Colinolitici centrali e periferici (antispastici)

L'eccitazione dei recettori colinergici muscarinici del miometrio causa un aumento dell'idrolisi dei fosfoinositidi, l'attivazione della fosfolipasi A2 _, l'attivazione della proteina chinasi C e la contrazione. L'aumento dell'idrolisi dei fosfoinositidi è bloccato selettivamente da 4-DAMP, ma non da pirenzepina o AF-DX116. La capacità degli antagonisti muscarinici di ridurre le contrazioni miometriali causate da un agonista e i dati sull'interazione degli antagonisti M con i recettori colinergici M del miometrio ottenuti in studi funzionali e in esperimenti di legame coincidono. Si ritiene che sia difficile considerare che esistano diversi sottotipi di recettori colinergici muscarinici nel miometrio. Si presume che i recettori colinergici muscarinici del miometrio di cavia appartengano al sottotipo M1. Le risposte muscariniche sono più diversificate nei meccanismi ionici rispetto a quelle nicotiniche. Apparentemente, il recettore colinergico muscarinico è sempre collegato ai canali ionici non direttamente, ma attraverso un sistema di reazioni biochimiche. Esistono due vie principali: l'aumento del metabolismo dei fosfoinositidi e l'inibizione dell'attività dell'adenilato ciclasi. Entrambe queste cascate di reazioni possono portare a un aumento della concentrazione intracellulare di Ca2 ⁺, necessaria per molte risposte muscariniche. Ciò avviene aumentando la permeabilità della membrana, che consente agli ioni calcio di entrare nella cellula dall'ambiente esterno, o rilasciando Ca2 ⁺ dalle riserve intracellulari.

L'uso di anticolinergici, ovvero sostanze che bloccano le strutture biochimiche reattive colinergiche con un'azione prevalentemente centrale o periferica, durante il travaglio sembra promettente. Utilizzando alcuni anticolinergici, il medico ha la possibilità di influenzare selettivamente la trasmissione degli impulsi colinergici in varie parti del cervello o in periferia, nei gangli. Se consideriamo che durante il travaglio i meccanismi colinergici coinvolti nella regolazione dell'atto del parto sono particolarmente attivati, il pericolo di sovraeccitazione di questo sistema altamente sensibile diventa evidente. Uno studio approfondito delle questioni in esame da parte dei farmacologi ha dimostrato che l'effetto centrale di alcuni anticolinergici porta a una restrizione del flusso degli impulsi centrali e, di conseguenza, favorisce la normalizzazione delle relazioni tra i centri superiori del sistema nervoso e gli organi interni. Ciò fornisce a questi ultimi il necessario riposo fisiologico e il ripristino delle funzioni compromesse.

La spasmolitina (cyfacil, trazentin) appartiene al gruppo delle sostanze anticolinergiche centrali, in quanto esercita un'azione pronunciata sulle sinapsi colinergiche centrali. Gli anticolinergici centrali potenziano l'effetto degli agenti neurotropi e analgesici e, a differenza degli anticolinergici M, hanno un effetto facilitante sull'attività nervosa superiore, potenziando i processi eccitatori e inibitori e regolando l'attività nervosa superiore.

La spasmolitina ha un'attività atropino-simile relativamente bassa (j4) dell'atropina. A dosi terapeutiche, non influenza le dimensioni della pupilla, la secrezione salivare o la frequenza cardiaca. Per la pratica ostetrica, è importante che l'effetto miotropico del farmaco, espresso non peggio di quello della papaverina, svolga un ruolo importante nei suoi effetti spasmolitici. A questo proposito, la spasmolitina viene utilizzata in clinica come agente spasmolitico universale. La spasmolitina ha un effetto bloccante sui gangli autonomici, sulla midollare del surrene e sul sistema ipofisi-surrene.

