione di tutti i tipi di interferone da parte delle cellule del sangue in risposta a vari induttori.

• I livelli di citochine proinfiammatorie e regolatorie sono determinati dal saggio immunoenzimatico (Elisa) nel siero, nel muco e nelle cellule del canale cervicale, nei supernatanti linfociti attivati in vitro.

Attualmente sono note più di 30 citochine. Tradizionalmente, sulla base di effetti biologici, è consuetudine separare:

• interleuchine - fattori regolatori dei leucociti (17 di questi sono stati studiati);
• interferoni - citochine con attività prevalentemente antivirale;
• fattori di necrosi tumorale che forniscono effetti citotossici immunoregolatori e diretti;
• fattori stimolanti le colonie - citochine ematopoietiche;
• chemochine;
• fattori di crescita

Le citochine differiscono nella loro struttura, attività biologica e origine, ma condividono un numero di caratteristiche simili caratteristiche di questa classe di molecole bioregolatrici.

Il funzionamento del sistema di citochine è normalmente caratterizzato da: il carattere individuale della formazione e la ricezione di citochine; Meccanismo d'azione a cascata; località di funzionamento; la ridondanza; interconnessione e interazione di componenti. Normalmente, le citochine formate dalla risposta immunitaria primaria non entrano praticamente nel flusso sanguigno, non esercitano effetti sistemici, vale a dire c'è un personaggio locale della loro azione.

Determinazione nel sangue periferico di elevati livelli di citochine costituisce sempre una violazione del principio della frazione di funzionamento della rete di citochine, che si osserva nella infiammazione in corso intensità, a lungo termine, malattie autoimmuni, accompagnato da un'attivazione generalizzata di cellule del sistema immunitario.

La ridondanza del sistema di citochine si manifesta nel fatto che ogni tipo di cellule del sistema immunitario è in grado di produrre diverse citochine e ciascuna varietà di citochine può essere secreta da diverse cellule. Inoltre, per tutte le citochine, è caratteristica la polifunzionalità con forti effetti di sovrapposizione. Pertanto, la manifestazione di segni comuni e locali di infiammazione causa un certo numero di citochine: il-1, il-6, il-8, TNFa, fattori stimolanti le colonie.

Nella proliferazione dei linfociti T, il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, il TNFa partecipa. Questa duplicazione garantisce l'affidabilità del funzionamento della cascata di citochine. Sotto l'influenza di antigeni specifici, la differenziazione T-helper si verifica in due sottopopolazioni: Th1 e Th2, che differiscono negli antigeni del complesso principale di istocompatibilità e producono citochine. Th1 secerne prevalentemente citochine pro-infiammatorie e Th2-regolatorie, causando principalmente reazioni umorali della formazione di sangue, angiogenesi.

La natura generalizzata del rilascio di citochine si manifesta con una serie di effetti sistemici. È noto che la letalità nello shock settico è determinata non tanto dall'azione dell'endotossina quanto dal livello aumentato di citochine proinfiammatorie che insorgono in risposta alla sua somministrazione.

Gli antagonisti più importanti delle citochine proinfiammatorie sono le citochine regolatorie - il-4, il-10.

Così, il sistema attraverso una varietà di citochine è un unificato e integrati disturbi di rete che possono portare al fallimento di autoregolazione, una variazione dell'orientamento della risposta immunitaria, che è particolarmente significativo nelle prime fasi di sviluppo embrionale.

Pertanto, è estremamente importante che tutti i parametri delle citochine rientrino nel range normale prima dell'inizio della gravidanza. Il normale andamento della gravidanza è in gran parte determinato dal rapporto degli effetti immunomodulanti e immunosoppressivi nell'endometrio, nel trofoblasto e successivamente nella placenta, nella cui regolazione i componenti del sistema delle citochine partecipano direttamente.

• Studio degli autoanticorpi.

Autoimmunità - un'immagine speculare di tolleranza, indica la perdita di tolleranza da parte del corpo, l'immunità ai propri antigeni. Normalmente, il sistema immunitario inibisce l'autoreattività dei linfociti attraverso meccanismi regolari. La loro violazione può portare a patologie autoimmuni. La letteratura descrive molte opzioni per lo sviluppo dell'autoimmunità. Si presume che l'infezione virale intracellulare modifichi la natura antigenica della "propria" cellula, a seguito della quale possono comparire anticorpi contro la "propria" cellula. È possibile che i microrganismi abbiano antigeni comuni con il corpo umano, in questo caso vi è un'eliminazione insufficiente di tutti i linfociti B autoreattivi e l'insorgenza di autoanticorpi. Assumere la presenza di influenze genetiche a livello di linfociti B, sottopopolazioni di cellule T, macrofagi, tessuti bersaglio e ormoni.

Le malattie autoimmuni sono più comuni e più gravi nelle donne. Negli ultimi anni, l'attenzione degli scienziati del mondo si è concentrata sui processi autoimmuni nel corpo umano e, in particolare, nella pratica ostetrica. Sono state fatte molte ricerche per capire il significato di questi disturbi, inclusa la patologia ostetrica.