Si ritiene che spasmolitina e aprofene siano i più promettenti per l'uso clinico. A differenza degli anticolinergici M, gli anticolinergici N hanno meno effetti collaterali (pupille dilatate, secchezza delle mucose, intossicazione, sonnolenza, ecc.).

La spasmolitina, alla dose di 100 mg per via orale, determina un miglioramento dell'attività riflessa condizionale nell'uomo, influenzando le strutture H-colinergiche delle formazioni sottocorticali, e inducendo anche un aumento dell'attività motoria, importante nelle donne in travaglio con marcata agitazione psicomotoria. Pertanto, una marcata agitazione motoria durante il travaglio si osserva nel 54,5% dei casi.

Gli anticolinergici centrali, bloccando i sistemi reattivi colinergici del cervello, in primo luogo la formazione reticolare e la corteccia cerebrale, prevengono la sovraeccitazione e l'esaurimento del sistema nervoso centrale, prevenendo così gli stati di shock.

Dosi di spazmolitina durante la gravidanza e il travaglio: dose singola - 100 mg per via orale; dose totale di spazmolitina durante il travaglio - 400 mg. Non sono stati osservati effetti collaterali o controindicazioni all'uso di spazmolitina nelle donne in gravidanza e durante il travaglio.

Aprofene. Il farmaco ha un'azione M- e N-colinolitica periferica e centrale. È più attivo nell'effetto colinolitico periferico rispetto alla spasmolitina. Ha anche un'azione spasmolitica. Provoca un aumento del tono e delle contrazioni uterine.

In ostetricia e ginecologia viene utilizzato per stimolare il travaglio: oltre ad aumentare le contrazioni uterine, l'aprofene riduce lo spasmo della faringe e favorisce un'apertura più rapida della cervice nella prima fase del travaglio.

Si somministra per via orale dopo i pasti alla dose di 0,025 g 2-4 volte al giorno; per via sottocutanea o intramuscolare si somministrano 0,5-1 ml di una soluzione all'1%.

Metacina. Il farmaco è un agente M-colinolitico molto attivo. È un colinolitico periferico ad azione selettiva. La metacina agisce sui recettori colinergici periferici in modo più forte rispetto all'atropina e alla spasmolitina. La metacina è utilizzata come agente colinolitico e spasmolitico per le patologie accompagnate da spasmi della muscolatura liscia. La metacina può essere utilizzata per alleviare l'aumentata eccitabilità dell'utero in caso di rischio di parto prematuro e aborto tardivo, come premedicazione durante il taglio cesareo. L'uso del farmaco riduce l'ampiezza, la durata e la frequenza delle contrazioni uterine.

La metacina viene prescritta per via orale prima dei pasti alla dose di 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 volte al giorno. 0,5-2 ml di una soluzione all'1% vengono iniettati per via sottocutanea, nei muscoli e in vena.

L'Halidor (benzciclano) è un farmaco molto più efficace della papaverina nell'azione periferica, spasmolitica e vasodilatatrice. Inoltre, il farmaco ha un effetto tranquillante e anestetico locale. L'Halidor è un composto a bassa tossicità e causa solo lievi effetti collaterali.

È stato dimostrato che l'alidore è meno tossico della papaverina per tutte le vie di somministrazione. L'effetto teratogeno è stato studiato su un ampio numero di animali - topi, conigli, ratti (100-300). Secondo i dati della ricerca, quando l'alidore è stato somministrato a dosi di 10-50-100 mg/kg a ratti e topi e a 5-10 mg/kg a conigli fin dall'inizio della gravidanza, nonostante le dosi estremamente elevate, non è stato rilevato alcun effetto teratogeno.

Halidor ha un pronunciato effetto miotropico diretto: in una concentrazione 2-6 volte inferiore a quella della papaverina, allevia le contrazioni spastiche del miometrio causate dall'ossitocina. Il farmaco ha anche un chiaro effetto anestetico locale.