La sindrome autoimmune più significativa per la pratica ostetrica è la sindrome antifosfolipidica. L'incidenza della sindrome da antifosfolipidi tra i pazienti con aborto abituale varia dal 27 al 42%.

La definizione di lupus anticoagulante viene effettuata con metodi emostatici. Nella pratica ostetrica, grande importanza è il lupus anticoagulante. Si ritiene che la rilevazione di lupus anticoagulante nel sangue è un'espressione qualitativa delle azioni di determinati livelli di autoanticorpi fosfolipidi (cardiolipina, phosphatidylethanol, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilinazitol, acido fosfotidilovaya) per emostasi.

Gruppo a rischio per la presenza di autoanticorpi ai fosfolipidi è la prossima categoria di pazienti con una storia è disponibile: aborto spontaneo abituale di origine sconosciuta, morte fetale nel II e III trimestre di gravidanza, trombosi arteriosa e venosa, malattie cerebrovascolari, l'anemia di origine sconosciuta, reazioni false positive per la sifilide, tossicosi precoce della seconda metà della gravidanza, ritardo della crescita intrauterina, malattie autoimmuni.

Anticardiolipina anticorpi, anticorpi ad altri fosfolipidi, fosfoetanolammina, fosfotidilcolina, fosfatidilserina e acido fosfotidico sono determinati mediante saggio immunoenzimatico Elisa.

Secondo i ricercatori, lo stesso pool di cellule del sistema immunitario produce non solo anticorpi contro i fosfolipidi, ma anche altri anticorpi: anticorpi anti-DNA, anticorpi antinucleari, antitiroide, antispermico. Si ritiene che questi anticorpi rappresentino fino al 22% degli aborti spontanei della genesi immunitaria e circa il 50% dell'infertilità della genesi non chiara e dei fallimenti della FIV.

Questi anticorpi possono essere diretti sia contro la doppia molecola di DNA, sia contro il singolo, e anche contro i polinucleotidi e gli istoni. Il più delle volte vengono rilevati nelle malattie autoimmuni, ma possono esserci anticorpi senza la manifestazione di una malattia autoimmune. Altri ricercatori non condividono questa opinione. Secondo i loro dati di ricerca, questi autoanticorpi sono non specifici, spesso transitori, non ci sono dati scientifici che spieghino il meccanismo della loro azione negli aborti abituali. Secondo gli studi, questi anticorpi devono essere tenute presenti, in quanto potrebbero essere indicatori di disturbo autoimmune, e se la spiegazione scientifica del meccanismo d'azione non è gravidanza avviene con complicazioni sono sempre in forma di insufficienza placentare, ritardo di crescita intrauterina.

Negli ultimi anni sono apparsi lavori sull'importanza degli anticorpi contro gli ormoni. Un pool di cellule che producono anticorpi CD 19 + 5 +. Attivazione di queste cellule porta alla comparsa di autoanticorpi contro ormoni che sono critici per il normale corso della gravidanza: estradiolo, progesterone, gonadotropina corionica, ormone tiroideo, l'ormone della crescita.

Con un eccesso di CD19 + + 5 per la presenza di autoanticorpi agli ormoni abbiamo osservato una serie di manifestazioni cliniche di questa sindrome: insufficienza fase luteale, inadeguata risposta alla sindrome di stimolazione dell'ovulazione "resistente ovarica" prematura "invecchiamento" delle ovaie e menopausa prematura. Quando autoanticorpi azione di CD19 + 5 + attivato conseguente violazione impiantazione presto per necrosi e infiammazione nel decidua, alla rottura della formazione fibrinoide, eccessiva deposizione di fibrina. Quando IVF in questi pazienti presentano lento divisione e frammentazione degli embrioni, livello gonadotropina corionica lento aumento della gravidanza, tuorlo danni sac, livello ematoma subchorial.

Nella nostra clinica, possiamo solo identificare gli anticorpi contro la gonadotropina corionica e attribuire grande importanza a questo aspetto nell'aborto abituale della gravidanza.

Lo stesso pool di cellule produce autoanticorpi contro i neurotrasmettitori, tra cui la serotonina, le endorfine e le encefaline. Quando questi anticorpi sono presenti, si nota resistenza ovarica alla stimolazione, riduzione della circolazione sanguigna nell'utero, assottigliamento dell'endometrio, depressione spesso, fibromialgia, disturbi del sonno, tra cui sudorazione notturna, attacchi di panico, ecc.

Sfortunatamente, molti metodi per identificare gli autoanticorpi non sono standardizzati, richiedono un meccanismo d'azione più preciso. I medici pratici dovrebbero essere consapevoli dell'esistenza di quest'area di ricerca quando gli aborti spontanei di una genesi sconosciuta vengono inviati a laboratori e dipartimenti specializzati, piuttosto che risolvere questo problema prescrivendo no-shpy e progesterone.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],