Studiando l'effetto dell'alidorina sulla circolazione sanguigna in un esperimento su gatti e cani anestetizzati, la somministrazione endovenosa a una dose di 1-10 mg/kg di peso corporeo ha causato una diminuzione temporanea della pressione arteriosa, ma in misura minore e di durata inferiore rispetto alla papaverina. Il farmaco aumenta la circolazione coronarica e riduce la resistenza delle arterie coronarie, mentre la somministrazione intracarotidea del farmaco provoca un aumento significativo, ma a breve termine, dell'afflusso di sangue al cervello (in un esperimento sui gatti).

In termini di intensità e durata del suo effetto sulla circolazione cerebrale, l'halidor è superiore al no-shpa e alla papaverina, senza creare una sproporzione tra l'afflusso di sangue al cervello e il consumo di ossigeno del tessuto cerebrale.

In condizioni cliniche, è stato dimostrato un significativo effetto vasodilatatore periferico dell'alidorina. Il farmaco è utilizzato anche per alleviare gli spasmi periferici in anestesia e in chirurgia. L'alidorina è ampiamente utilizzata nel trattamento dei disturbi della circolazione coronarica, poiché aumenta significativamente l'utilizzo di ossigeno da parte del miocardio e sposta il rapporto tra la concentrazione di forme ossidate e ridotte verso l'accumulo di queste ultime nel miocardio.

Recentemente, sono stati ottenuti nuovi dati sull'effetto dell'alidorina sul cuore. Il suo effetto "classico", che dilata i vasi coronarici, è benefico per varie forme di dolore anginoso, poiché il farmaco non è un vasodilatatore molto forte, ma ha un effetto antiserotoninergico. È stato rivelato un effetto vagolitico sul cuore, nonché un'inibizione specifica di alcuni processi metabolici che influenzano il metabolismo cardiaco.

L'effetto spasmolitico viscerale dell'alidorina è particolarmente caratteristico della pratica ostetrica. Si osserva la cessazione dei dolori da dismenorrea. Grazie al suo effetto tranquillante, il farmaco riduce lo stress mentale nel periodo premestruale. In un esperimento, alcuni autori hanno sviluppato un metodo in vivo per valutare l'attività spasmolitica dei farmaci nei ratti misurando le contrazioni della muscolatura liscia in risposta all'applicazione locale di acetilcolina. Il disegno sperimentale proposto consente una rapida valutazione della potenziale selettività dell'azione degli spasmolitici sui singoli organi interni: viene determinata l'attività relativa degli spasmolitici in relazione alla soppressione delle contrazioni di un organo cavo (utero, vescica, colon e retto) causata dall'applicazione locale di acetilcolina.

Halidor viene prescritto con successo durante il periodo di dilatazione cervicale e l'espulsione del feto. In caso di spasticità dell'orifizio uterino, sotto l'effetto del farmaco, la durata della prima e della seconda fase del travaglio si riduce. Studi hanno studiato l'effetto spasmolitico di Halidor nel travaglio coordinato e nella distocia cervicale. Sono stati osservati un accorciamento del periodo di dilatazione e un movimento più fluido della testa lungo il canale del parto.

Rispetto a no-shpa e papaverina, halidor ha un effetto antispasmodico più pronunciato, senza alterare la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Il farmaco è ben tollerato dalle donne in travaglio alla dose di 50-100 mg per via orale, intramuscolare ed endovenosa, in una miscela con 20 ml di soluzione glucosata al 40%.

Non vi sono controindicazioni assolute all'uso dell'alidorina. Gli effetti collaterali sono estremamente rari e sicuri. Sono stati segnalati nausea, vertigini, mal di testa, secchezza delle fauci, gola, sonnolenza ed eruzioni cutanee allergiche.

Quando il farmaco viene somministrato per via parenterale, in casi estremamente rari si verificano reazioni locali.

Forme di rilascio: compresse (dragees) da 0,1 g (100 mg); soluzione al 2,5% in fiale da 2 ml (0,05 g o 50 mg di farmaco).

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